摘要
囊性纤维化是由功能障碍囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)的常染色体隐性遗传引起的,由于PHE508DEL突变,高达90%CFTR.基因。我们测试了这个假设CFTR.PHE508DEL载体相对普通人群中非携带者的发病率和死亡率有所增加。
我们从哥本哈根一般人口研究中随机选择了108035名年龄在20-100岁的丹麦白人个体进行基因分型CFTR.PHE508DEL(RS113993960)。我们评估了慢性支气管炎和气流限制的风险,以及支气管扩张,肺癌,肺炎,慢性鼻窦炎,气道出血,自发性气胸,呼吸衰竭,急性和慢性胰腺炎,肝硬化,肝硬化,胃窦和胃癌结肠直肠癌,和男性不孕症在高达15年的后续行动期间(中位数:9年)。由于纯合子而被排除单个个体CFTR.PHE508DEL和已知的囊性纤维化。没有其他人在基线检查或随访期间诊断患囊性纤维化。
在108 034个个体中,105人176(97%)是非载体,2858(3%)是载体,IE。杂合CFTR.Phe508del。携带者和非携带者的总生存率相似。与非携带者和经多变量调整后的非携带者相比,携带者慢性支气管炎的优势比为1.31(95%可信区间:1.16-1.48),支气管扩张的风险比为1.88(1.03-3.45),肺癌的风险比为1.52(1.12-2.08)。携带者与非携带者在肺功能或上述任何其他发病率方面没有差异。
在一般人口,载体CFTR.Phe508del寿命正常,但患慢性支气管炎的风险增加了1.3倍,支气管扩张风险增加了1.9倍,肺癌风险增加了1.5倍。
脚注
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利益冲突:Çolak博士报告了来自勃林格殷格翰、阿斯利康和赛诺菲健赞提交的工作之外的个人费用。
利益冲突:诺德斯高博士没有什么可透露的。
利益冲突:阿夫扎尔博士没有什么可透露的。
- 收到了2020年3月5日。
- 公认5月2日,2020年。
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