摘要
微RNA(miR的)已被证明通过中断alveolarization和血管形成导致支气管肺发育不良(BPD)的发展,以干扰正常肺发育和功能。在这里,我们报告了miR-184在BPD表型的患肺癌的特点是异常alveolarization和肺血管生成的诱导中起关键作用。肺泡上皮细胞(TIIAECs)暴露于高氧气管抽吸(TA),人新生儿肺部与BPD和胎儿人肺II型:我们在BPD观察到的miR-184的表达增加的临床标本。与此相一致,我们还检测到在整个肺中,上调的miR-184-3p表达在新鲜分离TIIAECs从高氧诱导的实验BPD小鼠的肺和在暴露于高氧胎鼠肺TIIAECs。我们展示的miR-184-3p加剧了BPD肺的表型的过度表达,而的miR-184-3p表达的下调缓解BPD的表型,也改善呼吸功能。我们确定的miR-184的具体目标:血小板衍生生长因子-β(PDGF-β)和加塔2的朋友(Fog2),又称锌指蛋白家族成员(Zfpm2),并显示它们在肺泡形成和血管生成中起重要作用。通过基于细胞的荧光素酶分析,在肺TIIAECs和内皮细胞中miR-184-3p表达下调和miR-184-3p靶向Pdgf- AKT和Fog2的基因敲低,我们机械地表明抑制miR-184-3p表达可以通过调节Pdgf- AKT/ AKT/Foxo3/Bax、Bcl改善肺泡形成2信令和增强由Fog2 / VEGF-A /血管生成素-1 / 2途径的血管发生。总的来说,这些数据表明,使用的miR-184-3p特异性抑制剂可以作为新的治疗干预,以控制高氧对肺发育和功能的不良影响采取行动。
脚注
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- 收到了2019年9月12日。
- 公认2020年5月10日。
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