文摘
背景二硫化粘蛋白交叉连接调解病理粘液形成muco-obstructive肺部疾病。muc - 031,一本小说thiol-modified碳水化合物化合物,二硫化引起mucolysis劈开。本研究的目的是确定的黏液溶解的和疗效muc - 031从囊性纤维化患者痰(CF)和小鼠muco-obstructive肺病(βENaC-Tg老鼠)。
方法我们比较的黏液溶解的疗效muc - 031和现有的黏液溶解的(n -乙酰半胱氨酸(NAC)和rhDNase)利用流变学测量的弹性模量(G)的CF痰,我们测试muc - 031对气道粘液堵塞的影响,炎症和生存βENaC-Tg老鼠来确定它的黏液溶解的功效在活的有机体内。
结果CF痰,rhDNase和南汽的影响相比,muc - 031引起更大的减少痰G,在减少痰G快50%,并造成mucolysis更大比例的痰样本在15分钟的药物。车辆控制相比,三个治疗成人βENaC-Tg muc - 031有一天老鼠气道粘液减少内容(16.8±3.2与7.5±1.2问·毫米−2,p< 0.01)和支气管肺泡灌洗(73833±6930细胞与47679±7736细胞·毫升−1,p< 0.05)。每天两次muc - 031治疗两周也导致这些结果在成人和减少新生儿βENaC-Tg vehicle-treated老鼠和降低死亡率从37%至21%在βENaC-Tg muc - 031治疗新生儿(p< 0.05)。
结论muc - 031是一种强有力的和快速的黏液溶解的作用,减少气道粘液堵塞,减少气道炎症,改善生存βENaC-Tg老鼠。这些数据提供了人体试验的理由muco-obstructive muc - 031的肺部疾病。
脚注
这手稿最近被接受发表欧洲呼吸杂志。这里发表周全之前接受的形式排版,我们的生产团队。这些生产过程完成后,作者已经批准结果证明,本文将最新一期的收获网上。请打开或下载PDF查看这篇文章。
利益冲突:威尔弗雷德·w·雷蒙德合作发明者在专利申请(PCT / US19/50475)描述muc - 031及相关结构。
利益冲突:安娜贝拉R Charbit Xavier Orain报告支持目前的工作从NIH / NHLBI (# P01HL128191)。
利益冲突:Irina Gitlin报告支持目前的工作从NIH / NHLBI (# P01HL128191)。Irina Gitlin也共同发明人的专利申请(PCT / US19/50475)描述muc - 031及相关结构,Aer疗法和股东,早期公司授权muc - 031技术。
利益冲突:亚伦Scheffler报告以下支持目前的手稿:统计咨询协调通过加州大学旧金山分校临床与转化科学研究所、NIH P01HL128191提供的基金。
利益冲突:西蒙y .格雷柏报告赠款Mukoviszidose汽车。(德国CF基金会),顶点药品注册,德国教育与研究(BMBF),德意志Forschungsgemeinschaft(脱硫、德国研究基金会);演讲酬金和咨询委员会参与从基耶西GmbH,顶点药品注册;在提交工作。
利益冲突:安妮玛丽·希利报告支持目前的手稿:NIH / NHLBI (# P01HL128191, # R01HL080414),爱尔兰科学基金会(SFI)(授予12 / RC / 2275 #, # 12 / RC / 2275 _p2,格兰特# 12 / RC / 2278);Aer疗法,是股东,早期公司授权muc - 031技术。
利益冲突:Stefan Oscarson报告支持目前的手稿NIH / NHLBI (# P01HL128191, # R01HL080414)。Stefan Oscarson也共同发明人的专利申请(PCT / US19/50475)描述muc - 031及相关结构,Aer疗法和股东,早期公司授权muc - 031技术。
利益冲突:约翰Fahy赠款从NIH / NHLBI报告;从苏州咨询费连接生物制药有限公司;股票期权/赠款从苏州连接生物制药有限公司,Aer疗法;在提交工作。约翰Fahy也是PCT专利的发明者/ US2014/028656和PCT / US19/50475,形容硫醇修饰糖类药物治疗粘液相关肺部疾病。
利益冲突:马库斯·a .商场报告支持目前的手稿:国家心肺和血液研究所(P01HL128191),德国教育与研究(BMBF) (# 82 dzl009b1),德意志Forschungsgemeinschaft(脱硫、德国研究基金会)(CRC 1449 - 431232613 (A01、C04和Z02))。马库斯·a .商场还报道,在目前的工作,从勃林格殷格翰集团咨询费,箭头制药、顶点医药、Santhera,胸骨生物制剂,企业疗法,Antabio, Abbvie;讲座从勃林格殷格翰集团谢礼,箭头制药、顶点药品;勃林格殷格翰集团的支持,旅行顶点药品;顾问委员会与勃林格殷格翰集团参与,箭头制药、顶点医药、Santhera,企业疗法,Antabio,朋友生物技术,Abbvie,同等;,是董事会的成员(2012 - 2020)和副总统(2018 - 2020)的欧洲社会囊性纤维化。
利益冲突:所有其他作者没有披露。
这是一份文章。请点击上面的PDF链接阅读它。
- 版权©2023年作者。生殖权利和权限接触权限在}{ersnet.org