摘要
治疗前IL-6是独立于疾病严重程度的结核病治疗不良结果的生物标志物,它改善了由已建立的临床预测因子组成的风险预测模型的性能。
背景需要结核治疗不良结果的生物标记物来加速新药和方案的开发。血浆细胞因子水平是否可以预测结核病治疗的不良结果尚不清楚。
方法在印度,我们确定并内部验证了20个预先选定的血浆炎症标志物与药物敏感肺结核成人患者失败、复发和全因死亡率等不良治疗结果之间的关联。我们在印度和南非的两个独立队列分别验证了这些发现,这两个队列主要是糖尿病和艾滋病合并感染的结核病患者。
结果在发现分析中,治疗前IFN-γ、IL-13和IL-6与治疗失败相关。内部验证证实,与对照组相比,治疗失败的患者治疗前IL-6浓度更高。对糖尿病结核病患者的外部验证发现治疗前IL-6浓度与随后的复发和死亡之间存在关联。类似地,外部验证在HIV合并感染的结核病患者中发现治疗前IL-6浓度与随后的治疗失败和死亡之间存在关联。在一项来自印度和南非验证队列的363例结核病病例的汇总分析中,治疗前IL-6浓度高与失败风险(调整优势比[aOR]=2.16, 95%CI 1.08-4.33, p=0.02)、复发风险(aOR=5.36, 95%CI 2.48-11.57, p<0.001)和死亡风险(aOR=4.62, 95%CI 1.95-10.95, p<0.001)相关。将基线IL-6添加到包括低BMI、高涂片等级和空化的风险预测模型中,模型性能改善了15% (c统计量为0.66)与0.76, p = 0.02)。
结论治疗前IL-6是结核病治疗不良结果的生物标志物。未来的研究应该确定用于即时风险预测的最佳IL-6浓度。
脚注
这份手稿最近已被接受发表在欧洲呼吸杂志.在我们的制作团队编辑和排版之前,它是在这里以公认的形式发表的。在完成这些生产过程和作者批准了结果证明之后,文章将转移到最新一期的收获网上。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:Akshay N. Gupte没什么可透露的。
利益冲突:帕万·库马尔没什么可透露的。
利益冲突:Mariana Araújo-Pereira没有什么可透露的。
利益冲突:凡达娜·库尔卡尼没什么可透露的。
利益冲突:曼达尔·帕拉卡尔没什么可透露的。
利益冲突:尼塔·普拉丹没什么可透露的。
利益冲突:普莱蒂·梅农没什么可透露的。
利益冲突:P. Chandrasekaran报告了印度政府生物技术部在本手稿范围内的资助。
利益冲突:卢克-伊丽莎白·汉娜没什么可透露的。
利益冲突:Shivakumar没有什么可透露的。
利益冲突:妮莎·洛克伍德没什么可透露的。
利益冲突:埃尔莎·杜·布鲁恩没什么可透露的。
利益冲突:Rajesh Karyakarte没什么可透露的。
利益冲突:桑杰·盖克瓦德没什么可透露的。
利益冲突:R.C. Bollinger报告了来自美国国立卫生研究院和Ujala基金会的研究支持,在目前的手稿范围内。
利益冲突:J. Golub报告了在目前的手稿范围内,来自美国国立卫生研究院的资助。
利益冲突:N. Gupte报告了在目前的手稿范围内,美国国立卫生研究院给他们的机构的拨款。
利益冲突:维贾伊·维斯瓦纳坦没什么可透露的。
利益冲突:罗伯特·j·威尔金森没什么可透露的。
利益冲突:维迪亚·梅芙没什么可透露的。
利益冲突:苏巴什先生没什么可透露的。
利益冲突:哈代·科恩菲尔德没什么可透露的。
利益冲突:布鲁诺·b·安德拉德没什么可透露的。
利益冲突:A. Gupta报告了在目前的手稿范围内,国家卫生研究院给他们的机构的拨款;CRDF对他们机构的资助超出了本手稿的范围;NIH/NIAID咨询委员会和IndoUS科学技术论坛理事会成员。
- 收到了2021年4月7日。
- 接受2021年8月18日。
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