摘要
基本原理哮喘表型需要发现新的生物标志物。
目标通过应用一种新的蛋白质组学面板对来自两个特征明确的队列(严重(SA)和轻至中度(MMA)哮喘患者、慢性阻塞性肺疾病(COPD)受试者和健康对照(HC)的样本进行分析,确定与哮喘表型相关的血浆生物标志物。
方法U-BIOPRED队列中的525名哮喘和HC患者,以及验证队列BIOAIR中的142名哮喘和COPD患者的血浆中,应用了一种基于抗体的阵列,靶向177种主要参与炎症、脂质代谢、信号转导和细胞外基质相关途径的蛋白质。口服皮质类固醇(OCS)的效果是通过BIOAIR为期两周的安慰剂对照OCS试验确定的,并通过与U-BIOPRED的客观OCS测量相关联来确认。
结果在U-BIOPRED中,与MMA和HC相比,SA中有110个蛋白显著不同,大部分升高。SA中有10种蛋白升高与U-BIOPRED和BIOAIR中的MMA (α -1-抗凝乳蛋白酶、载脂蛋白- e、补体成分9、补体因子I、巨噬细胞炎症蛋白-3、白细胞介素-6、鞘磷脂磷酸二酯酶3、RANK、TGF-β1和谷胱甘肽s转移酶)。OCS处理降低了大多数蛋白质,但在使用OCS校正后,SA和MMA之间的差异仍然存在。U-BIOPRED蛋白数据的共识聚类得出了6个与哮喘控制、生活质量、中性粒细胞、hsCRP和BMI相关的聚类,但没有2型炎症生物标志物。肥大细胞特异性酶羧肽酶A3是簇分化的主要贡献者之一。
结论血浆蛋白质组学小组揭示了先前未探索但潜在有用的2型独立生物标志物,并验证了几种已确定参与严重哮喘病理生理学的蛋白质。
脚注
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利益冲突:Barbro Dahlén报告了阿斯利康(AstraZeneca)、梯瓦(Teva)、赛诺菲(Sanofi)的个人费用,以及诺华(Novartis)和葛兰素史克(GlaxoSmithKline)在提交工作之外的拨款。
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利益冲突:Bertrand De Meulder在研究期间报告了创新药物计划的资助。
利益冲突:Charles Auffray在研究期间报告了创新药物计划的拨款。
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利益冲突:Bianca Beghe报告了阿斯利康(AstraZeneca)、勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)、美纳里尼(Menarini)和葛兰素史克(GlaxoSmithKline)在提交工作之外的个人费用。
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利益冲突:Mina Gaga报告了诺华、美纳里尼、默克夏普和多梅、BMS、加拉帕戈斯群岛和阿斯利康在提交工作之外的拨款和个人费用。
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利益冲突:Ildikó Horváth报告了EFPIA在研究进行期间的资助,以及阿斯利康、葛兰素史克、诺华、勃林格-殷格翰、山德士、梯瓦和基耶西在提交的工作之外的个人费用。
利益冲突:彼得·h·豪沃思没什么可透露的。
利益冲突:Sebastian L. Johnston报告了Virtus Respiratory Research、Myelo Therapeutics GmbH、Concert Pharmaceuticals、拜耳、Synairgen、诺华、勃林格殷格翰、Chiesi、Gerson Lehrman Group、resTORbio、Bioforce、Materia Medical Holdings、PrepBio Pharma、pulmoect、Virion Health、Lallemand Pharma和阿斯利康在提交工作之外的个人费用。此外,Sebastian L. Johnston还拥有三项专利(呼吸道疾病抗病毒治疗,英国专利申请号:No.;GB 0405634.7,乙型干扰素抗病毒治疗呼吸道疾病,国际专利申请号:PCT/ GB05/50031和用于治疗呼吸道疾病的干扰素Lambda疗法,英国专利申请No.6779645.9)。
利益冲突:Guy Joos报告了阿斯利康、拜耳、基耶西、Eureca vzw、葛兰素史克和梯瓦在提交工作之外的资助和个人费用。
利益冲突:诺伯特·克鲁格没什么可透露的。
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利益冲突:Ewa nizhankowska - mogilnicka没有什么可透露的。
利益冲突:Henric K. Olsson报告了阿斯利康在提交工作之外的其他支持。
利益冲突:Alberto Papi报告了葛兰素史克、阿斯利康、勃林格殷格翰、基耶西、梯瓦、蒙迪制药、Zambon、诺华、美纳里尼、赛诺菲/再生元、罗氏、Salvatore Maugeri基金会、基耶西和埃德蒙制药在提交工作之外的赠款、个人费用、非金融支持和其他支持。
利益冲突:克劳斯·f·拉贝报告了来自阿斯利康、勃林格殷格翰、赛诺菲安万特、MERCK SHARP & DOHME、诺华、Orion合作、柏林化学、罗氏、基耶西的资助和个人费用,以及来自德国教育和科学部的研究资助。
利益冲突:托马斯Sandström没有什么可透露的。
利益冲突:多米尼克·e·肖报告了个人费用和来自葛兰素史克、诺华和阿斯利康在提交工作之外的非经济支持。
利益冲突:Nikolaos M. Siafakas没有什么可透露的。
利益冲突:马赛厄斯·乌伦没有什么可透露的。
利益冲突:约翰·h·莱利和斯图尔特·贝茨是葛兰素史克的员工和股东。
利益冲突:Roelinde J.M. Middelveld报告了瑞典战略研究基金会、阿斯利康、瑞典心肺基金会和瑞典哮喘和过敏协会在提交工作之外的资助。
利益冲突:克雷格·e·惠洛克没有什么可透露的。
利益冲突:Kian Fan Chung报告了葛兰素史克、阿斯利康、诺华、默克、勃林格殷格翰、罗氏和酒野木在提交工作之外的资助和个人费用。
利益冲突:伊恩·m·阿德科克没什么可透露的。
利益冲突:Peter J. Sterk报告说,在研究进行期间,由欧盟(EU)和欧洲制药工业协会联合会(EFPIA)覆盖的公私创新药物倡议(IMI)向阿姆斯特丹联合医疗公司提供了赠款。
利益冲突:Ratko Djukanovic报告说,他在诺华、葛兰素史克、阿斯利康和梯瓦组织的研讨会上收取讲座费,从梯瓦和诺华收取咨询费。他是Synairgen的联合创始人和现任顾问,并拥有Synairgen的股份。
利益冲突:彼得·尼尔森没什么可透露的。
利益冲突:Sven-Erik Dahlén报告了阿斯利康、开曼化学、葛兰素史克、诺华、再生元、赛诺菲和梯瓦在提交工作之外的个人费用。
利益冲突:安娜·詹姆斯没有什么可透露的。
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- 收到了2021年1月15日。
- 接受2021年6月24日。
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