摘要
目前对阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的遗传病因了解有限。我们的目的是识别与OSA风险相关的基因位点,并检测OSA及其共病是否具有共同的遗传背景。
我们利用FinnGen研究(217 955人)对全国健康登记的16 761名OSA患者进行了首次大规模的OSA全基因组相关性研究。
我们估计了8.3%[0.06-0.11]可遗传性,并确定与OSA相关的五个基因座(P <5.0×10-8): rs4837016靠近GTPase激活蛋白和VPS9结构域1 (Gapvd1., rs10928560靠近C-X-C基序趋化因子受体4 (CXCR4.),RS185932673附近钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ID(CAMK1D)和脂肪质量和肥胖相关蛋白质附近的RS9937053(FTO) - 先前与体重指数(BMI)相关联的变体。在BMI调整后的分析中,在横纹肌肉瘤2附近的RS10507084临时观察到一个关联(RMST.)/NEDD1 -管蛋白环复合靶向因子(NEDD1)。我们发现,OSA与BMI (rg=0.72[0.62-0.83])以及高血压、2型糖尿病(T2D)、冠心病(CHD)、中风、抑郁、甲状腺功能减退、哮喘和风湿性关节炎(IRD) (rg>0.30)之间存在高度的遗传相关性。BMI的多基因风险评分(PRS)显示,最高和最低五分位数之间的OSA风险增加了1.98倍,孟德尔随机化支持了BMI和OSA之间的因果关系。
我们的调查结果支持肥胖与OSA之间的因果关系以及OSA和合并症之间的联合遗传基础。
脚注
此手稿最近被接受了出版物欧洲呼吸杂志。它在汇款和排版的抄本之前在此处发布于其已接受的表单。在这些生产过程完成后,作者已批准所产生的证据,这篇文章将转向最新问题收获网上。请打开或下载PDF来查看本文。
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利益冲突:Ruotsalainen博士无需披露。
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- 收到了2020年8月10日。
- 公认2020年11月4日。
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