抽象
儿童甲基化的表观基因组研究支持表观遗传机制在哮喘中的作用。对成人的研究很少,很少有人检查过非特应性哮喘。我们进行了最大的全表观基因组相关研究,研究成人血液DNA甲基化与非特应性和特应性哮喘的关系。
我们使用Illumina甲基化修饰阵列在2286名受试者中测量了血液中的DNA甲基化,这些受试者是目前美国农业队列中的成人哮喘病例对照研究的受试者。特应性由血清特异性免疫球蛋白E定义。参与者被分为无哮喘特应性(n=185)、非特应性哮喘(n=673)、特应性哮喘(n=271)或既无过敏又无哮喘的对照组(n=1157)。采用logistic回归进行分析。
与特异反应没有观察到协会无哮喘。众多的CpG被差异在非变应性哮喘(8在家庭明智差错率甲基化[FWER] P <9×10-8个;524在假发现率[FDR <0.05)和牵连382个的新基因。更的CpG被特应性哮喘(181 FWER; 1086在FDR)识别并牵连569个的新基因。104点FDR的CpG重叠。非变应性哮喘的CpG和变应性哮喘91%的35%的全血,嗜酸性粒细胞,气道上皮细胞,或鼻上皮研究复制。有关的基因在涉及到神经系统或炎症通路富集。
我们在非特应性哮喘和特应性哮喘中发现了许多不同的甲基化cpg。许多来自血液的cpg在哮喘相关组织中复制。这些循环生物标志物反映了疾病的风险和后遗症,并与非特应性和特应性哮喘相关的新基因有关。
脚注
这份手稿最近已接受该出版物欧洲呼吸杂志. 在我们的生产团队进行复制编辑和排版之前,它以公认的形式发布在这里。在这些生产过程完成并且作者已经批准了结果证明之后,本文将转到ERJ线上。请打开或下载PDF,查看这篇文章。
利益冲突:晃博士没有透露。
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利益冲突:Motsinger - 赖夫博士的研究进行期间报告从环境健康科学研究所,等。
利益冲突:乌姆巴赫博士没有透露。
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利益冲突:Schwartz博士报告由美国国立卫生研究院NHLBI补助,由美国国立卫生研究院NHLBI补助,由美国国立卫生研究院NHLBI补助,由美国国立卫生研究院NHLBI补助,由国防部资助重点项目资助,在研究进行期间;从十一P15,公司提交的工作之外的个人费用;此外,Schwartz博士具有用于风险预测,诊断,预后和治疗专利的组合物以及治疗或预防待审,对纤维化肺病的未决的诊断和治疗的生物标志物的专利纤维化疾病的方法,以及专利方法和组合物肺部疾病的发行。
利益冲突:Laprise博士没有透露。
利益冲突:奥伯博士无需透露。
利益冲突:普罗布斯特,亨施博士没有透露。
利益冲突:杨博士是Eleven P15的顾问,这是一家专注于早期认识和治疗肺纤维化的初创公司。
利益冲突:从肺脏基金会荷兰,TETRI基金会,TEVA荷兰,GSK,顶点,博·埃米斯Foundaiton,提交作品外博士的Koppelman报告补助金;他已经参加了咨询委员会,以GSK和纯IMS,提交作品之外。
利益冲突:伦敦博士没有透露。
利益冲突:Celedón博士已收到的研究材料来自的PharmaVite(维生素d和安慰剂胶囊)和葛兰素史克(吸入性类固醇),以提供药物免费向参与者在美国国立卫生研究院资助的研究,无关的当前工作。
利益冲突:Beane Freeman博士没有什么要披露的。
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- 收到2020年1月31日。
- 认可的2020年4月15日。
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