抽象
背景在2019冠状病毒病(COVID-19)爆发期间,湖北省治疗患者的疾病严重程度和死亡率与我国其他地区相比存在着一致且相当大的差异。我们试图比较在湖北省内外接受治疗的患者的临床特征和预后,并探讨造成这些差异的因素。
方法与国家卫生委员会合作,我们建立了一个回顾性队列,以研究中国住院的Covid-19案件。在湖北外交部和境外,患有临床特征,严重事件和死亡率,以及危重疾病(侵袭性通气或重症监护病房入学或死亡)。与武汉的武汉相关曝光的影响(推测湖北省严峻局势的推定关键因素是湖北省行政中心的震中,也确定了症状发病和预后入场的持续时间。
结果截止数据(2020年1月31日),共收集31个省级行政区575家医院1590例(核心队列)。严重病例和死亡率的总比率分别为16.0%和3.2%。湖北的患者(主要与武汉相关,597/647,92.3%)年龄更大(平均49.7)与44.9岁),共病较多(32.9%)与(19.7%),症状负担较高,影像学表现异常,特别是症状出现至入院等待时间较长(5.7)与(4.5天)与湖北以外患者比较。湖北省患者[危重事件发生率23.0%]与11.1%,死亡率7.3%与调整年龄和共病情况后,与湖北以外地区患者相比,其预后较差,为0.3%,危重病危险度(HR)为1.59,95%CI 1.05-2.41]。然而,在湖北以外的患者中,从症状出现到住院的时间(平均值:4.4)与4.7天)和预后(HR 0.84,95%CI 0.40-1.80)在有或没有武汉相关接触的患者之间相似。在整体人口中,等待时间,但湖北和武汉相关的接触都不治疗,仍然是一个独立的预后因素(HR 1.05,1.01-1.08)。
结论在湖北治疗的Covid-19患者中有更严重的案例和较差的结果,这可能归因于震中症中症状持续的症状持续时间。未来的研究确定延迟住院治疗的原因。
抽象
这项研究强调,在COVID-19或类似疾病暴发的早期阶段,迫切需要大力支持卫生保健资源和提高公众意识。
介绍
从严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)感染产生的冠状病毒疾病2019(Covid-19)的快速爆发,来自中国湖北省武汉市,已成为全球威胁[1那2]。Covid-19可以导致严重的疾病,如急性呼吸窘迫综合征(ARDS),多核功能障碍综合征(MODS),以及结果死亡[1-3.]。世界卫生组织(世卫组织)于30日宣布SARS-CoV-2为国际关注的突发公共卫生事件th1 .截至2020年2月16日,全球共记录58873例实验室确诊病例和1699例死亡病例[4.]。
湖北省与中国其他地区在疾病严重程度和患者死亡率方面存在相当大的差异[5.]。大多数主要感染者是在湖北省发现和治疗的,主要与武汉有密切接触。这是因为武汉是新冠肺炎疫情的中心,是湖北省的行政中心,大部分从武汉转移的人口已经暂时转移到湖北其他地区。但与第一波病例不同的是,越来越多的患者在武汉和/或湖北以外地区被确诊,其中许多人与武汉人没有密切接触。这些患者更有可能是感染了SARS-CoV-2的二级或三级传播。也有研究者认为,武汉接触相关患者比例高(可能具有更高的毒力)是导致湖北疫情严重的原因[6.]。
探索高流行区内外患者之间的差异,以及原发病毒和子代病毒之间的差异,可能有助于临床医生更好地理解SARS-CoV-2的进化,并导致更有效地分配医疗资源。此外,探索病毒毒性和卫生资源暂时短缺等这些观察结果背后的驱动力,可能有助于为临床实践和疾病预防提供信息。在这项全国性的研究中,我们试图比较这些人群中COVID-19患者的临床特征和预后,并探讨导致这些差异的因素。
方法
数据源
我们代表国家呼吸道疾病临床研究中心,与中华人民共和国国家卫生健康委员会合作,建立了全国COVID-19病例的回顾性队列研究。我们从11月21日上报中国国家卫生健康委员会的医院确诊病例中获取病历并汇总数据圣2019年1月31日圣2020年,国家卫生委员会要求所有医院提交给数据库的临床记录。国家卫生委员会再次要求临床记录尚未提交的医院。确诊的Covid-19病例被定义为通过高通量测序或实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定的患者为鼻和咽部拭子试验。只有实验室确认的病例均包含在我们的分析中。
数据提取和处理
一支经验丰富的呼吸诊所学家审查并抽象了数据。数据被输入到计算机数据库中并交叉检查。在监控队列中,我们包括每日报告中的所有患者,只有位置和患者的临床状况(严重程度,生活和排放状态)。在核心队列中,可获得并收集基线,检查和治疗信息。最近的暴露历史,临床症状和标志以及入院时的实验室结果是从电子病历中提取的。基于医疗图表中的文档/描述或结合使用胸X射线或计算机断层扫描(CT),或者,如果可获得成像电影,请通过我们的医务人员进行审查,进行放射学评估。通过与第三审查员协商解决了两位审稿人之间的重大分歧。我们定义了Covid-19的严重程度(严重与基于美国胸科学会关于社区获得性肺炎的指南,给予广泛的接受[7.]。
武汉相关接触的患者被定义为生活在或最近前往武汉的患者,或者近期与武汉人的密切接触,根据患者的自我报告,中国疾病控制和预防(CDC)确认当地CDC员工调查。我们比较了临床特征和治疗的差异。在预后,主要终点是关键疾病,包括入院,包括重症监护单位(ICU)或侵入性通气或死亡。我们采用了这个终点,因为对ICU,侵袭性通风和死亡的录取是Covid-19的严重结果,该研究已经通过了先前的研究,以评估其他严重传染病的严重程度,例如禽流感H7N9病毒[8.]。次要终点包括死亡率、从症状出现到危重症的时间及其每个组成部分。我们特别检查了从症状出现到入院的时间。
由于年龄和合并症对Covid-19预后的巨大剧烈影响,我们试图根据年龄和合并症的调整评估每个候选变量的预后效果[包括慢性阻塞性肺病(COPD),糖尿病,高血压,冠心病,脑血管病,病毒肝炎型B,恶性肿瘤,慢性肾病和免疫缺陷。因此,我们预先计划了几种COX回归分析,以评估单独的1)湖北位置的预后影响;2)武汉相关的暴露单独;3)湖北患者武汉相关的暴露。此外,我们计划测试一个假设,即从症状发作到住院的时间可能会在位置和接触历史之间的预后差异。因此,我们包括湖北地点,武汉相关的暴露,从症状发作到Cox模型中的住院,年龄和合并症的时间。
统计分析
连续变量以适当的均值和标准差或中位数和四分位范围(IQR)表示。分类变量被总结为每个类别的计数和百分比。连续变量采用Wilcoxon秩和检验,分类变量采用卡方检验和Fisher精确检验。在不违反PH值假设的情况下,采用比例风险(PH) Cox回归模型对危及危重症的风险和潜在风险因素进行分析。我们使用包括地层在内的每个变量建立生存曲线的对数-对数模型来检验PH假设,如果曲线在所有时间点没有交叉,则认为PH假设没有违反。报告了危险率(HR)和95%置信区间(95% ci)。为了可视化达到不同类别的严重疾病的概率,我们给出了Cox回归模型估计的危险函数曲线,该模型对所有包括的混杂因素进行了调整。由Cox回归模型得到曲线间差异的显著性。显著性水平为p值<0.05。所有分析均使用SPSS软件23.0版本(芝加哥,IL, USA)进行。
资金来源的作用
资助方不参与研究设计、数据收集、分析和解释,也不参与报告的撰写。通讯作者有权获得所有数据,并对提交发表的决定负有最终责任。
结果
核心队列中的患者特征
在核心队列中,我们在31个省级行政区域收集了1575家医院的1590起案例(全部名单在线补充p4-9) 1月31日数据截止时。我们的数据集覆盖了所有报告病例的13.4%(1590/11791),覆盖了确诊病例的91.2%(31/34)地区(图2)。总体而言,平均年龄为48.9岁;904名患者(57.3%)是男性,399名(25.1%)共存条件,包括高血压(269 [16.9%]),糖尿病(130 [8.2%])和心血管疾病(59 [3.7%])。发烧(88.0%),干咳(70.2%),疲劳(42.8%),生产性咳嗽(36.0%),呼吸短促(20.8%)是最常见的症状。大多数患者(71.1%)胸部CT表现异常。严重病例和死亡率的总比率分别为16.0%和3.2%。细节被概括在表格1。
在湖北内外治疗的患者
所示表格1,40.7%的核心数据集患者在湖北省住院(647/1590)。湖北省大多数患者(597/647,92.3%)有武汉相关的曝光。湖北省患者年龄较大(平均:55.1与44.6岁),具有更多的合并症案例(32.9%与19.7%)。湖北省患者以疲劳等症状负担较高(46.4%)与40.3%),生产性咳嗽(40.2%与33.1%),呼吸急促(36.3%)与、肌痛或关节痛(20.3%)与15.5%)、恶心或呕吐(8.1%)与4.2%),咯血(2.3%与0.5%),无意识(2.7%与0.5%),但不是咽喉(11.3%)与与非湖北患者比较。此外,湖北省患者更容易出现胸片异常(18.1%)与和CT (74.7%)与68.6%)表现。湖北省的患者也从症状发作到住院时间更长的时间(5.7与4.5天)与湖北省以外的患者相比。
患者与没有Wuhan-related暴露
该数据集中的大多数患者(1334/1590,83.9%)武汉曝光史(武汉居住的18.1%,最近乘往武汉36.7%,45.1%最近与来自武汉的人民接触)。与那些没有接触武汉的人相比,武汉暴露的患者显着较大(平均:49.7与44.9岁),合并症患者(26.3%)与18.8%, p=0.012,包括高血压(18.1%)与10.5%),糖尿病(8.8%与4.7%)和恶性肿瘤(1.3%与0%);发烧(88.0%与87.7%),疲劳(43.2%与40.7%),呼吸急促(21.8%与15.6%)。胸片异常表现占16.2%与10.5%)和CT(71.9%)与在武汉相关的暴露患者比同行,66.8%更常见。表1总结详细信息。
患者与在湖北以外没有与武汉相关的曝光
湖北省以外943名患者,737(78.2%)报告武汉相关接触。患者的临床特征,迹象,组合,异常胸部图像率没有差异,以及患者与没有武汉相关的暴露的大多数症状。但是,武汉相关患者报告较少生产咳嗽(30.5%与和呼吸短促(8.7%)与15.5%)比他们的对应物。查看详细信息表2.。有与武汉相关接触和没有接触武汉相关接触的患者从症状出现到住院的时间相似(平均值:4.4)与4.7岁)在湖北省外面处理。
预后分析
所示图3两例患者均在湖北省接受治疗(23.0%)与11.1%,P <0.001)和与武汉相关的接触(16.9%)与11.3%, p=0.026)有更严重或更致命的病例。湖北患者(7.3%)与0.3%,P <0.001)和武汉相关接触患者(3.6%)与0.8%, p=0.017)有较高的死亡率。在校正了年龄和共病情况后,不违反PH假设的Cox回归模型显示,湖北省患者(HR 1.59, 95%CI 1.05-2.41;p = 0.027,图4)和武汉暴露史(HR 1.34,95%CI 0.70-2.57; P = 0.385,图4 b)更有可能染上重病。细节被概括在表S1-3。
我们进一步细分武汉相关患者根据医院的位置。武汉曝光史的患者接受湖北省以外治疗的历史,与湖北省治疗的人(HR 0.57,95%CI 0.36-0.91,P = 0.018)进行了更好的预后图4摄氏度)和与无武汉暴露史(HR 0.84,95%CI 0.40-1.80,P = 0.653,图4摄氏度和d)。最重要的是,在包括在Cox回归模型中,从症状发作到住院的持续时间,而不是湖北或武汉相关的暴露,仍然是一般人群预后的独立因素(HR 1.05,1.01-1.08,P =0.005)(表3)。
讨论
虽然中国的大流行有所减弱,这里的报告结果集中在爆发的早期阶段,但越来越多的患者在中国以外被诊断,其他一些地区成为新的中心,如意大利的伦巴第亚和西班牙的马德里。总结中国的经验,深入了解震中的情况,有助于完善当前震中的战略。对于震中湖北以外的情况,有两项研究呈现了深圳和浙江两地湖北以外患者的特点和结局,但样本量较小,无法与湖北患者进行比较[9.那10]。据我们所知,这是国内首个调查湖北省内外、有无武汉相关暴露者COVID-19患者临床特征和预后差异的全国性研究。我们相信,我们的核心群组可以部分代表截至1月31日的整体情况圣,考虑到患者人数(占所有病例的13.4%)和覆盖面广(几乎覆盖所有主要省/市/自治区)。此外,该数据集显示了与监测数据集一致的流行病学特征,表明它代表了真实情况。
与武汉居住人或生活在湖北省的人的人相比,没有武汉相关的暴露或居住在湖北以外的患者较年轻,具有较少的合并症,胸部辐射表现异常,症状负担略低。这些研究结果表明,在脆弱的个人身上的一般人群中有可能增强的感染性(即,老人)。这与中位复制号(r0.),从早期研究中的2.0增加到3.8,在更新的研究中增加了3.811那12]。此外,湖北等地区/国家病例的病毒基因组测序也支持了病毒功能区的持续革命,促进了病毒在人群中的传播(自适应)[13]。然而,当大多数人不了解这种疾病时,我们应该对未确诊病例产生的偏差持谨慎态度。
有人认为,病毒的继续传播可能会导致病情减弱[14那15]。我们的结果显示,在湖北省以外和无武汉相关暴露史的患者中,严重事件较少,死亡率较低。然而,这些结果可能是由于湖北爆发新冠肺炎疫情,造成医院绩效和检测能力有限等卫生资源的暂时性短缺造成的。在2020年1月病例激增后,湖北省医院不堪重负,应对了患者数量的压倒性增长。这些短缺可能导致延误对病人的诊断和治疗,这进一步加剧了入院时的总体状况恶化,增加了死亡风险。
在本研究中,我们纳入了从症状出现到入院的时间,以评估湖北与中国其他地区的医疗保健能力差异的影响。湖北省患者的等待时间明显更长,而在湖北省以外地区,与武汉接触或不接触武汉相关的患者等待时间相似。重要的是,我们发现,预测COVID-19临床预后的不是地理位置或武汉相关暴露史,而是漫长的等待时间。我们推测,武汉的一些患者前往湖北以外的城市寻求更及时的治疗。这些病人报告了相似的等待时间和医疗记录,这转化为与当地居民相似的预后。重症病例发生率和死亡率持续下降(图S1)由于临床医生,护士和医疗器械已被派往湖北省。另一方面,及时筛查患有疑似症状或与确诊病例接触的候选者可能有助于迅速启动医疗保健,从而防止进一步扩散该疾病。
本研究存在一定的局限性。首先,虽然我们尽了最大的努力去收集所有患者的数据,但是一些医院并没有回应我们的请求。因此,尽管数据集广泛覆盖了所有患者和地区,但不能完全排除无反应性偏倚。第二,症状发生的日期以自我报告为基础,患者回忆可能存在偏差。第三,我们不能评估每个医院的确切医疗保健能力,但使用从症状出现到入院的时间作为间接衡量。第四,只有少数患者有武汉暴露史,这可能会造成不平衡的结果,可能存在一定的偏倚。第五,其他一些可能影响预后的因素,例如继发感染,不能在本研究中评估。此外,感染SARS-CoV-2的人群中有相当大比例的人没有症状,也没有纳入本次住院患者研究,普通感染者的情况需要进一步研究。
结果表明,导致湖北省出现大量重症病例或死亡的原因,不是疫情传播历史,而是疫情中心卫生能力的暂时短缺。这些结果扩大了我们对二级或三级传播患者的了解,这将占全球感染患者的大多数,并为基础研究和公共卫生政策的制定提供了及时和重要的启示。充分管理卫生保健资源以及公众的应对措施对于减轻疫情的影响至关重要。这项研究强调,在COVID-19或类似疾病暴发的早期阶段,迫切需要大力支持卫生保健资源和提高公众意识。
确认
我们感谢医院的工作人员补充附件参阅职员的完整名单),以了解他们在收集资料方面所作的努力。我们感谢Drs的协调。Zong-jiu张Ya-hui娇,本·杜,Xin-qiang高和魏道(国家健康委员会),岳飞段和Zhi-ling赵(广东省卫生委员会),李Yi-min Zi-jing Liang Nuo-fu张Shi-yue Li Qing-hui黄黄洗脸和李明(广州呼吸卫生研究所)大大促进病人的数据的集合。特别感谢统计小组成员郑晨博士。韩东,李丽,陈郑,詹志英,陈金健,徐立军,徐晓涵(南方医科大学公共卫生学院生物统计系器官衰竭研究国家重点实验室,广东省热热病研究重点实验室)Wei-peng Cai,我们还要感谢李强Wang Zi-sheng陈(广州医科大学第六附属医院),Chang-xing Ou, Xiao-min Peng Si-ni崔,元王,谅解备忘录曾庆红,鑫,Qi-hua他Jing-pei Li Xu-kai Li Wei,李敏欧,亚雷,经纬Liu Xin-guo Xiong, Wei-juna Shi, San-mei Yu Run-dong秦,羊绒衫姚明,Bo-meng张萧红谢,谢Zhan-hong Wan-di Wang Xiao-xian张Hui-yin Xu Zi-qing周,应江,倪,晶晶元,郑朱,张洁霞、李红皓、黄卫华、王陆林、李洁英、高丽芬、高嘉波、李彩晨、陈学伟、高嘉波、薛明山、黄守谢、唐家满、顾维丽、王金林(广州呼吸健康研究所)为数据录入和验证所付出的心血。最后,我们感谢所有同意捐献数据用于分析的患者和在前线工作的医务人员。
脚注
这篇文章有补充材料可从www.qdcxjkg.com.
本研究由广州医科大学第一次附属医院伦理委员会批准。
支持声明:国家卫生健康委员会、国家自然科学基金、广东省科技厅资助。国家自然科学基金;DOI: http://dx.doi.org/10.13039/501100001809;格兰特:81871893;广东省科技厅;DOI: http://dx.doi.org/10.13039/501100007162;格兰特:201804020030。
利益冲突:梁博士没有什么可透露的。
利益冲突:关博士没有什么可透露的。
利益冲突:李博士没有什么可透露的。
利益冲突:李博士没有什么可透露的。
利益冲突:梁博士没有什么可透露的。
利益冲突:赵博士没有什么可透露的。
利益冲突:刘博士没有什么可透露的。
利益冲突:桑博士没有什么可透露的。
利益冲突:陈博士没有披露。
利益冲突:唐博士没有什么可透露的。
兴趣冲突:王博士没有披露。
兴趣冲突:王博士没有披露。
利益冲突:贺建奎没有什么可透露的。
利益冲突:陈博士没有披露。
利益冲突:王博士没有什么可透露的。
利益冲突:扎宁博士没有什么可透露的。
利益冲突:刘博士没有什么可透露的。
利益冲突:许博士没有什么可透露的。
兴趣冲突:黄博士没有任何披露。
利益冲突:李博士没有什么可透露的。
利益冲突:欧博士没有什么可透露的。
利益冲突:郑博士没有什么可透露的。
利益冲突:熊博士没有什么可透露的。
兴趣冲突:谢博士没有披露。
利益冲突:倪博士没有什么可透露的。
利益冲突:胡博士没有什么可透露的。
利益冲突:刘博士没有什么可透露的。
利益冲突:单霁翔没有什么可透露的。
利益冲突:雷博士没有什么可透露的。
利益冲突:彭博士没有什么可以披露的。
利益冲突:魏博士没有什么可透露的。
利益冲突:刘博士没有什么可透露的。
利益冲突:胡博士没有什么可透露的。
利益冲突:彭博士没有什么可以披露的。
兴趣冲突:王博士没有披露。
利益冲突:刘博士没有什么可透露的。
利益冲突:陈博士没有披露。
利益冲突:李博士没有什么可透露的。
利益冲突:郑博士没有什么可透露的。
利益冲突:邱博士没有披露。
兴趣冲突:罗博士没有披露。
利益冲突:叶博士没有什么可透露的。
利益冲突:朱博士没有什么可透露的。
利益冲突:郑博士没有什么可透露的。
利益冲突:叶博士没有什么可透露的。
利益冲突:李博士没有什么可透露的。
利益冲突:郑博士没有什么可透露的。
兴趣冲突:张博士没有披露。
兴趣冲突:钟博士没有披露。
利益冲突:贺建奎没有什么可透露的。
- 收到了2020年3月5日。
- 公认2020年3月29日。
- 版权©2020人队
本文是开放访问的,并在知识共享归188滚球软件属非商业许可4.0的条款下发布。