摘要
我们希望探讨肺动脉高压患者血管性血友病因子(vWF)多聚体结构和生物学功能的异常是否与蛋白降解增加有关。因此,我们分析了24例1.2-45岁肺动脉高压患者的血浆vWF亚单位组成。免疫分离后,对vWF进行5.5%十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE),然后进行免疫印迹,vWF完整亚单位(225 kDa)和4个蛋白水解片段(189176,150和140 kDa)通过过氧化物酶染色显示并在激光密度计中分析。在肺动脉高压患者中,完整亚单位的相对密度降低,这与176kDa蛋白水解片段的增加有关。其他片段的平均密度没有明显变化,但在一些患者中,150和140 kDa多肽明显增加。vWF多聚体结构的异常(与对照组相比,高分子量多聚体的丢失和低分子量形式的增加)与生物活性的显著降低(62-92%的活性,95%的平均置信区间(CI))相关。总蛋白水解片段密度与多聚体异常呈正相关(rs=0.45),与vWF的生物活性呈负相关(rs=-0.49)。因此,在肺动脉高压中,多聚体异常和生物活性降低与vWF主要亚基的蛋白水解降解有关,可能反映了广泛的内皮功能障碍。