文摘
背景慢性阻塞性肺病是全世界第三大死因。香烟(CS)全身的慢性炎症诱导气道重构,肺气肿和肺功能受损的主要原因。迫切需要有效的治疗方法。人类chymase (hCMA) 1及其orthologue mCMA1 /鼠标肥大细胞蛋白酶(mMCP) 5从激活肥大细胞胞吐,在许多疾病产生不良作用,但他们的角色在慢性阻塞性肺病是未知的。
方法我们评估hCMA1水平在慢性阻塞性肺病患者的肺组织。我们使用mmcp5不足(−−/)老鼠来评估这个蛋白酶的作用和潜在的治疗目标CS-induced实验性慢性阻塞性肺病。此外,我们使用体外/体外研究定义机制。
结果hCMA1 mRNA和CMA1的水平+肥大细胞在肺组织增加严重/轻度慢性阻塞性肺病患者早期相比,non-COPD吸烟者和健康对照组。脱粒肥大细胞数量和mMCP5蛋白质增加野生型小鼠实验性慢性阻塞性肺病的肺组织。mmcp5−−/老鼠防止CS-induced炎症和巨噬细胞积累,气道重塑、肺气肿和肺功能受损的实验性慢性阻塞性肺病。CS提取挑战从野生型肥大细胞共培养的,但不是mmcp5−−/与野生型小鼠肺巨噬细胞增加肿瘤坏死因子(TNF) -α释放。也导致了人类肥大细胞释放CMA1和重组hCMA-1诱导TNF-α人类巨噬细胞释放。治疗CMA1抑制剂强有力地抑制这些实验性慢性阻塞性肺病的标志性特征。
结论CMA1 / mMCP5促进COPD的发病机制,在一定程度上诱导TNF-α从肺巨噬细胞表达和释放。抑制hCMA1可能是一种治疗慢性阻塞性肺病。
文摘
hCMA1从肥大细胞释放诱发肺巨噬细胞释放TNF-α和促进COPD的发病机制。hCMA1可能是小说在慢性阻塞性肺病治疗目标。https://bit.ly/3b3OkKT
脚注
刘作家贡献:g .大部分的执行在体外和在活的有机体内实验。投资者Paudel,上午Philp A.G. Jarnicki, m·弗里克和k Dua执行在活的有机体内实验。w·卢硕士Eapen和S.S. Sohal执行人类的免疫组织化学。r·瓦德瓦和诉Malyla协助在体外实验。h . Van Eeckhoutte和马克k qPCR执行人类样本。J.E.马歇尔辅助免疫印迹。答:Katsifis协助qPCR老鼠。N.Z. Kermani和贝聿铭爱德考克sc-RNA-seq执行分析。K.F.涌、g . Caramori Tiotiu和贝聿铭爱德考克协助数据集的分析。g . Liu和点Hansbro设计实验。下午Hansbro P.A.华克和伞齿轮奥利弗修订后的手稿。下午Hansbro资助了实验。所有作者阅读和批准了手稿。
利益冲突:m·弗里克报告从葛兰素史克赠款,在提交工作。点Hansbro报告赠款从国家卫生和医学研究理事会,赠款从澳大利亚研究委员会,在进行这项研究的。其余作者披露任何潜在的利益冲突。
支持声明:下午Hansbro的奖学金和助学金支持澳大利亚国家健康与医学研究理事会(NHMRC # 1079187, # 1175134),澳大利亚研究理事会(# 150102153),悉尼科技大学。g .刘支持创建希望从肺脏基金会澳大利亚科学奖学金和助学金。党卫军Sohal支持由克利福德•克雷格朗塞斯顿建立起来综合医院基础。
- 收到了2021年5月20日。
- 接受2022年6月8日。
- 版权©2022年作者。生殖权利和权限接触权限在}{ersnet.org