文摘
背景前列腺素E2(铂族元素2激活)增加肺血管渗透性的铂族元素2受体3 (EP3),这或许可以解释不良EP肺的影响1/ EP3受体激动剂sulprostone的病人。此外,铂族元素2有助于肺部水肿在回应platelet-activating因子(PAF)参谋长。拥堵增加内皮渗透性通过招募阳离子通道瞬时受体电位规范6 (TRPC6)内皮细胞膜穴样内陷通过酸性鞘磷脂酶(ASMase)。然而,铂族元素的角色2和EP3在这个路径是未知的。我们提出,EP3受体的激活可能会增加肺血管渗透性TRPC6激活,因此,把ASMase-mediated TRPC6在PAF-induced招聘肺部水肿。
方法在孤立肺,我们测量增加血管内皮钙(ΔCa2 +)或肺重量(Δweight)和内皮caveolar TRPC6丰富以及磷酸化。
结果PAF-inducedΔCa2 +在EP和Δweight减毒3有缺陷的老鼠。Sulprostone复制PAF-inducedΔCa2 +和Δweight被药物/基因抑制TRPC6 ASMase或Src-family激酶(SrcFK)。拥堵,但不是sulprostone TRPC6丰度增加内皮细胞膜穴样内陷。拥堵的免疫沉淀反应显示,sulprostone-induced tyrosine-phosphorylation的TRPC6阻止通过抑制磷脂酶C (PLC)或SrcFK。PLC抑制也封锁sulprostone-inducedΔCa2 +和Δweight,抑制SrcFK或抑制蛋白(G我)信号。
结论EP3激活的触发性肺水肿通过G我端依赖激活PLC和后续SrcFK-dependent TRPC6酪氨酸磷酸化。在PAF-induced肺部水肿,这TRPC6激活恰逢ASMase-dependent caveolar TRPC6招聘,导致快速内皮Ca2 +流入和障碍失败。
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EP3激活的触发性肺水肿通过G我端依赖激活TRPC6的PLC和随后的酪氨酸磷酸化。在PAF-induced肺部水肿TRPC6激活恰逢ASMase-dependent caveolar TRPC6招聘。https://bit.ly/34P3d13
脚注
利益冲突:t .江泽民没有披露。
利益冲突:r . Samapati没有披露。
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利益冲突:d Lei没有披露。
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利益冲突:r .新加坡国立大学没有披露。
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支持支持声明:诉养家糊口德意志Forschungsgemeinschaft (DFG) SFB TR-R219项目# 322900939 -子项目S-03,本月948/4S-1 FU6.6。美国支持西蒙斯德国心血管研究中心(DZHK)和德国心脏研究(F-09-19)的基础。c . Arenz DFG AR 376/12-2支持。a·迪特里希支持DFG SFB TRR152、项目16 2338年GRK,项目04。支持t Gudermann DFG SFB TR-R152, 15 2338年GRK,项目10。d .亚当支持B02脱硫项目# 125440785 - SFB 877项目。支持m . Schaefer DFG SFB TR-R152、项目18。j .养家糊口支持DFG SFB TR-R219项目# 322900939。诉Flockerzi DFG trr - 152,支持项目01。美国支持Uhlig DFG嗯88/9-1。 W.M. Kuebler is supported by DFG KU 1218/9-1, KU 1218/11-1, KU 1218/12-1, SFB TR84 project A02 and project C09, SFB 1449 project B01, SFB 1470 project A04, the German Ministry of Education and Research (BMBF) in the framework of SYMPATH (01ZX1906A) and PROVID (01KI20160A), and the DZHK. Funding information for this article has been deposited with theCrossref资助者注册表。
- 收到了2021年10月4日。
- 接受2022年2月17日。
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