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尽管波特和同事提供的令人沮丧的结果,我们相信,有改进的空间,主要是通过使用更好的控制,这可能最终导致更有前途的结果hypoxia-focused成像IPF患者的使用https://bit.ly/30Ku2AV
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我们怀着极大的兴趣读论文P效果好et al。(1发表在2021年10月出版的欧洲呼吸杂志。作者的目的是探索潜在好处的缺氧示踪剂(18F] fluoromisonidazole ([18F] F-MISO)在特发性肺纤维化(IPF)。由于缺乏非侵入性成像诊断工具和/或后续的IPF患者,这项研究似乎是一个重要的第一步IPF患者的个性化管理通过成像生物标志物早期纤维化/活跃。在活的有机体内分子成像,特别是正电子发射断层扫描术(PET),已成为一个重要的工具在临床前研究、临床试验和医疗实践,尤其是在肿瘤领域。在肺纤维化,最新进展了,目的是开发分子成像工具在临床前模型中,一个必要的一步临床认证(2]。在示踪剂验证在基础层面上,成像探针针对胶原蛋白(68年Ga-CBP8 [3]),整合蛋白([18F] FB-A20FMDV2 [4])和葡萄糖代谢([18F] FDG (5)已经成功地评估在临床试验中,可能最终提高IPF管理。
慢性缺氧时肺的IPF患者是一个重要的临床特征,研究了P效果好et al。(1)是第一个探索缺氧示踪剂的潜在作用[18在这些患者F] F-MISO。然而,这项研究的结果是令人失望的是远离我们的预期考虑到高水平的缺氧生物标志物被发现在IPF患者中,建议在IPF肺缺氧微环境(6]。此外,我们组之前建议(18F] F-MISO成像可能是一个有前途的工具,用于早期检测和监测在肺纤维化的临床前模型(7]。虽然我们都知道,我们的临床结果可能不是完全相关的人类IPF,我们相信,这项研究从P效果好et al。(1可能遭受的缺陷,可以解释,至少在某种程度上,令人印象深刻的结果。在我们看来,主要问题存在于肺的使用领域与“正常”的出现对纤维的控制区域。当他们使用这个控制、P效果好et al。(1IPF)假定地区肺,似乎是正常的事实上的不缺氧。我们相信,这种假设可能是错误的,因为我们在我们的临床结果证明也有增加(18F] F-MISO肺吸收的地区似乎“正常”在计算机断层扫描(图1)。这些数据与其他研究表明缺氧诱导转录因子1α和CA-IX调节(HIF),不仅纤维化区域的活跃,而且在地区的IPF肺组织学检查显示正常(8]。这些发现表明,缺氧的激活信号是一个早期事件驱动的改造区域的IPF肺尚未纤维化,从而促进疾病进展。作为替代方案,考虑到缺氧卷比IPF更本地化的肺癌,看似“正常”的区域远离肺癌患者的肿瘤会更可靠控制但需要包含两个以上的患者统计相关。此外,P效果好et al。(1)没有指定IPF患者是否包含在工作事业anti-fibrotic治疗。这个问题可能是至关重要的考虑,我们证明(18F] F-MISO吸收显著下降了nintedanib和pirfenidone临床前模型(7,同样的效果报道在癌症(9]。
此外,当我们明白平均肺吸收(SUV的意思是)值可能是有用的在这个研究比SUV马克斯(一般用于(18F] F-MISO肿瘤学)考虑到IPF是一种弥漫性疾病,SUV没有可比性的意思是从IPF和肺部肿瘤。这些数据可以用来比较缺氧的程度在肿瘤和IPF肺。即使在缺氧的肿瘤,18F] F-MISO吸收可以相对较低(如。运动型多功能车的意思是1.5到2 (10),一个可以想象的SUV的意思是这里介绍(分别1.6和1.55为控制和纤维化区域)可能意味着正常和肺纤维化的地区都是IPF患者的缺氧。因此,考虑IPF的扩散性质和相对较低的吸收的18F] F-MISO成像协议,包括在第120分钟post-injection PET扫描,这是一种常见的癌症试验时间表,可能改善了SUV值,会更容易与癌症的现有数据。
虽然我们理解的困难在这种类型的临床试验,包括病人肺功能参数的异质性的IPF队列可能是一个额外的当前研究的缺点。异质性在大型临床试验可能是有益的,但它也可能隐藏潜在的有趣的结果在一个特定的子集的患者(如。温和的与严重纤维化)与少数患者试验。之间的关联(18F] F-MISO越野车的意思是用力肺活量和/或转移因子的肺一氧化碳将提供一个更好的主意是否缺氧疾病阶段或严重程度有关,在肺纤维化的临床前模型一样(7)和肿瘤。
尽管令人沮丧的结果报告的P效果好et al。(1),我们强烈相信仍有改进的空间,这可能最终导致更有前途的结果hypoxia-focused成像IPF患者的使用。
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确认
作者感谢苏珊兰金复习英语。
脚注
利益冲突:P-S。Bellaye报告研究拨款支付给他的机构(乔治·弗朗索瓦•勒克莱尔中心,第戎)ANR (HYMAGE-IPF - ANR - 20 - ce17 - 0005)。
利益冲突:g比特拉阿莫报告研究拨款支付给他的机构(楚第戎)GIRCI Est (FIPOXY)。
利益冲突:o .细粉没有披露。
利益冲突:b .科林没有披露。
利益冲突:a . Cochet没有披露。
利益冲突:p . Bonniaud报告接收支持参加医学和研究咨询委员会工作会议和个人费用从罗氏公司和勃。
- 收到了2021年10月13日。
- 接受2021年11月18日。
- 版权©2022年作者。
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