抽象的
支气管扩张是一种有多种潜在原因的异质性疾病。其病理生理学尚不清楚,但嗜中性粒细胞炎症和功能失调的病原体杀死被认为是关键。然而,目前还没有针对中性粒细胞炎症的经许可的支气管扩张疗法。在这篇综述中,我们讨论了我们目前对中性粒细胞功能障碍和支气管扩张治疗靶点的理解。免疫代谢重编程是炎症通过改变细胞内代谢途径改变炎症细胞行为的过程,在多种炎症和自身免疫性疾病中越来越被认识到。在这里,我们展示的证据表明,在支气管扩张中观察到的许多中性粒细胞功能障碍与免疫代谢重编程一致。以前开发针对中性粒细胞的治疗方法的尝试侧重于减少中性粒细胞数量,从而导致感染频率的增加。我们需要新的方法,我们提出靶向代谢理论上可以逆转中性粒细胞功能障碍和炎症失调。作为一个例子,5'腺苷单磷酸(AMP)激活蛋白激酶(AMPK)的激活已经被证明可以逆转肺部疾病模型中的吞噬细胞功能障碍和中性粒细胞细胞外陷阱(NET)的形成。AMPK调节多种代谢途径,包括对中性粒细胞产生能量至关重要的糖酵解。 AMPK activators can reverse metabolic reprogramming and are already in clinical use and/or development. We propose the need for a new immunomodulatory approach, rather than an anti-inflammatory approach, to enhance bacterial clearance and reduce bronchiectasis disease severity.
抽象的
中性粒细胞的免疫代谢改变可能导致支气管扩张过度炎症。靶向AMPK可调节免疫代谢,改善中性粒细胞功能,是一种潜在的支气管扩张治疗方法。https://bit.ly/3iB7Deb
脚注
利益冲突:Y.H.Giam没有什么可披露的。
利益冲突:A. Shoemark没有什么可披露的。
利益冲突:J.D. Chalmers从Astazeneca,Boehringer Ingelheim,Glaxosmithkline和Insmed,Zhiesi,Novartis和Zambon的个人费用报告了赠款和个人费用,并在提交的工作之外获得Gilead Sciences的赠款。
支持声明:这项工作得到了苏格兰政府首席科学家办公室(J.D. Chalmers高级临床研究员)的支持。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 已收到2020年8月15日。
- 接受2021年1月12日。
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