摘要
接种新冠病毒-19疫苗的血栓性并发症非常罕见,但需要提高认识https://bit.ly/3n4vaXe
在本期的欧洲呼吸杂志smadjaet al。(1[报告对全球严重急性呼吸窘迫综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)疫苗接种后血栓事件药物警戒报告的分析。更具体地说,作者分析了2020年12月13日至2021年3月16日期间输入世界卫生组织(世卫组织)全球个案安全报告数据库(VigiBase)的数据,当时覆盖了全世界近3.62亿接种疫苗的人群。这项研究的重点是迄今为止可用的三种2019冠状病毒病(COVID-19)疫苗,即辉瑞生物技术公司(BNT162b2)、Moderna (mRNA-1273)和牛津制药公司(OxfordAstraZeneca (ChAdOx1 nCov-19)。S的研究madjaet al。(1]证实了与新冠病毒-19疫苗接种相关的可能血栓性并发症的罕见性,每百万人接种一天仅报告0.21(95%可信区间0.19–0.22)例血栓性事件。然而,也有一些出乎意料的观察结果值得密切关注和谨慎解释。
从新冠病毒-19大流行开始,由于病毒对内皮细胞的直接影响以及宿主免疫反应后的“细胞因子风暴”,该疾病就与频繁的血栓并发症有关[2,3.].在最近一项涉及64 503例患者的102项研究的meta分析中,covid -19相关静脉血栓栓塞发生率高达14.7% (95% CI 12.1-17.6%), covid -19相关动脉血栓事件发生率为3.9% (95% CI 2.0-3.0%) [4]。在需要入住重症监护病房的危重患者中,血栓栓塞事件的累积发生率特别高[5,6].最近,一项小型研究报告了因新冠病毒-19入院时肺栓塞的患病率为14.2%(95%可信区间7.5–20.8%),进一步强调了这种情况下的血栓栓塞风险[7]因此,由于上述新冠病毒-19疫苗已被证明能有效预防症状性感染,包括住院和严重疾病[8- - - - - -10,在接种疫苗的个体中,与covid -19相关的血栓形成风险应预计(几乎)消失。
然而,就在几周前,与新冠病毒相关的血栓通过后门再次出现。从2021年2月下旬开始,与腺病毒载体为基础的ChAdOx1 nCov-19疫苗相关的血栓性事件(通常发生在窦或内脏静脉等不寻常部位,且通常与血小板减少症相关)的报告数量很少但越来越多,立即引发了激烈的科学(和政治)辩论。一些欧洲国家暂停了疫苗的使用,但在欧洲药品管理局(European Medicines Agency)发表声明确认“疫苗在抗击新冠肺炎爆发方面的益处继续超过副作用的风险”后,疫苗的部分使用才得以恢复截至2021年3月22日,该机构对2500万接种疫苗的个体的EudraVigilance药物安全数据库中报告的62例脑静脉窦血栓形成和24例内脏静脉血栓形成进行了审查,共有18例致命血栓事件。同时,在3400万接受ChAdOx1 nCoV-19疫苗的受试者中,报告的病例数量已经上升到169例可能的脑静脉窦血栓形成病例和53例可能的内脏静脉血栓形成病例。
专家组行动迅速,这些不明血栓性事件的发病机制至少可以部分阐明。最近,德国和奥地利的一份出版物报告,对11名接种后患者的血样进行实验室分析(使用ChAdOx1 nCov-19)血栓性事件产生了抗血小板因子4的血小板活化抗体介导的免疫性血栓性血小板减少症的证据[11].其病理机制与自身免疫性肝素诱导的血小板减少症相似,尽管该报告中包括的患者均未接受肝素治疗[11].对来自挪威的5名患者的样本进行了分析,这些患者在接受第一次疫苗注射后7至10天出现静脉血栓形成和血小板减少症,得出了类似的结果[12],一份关于英国23例病例的报告也是如此[13].总体而言,约40%的研究患者死于缺血性脑损伤或叠加性出血。这个新生的、可能危及生命的临床实体已经有了一个提议的名字,“疫苗诱导免疫性血栓性血小板减少症(VITT)”。
S的分析madjaet al。(1]为疫苗相关血栓形成领域提供了新的、潜在的相关见解。在一个全球药物警戒数据库中,包括比EMA审查的疫苗接种人数多15倍的疫苗接种人口,并专注于三种疫苗,而不是一种特别的疫苗,现在也出现了与基于mrna的辉瑞生物技术和Moderna疫苗相关的罕见血栓并发症报告。如果这些(以及未来的任何报告)得到证实,并且VITT得到彻底的实验室检测的支持,就像上面描述的少数病例一样,它们可能会引发对这种异常免疫反应的进一步介质的调查,寻找超出腺病毒序列或特定ChAdOx1 nCoV-19(阿斯利康)的其他成分,并可能,Ad26.COV2。年代(Johnson & Johnson/Janssen) adenoviral vector vaccine.
正如一开始所强调的,与COVID-19本身的全球影响相比,包括血栓相关死亡在内的事件的频率和绝对数量仍然极低,迄今为止有1.4亿例病例和300万例死亡[14],并考虑到全世界7.51亿接种疫苗的个人[15]截至2021年4月16日。此外,更重要的是,数据,如Smadjaet al。(1]由于作者强调了许多重要的限制,因此应极其谨慎地进行解释。药物警戒报告包含行政、非裁决数据,可以帮助产生假设,但它们不能也不应该支持因果关系的推测。此外,目前的分析不允许就VITT风险对三种研究疫苗进行任何直接比较,因为只有分子,即。血栓形成报告的数量,但是不每种疫苗的分母,即。报告了血栓性事件的特定疫苗的受试者总数。在S.S.阅读报告表1时,必须始终牢记这一点madjaet al。(1].最后,不能低估向世卫组织报告不良事件或多或少的可能性。因此,鉴于目前出版物所做的一切不告诉我们,这决不能被解释为挑战任何新冠病毒-19疫苗的安全性,也不应被用作停止或减缓拯救生命的全球疫苗接种计划的理由madjaet al。(1]在日常临床实践中,务必强调在任何疫苗(和任何药物)获得批准后继续保持药物警戒的重要性。分析药物警戒报告有助于提高当局和医生对特定的报警临床症状和体征的认识,以便及早发现和处理这些症状和体征,无论它们多么罕见。在未来,提高对VITT发病机制的认识可能有助于我们更好地选择特定疫苗的候选者,最大限度地减少医学界和非专业公众的不确定性,并帮助我们进一步加快全球疫苗接种计划,并安全地这样做,以将人群从新冠肺炎大流行中解放出来。
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脚注
利益冲突:S.V.Konstantinides已从拜耳医疗保健公司、勃林格英格海姆公司、Actelion公司、施维雅公司和BMS辉瑞公司获得咨询费和讲座酬金;从拜耳医疗保健公司获得差旅费、住宿费和会议费报销;以及从勃林格英格海姆公司、拜耳医疗保健公司、第一三共公司和阿克特利昂。
支持声明:S.V.Konstantinides的工作得到了德国联邦教育和研究部(BMBF 01EO1003和01EO1503)的支持。作者对本出版物的内容负责。
- 收到2021年4月17日。
- 接受2021年4月19日。
- 版权所有©作者2021年。
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