文摘
背景慢性支气管炎与大量的老年人中发病率有关,但对其发病率和危险因素在年轻的成年人。我们的目的是评估慢性支气管炎患病率和早期的风险因素的年轻人。
方法问卷调查数据和临床措施24年随访的瑞典BAMSE(儿童(仓库),过敏,环境,斯德哥尔摩,流行病学)队列。我们评估慢性支气管炎(CB)的组合在冬季早晨咳嗽和粘液生产。环境和临床数据从出生开始被用于分析风险因素。
结果在24年随访,75% (n = 3064)参与者完成了问卷和2030进行肺量测定法。CB的总患病率为5.5% (n = 158)具有类似估计在男性和女性。CB病例的49%经历过超过三个自我报告的呼吸道感染在过去一年中non-CB科目的比例为18% (p < 0.001),和37%的病例是当前吸烟者(与non-CB病例的19%)。显著降低post-bronchodilator用力呼气量在1 s /用力肺活量观察相比,CB non-CB科目(平均z分数−0.06与0.13,p = 0.027)。每日吸烟(调整(a)或3.85,p < 0.001),空气污染暴露(黑碳在1 - 4岁aOR 1.71 1μg·m−3增加,p = 0.009)和≤4个月纯母乳喂养(优势比0.66,p = 0.044)与CB有关。
结论慢性支气管炎的年轻人与反复呼吸道感染有关。除了吸烟,我们的研究结果支持早期的风险敞口的角色,比如空气污染和纯母乳喂养,在今后的生活中对呼吸道健康。
文摘
慢性支气管炎在年轻人与反复呼吸道感染密切相关。除了吸烟,我们的研究结果支持时艰难的生活环境因素的作用在这个年龄段对呼吸道健康。https://bit.ly/2RNsv5z
介绍
慢性支气管炎的特点是咳嗽和粘液分泌过多,导致气道慢性炎症(1]。另外,慢性支气管炎急性呼吸道卫生事件相关联,包括急性加重(2,3和住院治疗上4)以及气流阻塞(5),肺功能进行性下降(6),最终更高的全因死亡率(5]。
慢性支气管炎是常见的一般成年人和全世界患病率从3.6%到22%不等7在瑞典,从5.5%到7.2% (8,9]。此外,吸烟与慢性阻塞性肺病发病率更高,从19%到74%不等(10- - - - - -12]。由于增强老年人患病率和COPD患者(9,13),很少有研究慢性支气管炎专注于年轻人。大多数这些研究包括18到40岁的受试者,并报告发病率从1%到10%不等(9,13- - - - - -15]。然而,对慢性支气管炎的患病率和早期的风险因素的具体年龄二十出头的年轻人。
持续暴露于香烟烟雾中被称为慢性支气管炎的主要风险因素,但其他危险因素,如环境空气污染物,可能也扮演了一定的角色14]。虽然空气污染暴露之间的关系在成年期和慢性支气管炎研究[13,16),没有研究评价早期的风险之间的联系,后来疾病。我们先前的研究发现受损的肺功能的发展,以及哮喘在童年和青春期,与交通空气污染暴露在婴儿期(17- - - - - -19]。鉴于这些事实,我们提出,儿童接触空气污染和其他环境因素可能会影响慢性支气管炎在年轻人的风险。因此,本研究的目的是评估慢性支气管炎的流行在年轻人瑞典以人群为基础的出生队列和识别早期的风险因素,包括环境因素、疾病的发展。
方法
主题
在这个项目中,数据从瑞典的随访以人群为基础的出生队列BAMSE(瑞典缩写的孩子(仓库),过敏,环境,斯德哥尔摩,流行病学)使用(20.- - - - - -22]。1994年2月到1996年11月,4089名婴儿从市中心的城市和郊区地区斯德哥尔摩被包括在队列中。背景数据特点,呼吸道健康和暴露因素来自父母的问卷管理岁2个月。随访问卷反复回答父母1岁,2、4、8、12和16年。反应率分别为96%,94%,91%,84%,分别为82%和78%。24年随访,调查问卷关注呼吸道症状和吸烟习惯等关键风险是由参与者自己回答。细节卫生结果的定义和协变量中提供补充材料。
这项研究是伦理委员会批准卡罗林斯卡医学院(瑞典斯德哥尔摩;ref 2016/1380-31/2),所有参与者把他们的口头和书面知情同意,依照《赫尔辛基宣言》。
测量和定义的结果
我们评估慢性支气管炎咳嗽的症状和粘液生产冬天早上(定义为“CB”),需要积极的以下两个二元对立选择问题的答案:1)“在冬天,你通常咳嗽当你早上醒来?”和2)”在冬天,你通常把粘液一旦你早上醒来?“(23]。
在1 - 16岁儿童哮喘定义如果至少有两个实现的标准有以下三个:医生的诊断哮喘;喘息在过去12个月;和/或使用哮喘药物治疗在过去的12个月(24]。
当前哮喘被定义为一个积极的回答医生的诊断哮喘,和至少以下之一:喘息在过去12个月;或使用哮喘药物治疗在过去的12个月。
肺功能测试根据美国胸科学会(ATS) /欧洲呼吸学会(ERS)肺量测定法标准(188bet官网地址25)使用Jaeger MasterScreen-IOS系统(Carefusion技术、圣地亚哥、钙、美国)和post-bronchodilator肺功能测试15分钟后400年政府μg舒喘灵。的最高价值和post-forced呼气量在1 s (FEV1)、用力肺活量(FVC)记录(19,20.]。预测值和FEV的z得分1、FVC和FEV1/ FVC比率计算为每个病人肺功能使用方程从全球倡议(GLI) [26)根据年龄、性别、身高和种族。正常的下限(LLN)被定义为底部第五百分位的预测价值和GLI方程计算了每一个参与者。
部分呼出一氧化氮(F伊诺)使用化学发光分析仪测量(EcoMedics Exhalyzer, Duernten,瑞士)根据at /人指南(27]。
空气污染暴露的定义
空气污染暴露浓度的细节已经被前面描述的(28]。短暂、历史排放数据库和高斯大气扩散模型被用来计算时间加权平均室外两个代表交通相关的空气污染物的浓度(氮氧化物(NOx)和黑碳)为不同时间窗口,也就是在生命的第一年(即。0 - 1岁),以及平均曝光因为以前随访的日期(即。1 - 4,4 - 8、8 - 12和12到16年),根据地理编码终生住宅,日托和学校地址。所有的空气污染浓度估计和连续变量(μg·m−3)。
统计分析
CB的患病率在BAMSE表示为参与者的总数的百分比完成了24年的问卷。参与者之间比较有和没有CB进行使用方差分析,克鲁斯卡尔-沃利斯,卡方测试和确切概率法,是适当的。优势比和95%置信区间的潜在风险因素与CB估计基于多变量逻辑回归。并发哮喘可能与咳嗽有关和粘液,我们进行了灵敏度分析,参与者与当前哮喘被排除在外。假定值< 0.05被认为是具有统计学意义。分析使用R软件(版本4.0.2;www.r-project.org)。
结果
基线特征
在4089名儿童在原始BAMSE队列中,3064(75%)24年随访参与者完成了问卷调查。这些受访者2890早上咳嗽和粘液生产提供有效的信息,和2030年进行肺功能测量。咳嗽的总体发病率仅为3.3%(95%可信区间2.6 - -3.9%,n = 95),粘液生产只有9.6% (95% CI 8.5 -10.6%, n = 276),咳嗽和粘液,CB, 5.5% (95% CI 4.6 -6.3%, n = 158)。之间没有差别的CB患病率男性(5.5%,n = 73)和女性(5.5%,n = 85)。表1表明,相比之下,non-CB科目(没有咳嗽和粘液生产)、CB情况下有更高的身体质量指数(BMI),经常吸烟(前任和现任吸烟和电子吸烟)和烟熏香烟(每天香烟消费)。发现没有明显的统计学差异与年龄、性别或教育。
呼吸健康事件和肺功能
自我报告的呼吸道症状和肺功能的数据为每个组了表2。CB组的病例中,62%报告任何呼吸道症状在过去12个月里19% non-CB组相比,受试者的比例和急诊由于呼吸道症状是那些CB高出六倍。自我报告的肺炎在过去12个月里更常见的群CB例(8.3%与2.1%)以及自我报告(三个以上)呼吸道感染复发(49%)与18%)相比non-CB组。当前32%的CB例并发哮喘在24年,8.6%的受试者相比没有CB。除此之外,更多的学科组CB例使用吸入类固醇(18.5%与4.7%)和敏感常见食物过敏原在24年相比non-CB组(16.5%)与7.6%)。然而,观察了敏化作用没有明显的统计学差异,空气中的过敏原。受试者没有CB相比,预处理和post-FEV1/ FVC比率较低的CB例(意思是预处理和z分数后−−0.59和0.06,分别与−0.33和0.13 non-CB组;分别为p = 0.003, p = 0.027), FEV和更大的变化1FEV可逆性测试后被发现(4.0%1变化相对于基线值与CB与non-CB组3.0%,p = 0.005)。未发现明显差异进行预处理和post-FEV1、预处理和post-FVC或F伊诺主题之间有或没有CB。敏感性分析,排除目前哮喘受试者显示整体相似的结果,通过添加更多的情况下与CB预处理和post-FEV1下面LLN相比通过组(分别为9.9%和6.3%,与4.3%和1.8%;分别为p = 0.027, p = 0.011;补充表E1)。
CB在年轻人的危险因素
在回归模型调整年龄、性别和体重指数(表3),儿童哮喘是一个强大的风险因素与CB在年轻的成年人(或3.08,95%可信区间2.17 - -4.35)。在相互调整模型探索环境因素的作用,我们发现吸烟状态(前吸烟者调整(a)或1.90,95%可信区间1.16 - -3.14;目前的吸烟(有时)优势比1.99,95%可信区间1.22 - -3.26;目前的吸烟(每日)优势比3.85,95%可信区间2.32 - -6.39;图1),暴露于空气污染(黑碳浓度在1 - 4岁优势比1.71,95%可信区间1.14 - -2.57每1μg·m−3增加;图1;氮氧化物浓度在1 - 4岁优势比1.01,95%可信区间1.00 - -1.03每1μg·m−3增加;补充图E1CB的独立危险因素。≤4个月纯母乳喂养被发现是一个保护因素(优势比为0.66,95%可信区间0.44 - -0.99)。子群分析吸烟史表明,CB特别增加的风险的组合在童年和ever-smoking父母吸烟,定义为前任或现任吸烟(优势比为3.63,95%可信区间2.33 - -5.64 nonexposed相比不吸烟者;补充表E2),而一个更小的风险增加观察ever-smokers不暴露于父母吸烟在儿童时期(优势比为1.58,95%可信区间0.98 - -2.50显著或交互2.79,95% CI 1.31 - -6.17)。之间没有明显的联系,父母在不吸烟者吸烟和CB。此外,电子烟(e-smoking)趋势与和有关的风险增加CB(或1.92,95%可信区间0.99 - -3.72;表3),但没有明确的协会之间的观察其他潜在危险因素(即。父母的职业、父母的哮喘,母亲在怀孕期间吸烟,早产、低出生体重、支气管炎婴儿期,呼吸道合胞体病毒感染/肺炎在幼儿期和空气污染在其他时间窗)和CB。
敏感性分析,排除对象与当前哮喘显示总体相似的结果与重大协会吸烟状况和空气污染暴露,虽然估计≤4个月纯母乳喂养成为无意义的(优势比为0.77,95%可信区间0.46 - -1.27;补充图E2)。
讨论
在目前的数据从一个以人群为基础的出生队列研究,总体CB在年轻人中患病率为5.5%,与类似的估计在男性和女性。病例组与CB有更多的自我报告的呼吸道感染和急诊在过去12个月组相比没有CB。此外,使用纵向数据在我们BAMSE出生队列,我们发现以前或现在吸烟和空气污染暴晒CB的风险因素,而≤4个月纯母乳喂养或更多是一个保护因素。这些发现是否有力调整几个潜在的混杂因素后,和支持早期的事件后呼吸健康的作用[29日]。
吸烟是慢性支气管炎的危险因素
在瑞典,成人慢性支气管炎的流行< 45岁在1990年代从∼12%有所下降(30.]2000年代∼4% [9,13,14]。发病率的下降被认为是主要是由于减少吸烟一般人群在同一时期(9,31日]。在1990年代,> 30%的年轻人在斯德哥尔摩二十几岁的吸烟者(32),而目前的吸烟(有时或每天)的患病率是我们BAMSE研究发现20.8%。正如预期的那样,吸烟的风险大幅增加CB(几乎四倍的风险增加当前每日吸烟)在我们的研究中。此外,吸烟被发现的风险增加特别高的参与者也暴露于父母吸烟在儿童时期(显著交互效应);发现突显了联合效应,正如前面提出的(33]。因此,我们的研究结果证实,甚至短时间内吸烟,特别是吸烟和父母吸烟暴露的结合,在年轻的成年人可能会导致慢性支气管炎。持续的慢性支气管炎症状被发现FEV加速下降1,慢性支气管炎症状患病率在不吸烟者戒烟后回到水平34],减少香烟烟雾暴露将是一个重要的方式来改善慢性bronchitis-related症状以及长期健康影响。
电子香烟的使用已迅速增加在美国年轻人和慢性支气管炎的风险增加35]。在我们的研究中,e-smoking倾向于增加CB的风险(1/2),但这种联系尚不具备统计学意义,部分是因为e-smoking患病率相对较低,在我们的研究中,反映了瑞典的情况(36]。
早期的环境风险因素
据我们所知,我们的研究首次调查协会之间的空气污染暴晒和慢性支气管炎的真正的年轻人。长期暴露于空气污染对慢性支气管炎的影响在中年人和老年人调查之前(16]。在儿童,众所周知,短期暴露于空气污染相关呼吸道感染的急性加重(37,长期接触与降低肺功能开发(18,19)和喘息/哮喘(38]。特别是,黑碳暴晒与喘息,咳嗽和呼吸道感染在幼儿园和学校的孩子们38,39]。在我们目前的研究中,我们探讨了早期的黑碳和之间的关系x曝光和CB在年轻人中,发现黑碳和没有x浓度在1 - 4岁是一个独立的危险因素。这种关系是健壮的调整几个潜在的混杂因素,排除后,参与者与当前哮喘。黑碳和没有的水平x在斯德哥尔摩主要反映当地道路交通排放(40),这意味着这个intervenable暴露可能发挥重要作用在年轻的成年人慢性支气管炎的病因学,特别是空气污染在斯德哥尔摩低于在其他城市。另一个早期的曝光,纯母乳喂养,被发现是一个独立的CB的保护性因素。在我们之前的研究中,≤4个月纯母乳喂养哮喘的风险减少到8岁(21]。在其他的研究中,纯母乳喂养有关儿童呼吸道感染的风险降低(41),从长远来看可能有助于防止慢性支气管炎。儿童哮喘本身与CB在我们的研究中,和纯母乳喂养和CB之间的关联也有点排斥后的减毒参与者与当前哮喘(或减少从0.66到0.77)。值得注意的是,母乳喂养的关系,儿童哮喘和随后的CB将需要额外的研究进行验证。由于经常哮喘也会导致咳嗽和粘液,很难判断哮喘是一种中介或糊涂与分析环境因素和CB,即使哮喘和CB显示不同的病态42]。
临床呼吸事件和气道阻塞
粘液分泌过多,降低黏膜纤毛的清除是慢性支气管炎的基本病理特征(1,3),累计粘液不能咳出痰通常引发呼吸道症状和间歇感染(43]。我们的研究显示,几乎一半的案例CB组经历了每年超过三次的呼吸道感染,这是超过2.5倍高于组受试者没有CB。此外,急诊,肺炎据报道大约6和4倍的历史更加频繁,分别在CB组。急性发作的发病率和严重程度患者的CB可能加速疾病严重程度的进展,包括肺功能损失(3]。慢性支气管炎可能存在有或没有气道阻塞(2,11]。在我们的研究中,我们发现,预处理和post-bronchodilator FEV1/ FVC z得分明显降低与CB科目。虽然绝对差异小,我们的结果表明,气道阻塞的早期迹象在这群情况下他也面对FEV更高1改变从可逆性的基线测试。此外,FEV低灵敏度分析不包括当前哮喘患者确认1与CB / FVC z得分的情况下,也与预处理和post-FEV较大比例的受试者1以下LLN组相比没有CB。最近报道的B雷伊-Kohansalet al。(44),CB不仅pre-bronchodilator FEV有关1/ FVC比< LLN,而且pre-bronchodilator FEV1< LLN成年人。这些结果表明,CB在这个年龄段与气流限制,尽管有限的临床重要性。然而,CB的长期影响慢性阻塞性肺病的风险已报告(5]。与没有联系F伊诺观察水平,但有趣的是,我们发现敏化作用增加食物过敏原的情况下与CB与群主题没有CB,排除后,哮喘患者。我们所知,没有研究曾探索食品敏化作用和CB的关系众所周知,食品过敏原免疫球蛋白E (Ig)敏化作用可能导致呼吸道症状和/或炎症通过系统性炎症45]。此外,食物过敏儿童通常会导致食物避免(46),并可能摄入膳食抗氧化剂不足。我们先前已经表明,低膳食摄入抗氧化剂在学龄儿童的肺功能发育较差学校哮喘(47]。因此,它很容易推测特定食物的摄入影响CB的发展通过改变摄入抗氧化剂及相关机制。系统性炎症还是这样的饮食因素与食品敏化作用导致CB需要更详细地探讨。
优势和局限性
我们的研究使用数据从一个大的力量以人群为基础的出生队列具有高响应率,即。在24年随访75%基线。我们几个客观测量数据集用于临床描述,如。肺量测定法,可逆性测试,IgE数据,以及风险因素分析,如。空气污染数据。此外,空气污染暴露评估的精度不仅提高了孩子们考虑住宅地址,而且幼儿园和学校的地址。BAMSE纵向数据的使用让我们探索幼年时期之后CB的风险因素,风险相对小的选择偏差和问题,这是提高的关键理解疾病的起源。
我们的研究有一些局限性。首先,我们对慢性支气管炎的定义是基于问卷调查的数据排痰性咳嗽,粘液症状在冬天没有任何指定的时间段,这不同于经典定义,需要连续两年(23]。因此,我们选择了我们的结果描述为“慢性支气管炎的评估”(CB)而不是“慢性支气管炎”。在这种情况下,重要的是要考虑,在文献中,慢性支气管炎的定义各不相同,特别是在流行病学研究7]。其次,虽然我们探索著名的呼吸道疾病的风险因素,我们这个年龄段应该考虑探索性分析,这样,我们没有正确的多个测试。然而,我们的研究结果是强劲的调整后几个潜在的混杂因素。第三,我们意识到错误分类哮喘是慢性支气管炎不能排除,但重要的是,我们的灵敏度分析在当前参与者没有哮喘显示一致的结果。此外,呼吸健康事件的参与者的自我报告是本研究的一个潜在的局限,以及缺乏检测的实验室检查报告的病毒或细菌与呼吸道感染。此外,危重新生儿并不包括在BAMSE研究中,这限制了我们的评估可能性极度早产和低出生体重的影响。
结论
慢性支气管炎的整体流行在我们以人群为基础的出生队列BAMSE是5.5%在24岁。复发性呼吸道感染可能在年轻成人慢性支气管炎患者如老年患者。我们确定了现任和前任吸烟以及早期的空气污染暴露与儿童哮喘作为一个潜在的危险因素,和纯母乳喂养作为慢性支气管炎的保护因素,而强调早期生活事件的重要性在生命维持肺部健康。
补充材料
可共享的PDF
确认
作者感谢所有BAMSE(瑞典缩写的孩子,过敏,环境,斯德哥尔摩,流行病学)组参与者,护士和研究人员。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
作者的贡献:j . Hallberg a·林登和大肠Melen设计研究和概述了手稿的内容。g .王负责的实际进行研究,包括规划、协调和分析的数据,和写作大肠Melen监督下的手稿。j . Hallberg全面负责了部分呼出一氧化氮和肺功能测量24岁。g . Pershagen和o . Gruzieva负责制空气污染数据。p .嗯Bergstrom c·詹森·m·范Hage a . Georgelis Bergstrom和i高尔修订工作关键内容。所有作者贡献的解释数据和批准其提交之前最后的手稿。
利益冲突:g .王没有披露。
利益冲突:j . Hallberg没有披露。
利益冲突:p .嗯Bergstrom没有披露。
利益冲突:c .强生没有披露。
利益冲突:g . Pershagen没有披露。
利益冲突:o . Gruzieva没有披露。
利益冲突:m . van Hage报告个人费用讲座从热费希尔科学筛选,在提交工作。
利益冲突:a . Georgelis没有披露。
利益冲突:a . Bergstrom没有披露。
利益冲突:即高尔没有披露。
利益冲突:a .林登没有披露。
利益冲突:大肠Melen没有披露。
支持声明:本研究支持由瑞典研究理事会,瑞典研究理事会对健康生活和工作福利,简称Formas,瑞典心肺基础,欧洲研究委员会(757919年部落,赠款协议),战略研究领域(SFO)流行病学,斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院及地区(ALF项目,队列和数据库维护),瑞典哮喘和过敏协会研究基金会和癌症和过敏基金会。热费希尔科学(乌普萨拉,瑞典)提供了IgE分析试剂。g .小王是中国赞助的奖学金委员会(CSC、文件号201906240227)。o . Gruzieva由瑞典研究理事会支持健康,工作生活和福利(2017 - 01146)的强项。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2020年6月2日。
- 接受2020年9月11日。
- 版权©2021人队
这个版本分布在创作共用署名非商业性许可证的条款4.0。