摘要
来自8个国家的49名COVID-19并发或既往患有结核病的患者的诊断、治疗和结局细节显示出不同的临床特征https://bit.ly/369ZGGu
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严重急性呼吸综合征2型冠状病毒(SARS-CoV-2)病(covid19)大流行引起了人们的兴趣,因为它在全球范围内迅速传播、临床严重程度高、死亡率高,而且有能力压倒医疗系统[1,2]。SARS-CoV-2主要通过飞沫传播,但表面污染也起了作用,而且关于气溶胶传播的争论仍在继续[3-五]。
该疾病的特征通常是初始症状和体征[4-9]类似于相关病毒感染的(如。流感,SARS,中东呼吸综合征)和结核病(TB),但预后和并发症,有时是不同的。伴随TB和COVID-19的经验极为有限。
COVID-19例干扰素γ释放分析证实的TB感染的一种病例对照研究[10]和TB与COVID-19已经提交,但尚未发表在同行评审期刊[单一的情况下,11]。在最近的1217个连续呼吸道标本分析从COVID,19名患者收集(结核分枝杆菌未测试),作者的结论可以预期SARS-COV-2和其他呼吸道病原体之间的合并感染,较高的利率[12]。
本研究描述了全球结核病网络(GTN)招募的第一批全球COVID-19患者(结核病治疗后后遗症),这些患者来自8个国家和3个大洲。没有试图分析结果的决定因素。
这项研究是嵌套在GTN项目中监测药物不良反应[13,14],经协调中心伦理委员会批准,并由参与中心按照国家有关规定获得伦理许可[13,14]。具体的嵌套的数据库与八个国家报告结核病患者和COVID-19合作创建的;其余国家还没有观察到COVID-19在他们的病人在这份手稿是写的时间。
连续变量,如果不是另有说明,表示为四分位数间距。
总体而言,连续49例现任或前任结核病和比利时COVID-19由26个中心(N = 1),巴西(阿雷格里港,南里奥格兰德州州立; N = 1),法国(12例),意大利(N = 17),俄罗斯(莫斯科地区; N = 6),新加坡(N = 1),西班牙(10例)和瑞士(沃州; N = 1)招募(数据集更新为4月25日,2020年)(表1)。
在结核病后遗症2020 3月12日,(从3月6日的症状)上的意大利患者中观察到COVID-19的队列的第一个开始。
49名患者中,26例(53.0%)有TB COVID-19,14(28.5%)有COVID-19第一和九(18.3%)有过确诊同一周(四节当天)内的这两种疾病。
42(85.7%)患者具有活动性TB(平均年龄45.5(28.0-63.0)岁)和七(14.3%)有TB后处理后遗症(平均年龄69.0(66.0-70.0)年; P = 0.01);在结核病患者后遗症(来自意大利,新加坡,西班牙和瑞士五大中心),显效8.2(2.7-44.3)年前。
总体而言,26/49(53.1%)患者移民,15/48(31.3%),失业和2/48(4.1%),医护人员(医生和放射技师)。
46(93.9%)患者已证实SARS-CoV的-2感染并具有胸部的高分辨率计算机断层扫描(HRCT)其他三名患者(6.1%)高度提示COVID-19相关的肺炎(双边毛玻璃混浊)的[15]。
48例患者患有肺结核(其中1例由肺结核引起)牛分枝杆菌)。
37例患者对药物敏感(或与标准一线治疗方案为新的情况下进行处理)和8有耐药性结核病(和与二线药物进行治疗)。
Øf the 14 non-clustered patients with COVID-19 diagnosis preceding TB, a child of Gambian origin (3 months old) had SARS-CoV-2 identified 3 days before TB diagnosis although TB was probably pre-existing (pulmonary and extra-pulmonary TB, meningitis). The child is continuing anti-TB treatment and has now recovered from COVID-19. Altogether the diagnosis of COVID-19 preceded that of TB by a median (range) time of 4 (2–10) days.
这些14个例,在九个中心管理(在法国,意大利,俄罗斯,西班牙)年轻(平均年龄33岁(26.0-46.0)岁);11/14(78.5%)为移民。
19例患者接受抗TB治疗,诊断的COVID-19月1-2期间由10(52.6%),月3-4三(15.7%),月4-6三(15.7%)和6个月三(15.7%)患者后。
体征和症状归因于包括COVID-19(以不同的组合)发热(32/48,81.2%),干咳(27/48,56.2%)和呼吸困难(17/48,35.4%)。
放射信息是可用的48/49(98.0%)患者:23(47.9%)呈现腔(表1)。
21例患者表现典型HRCT COVID-19模式(双边毛玻璃混浊),而23具有在HRCT或胸部X光不同的图案基本上报告TB相关的病变(浸润,合并,空腔,等等。)和五个COVID-19的疾病的过程中,并没有研究。
43(87.8%)患者住院治疗,并暂时,整体中位数(IQR)的住院天数为15(8-27)。六名病人需要无创呼吸机和14个氧气供应。
对于COVID-19药物报道了28例患者中,除了比利时和巴西(其具有各自单一的情况)的所有国家:接收22(78.6%),以不同的组合,羟氯喹,12(42.9%)接受抗HIV蛋白酶抑制剂(即洛匹那韦/利托那韦,达芦那韦/ cobicistat),七(25.0%)患者接受了阿奇霉素,和一个(3.6%)患者接受其他药物(即依诺肝素ñ- 乙酰基半胱氨酸(NAC))。17(60.8%)患者接受单一疗法(即11羟氯喹,五和洛匹那韦/利托那韦和一个阿奇霉素),九(32.1%)接受两种药物的组合(即5个羟氯喹和蛋白酶抑制剂;4羟加上阿奇霉素),两个(7.1%)接受了三个或更多的药物(即一个羟氯喹,洛匹那韦/利托那韦和阿奇霉素;一个羟氯喹,洛匹那韦/利托那韦和阿奇霉素,enoxaparine和NAC)。
病死率高(6/49,12.3%);这六个项目的第五位年龄> 60岁,他们都至少有一个合并症。由于死亡人数少,更多的研究是必要的。
初步分析表明:
1)在49分之19(38.8%)患者,COVID-19抗结核治疗过程中出现,并限制或反对COVID-19无保护可能有利于SARS-COV-2感染(这影响了2名医护人员)。
2)TB和COVID-19的诊断同时或在7天内完成的9例患者,冒充鉴别诊断的挑战,提示临床评估研究COVID-19(如。临床图像(HRCT)有助于识别(可能存在的)结核病。COVID-19对结核病发病的任何影响都不能排除或证实。
3)虽然COVID-19的诊断先于结核14例,但仍需要进行更大规模的研究,以了解SARS-CoV-2在结核感染发展为疾病的过程中发挥的任何作用。考虑到在一些被研究的地区,多达四分之一的人口是潜伏感染的,SARS-CoV-2感染可能会在未来几个月促进活动性结核病的发展[10]。由于我们不包括与潜伏性结核感染者随访随着时间的推移,我们不能COVID-19的对活动性疾病的发展的潜在贡献的报告。也许,的COVID-19和TB发生,并COVID-19的征兆/症状重叠更早确诊,因为怀疑的更高的指数,而TB之前可能已存在。或者,不同的,COVID带到临床评价/诊断评估结核病患者在疾病的早期阶段,TB相关症状发生之前。
4)7例,COVID-19发生在结核病患者的后遗症。他们比在抗结核治疗的患者年龄较大并呈现较高(尽管没有统计显著)死亡率。除了一个有合并症(4个COPD;一个HIV共感染加肝脏和肾脏疾病,高血压和存在于不同的组合的癌症)。他们提出以前浸润(4例)或腔(3例),单侧或双侧放射后遗症。较大的数字是要进一步了解结核病的后遗症所扮演的角色。
5)医疗保健系统的影响(住院天数,重症监护室病床,等等。)是相关的,将值得进一步评估。
6)关于卡介苗(卡介苗芽孢杆菌)疫苗接种的信息不多(有30名患者提供了相关信息,所有8个国家中有19人以前接种过疫苗),对于目前正在进行的有关其保护作用的辩论,无法提供任何重要内容。
7)目前,我们对药物间相互作用的数据。
这是,据我们所知,患者的活动性肺结核和COVID-19首次发表的队列。我们的研究表示,在疾病的不同阶段的一组患者的“快照”。没有尝试以获得患者的两种疾病和小样本大小排除了危险因素的分析的更大的宇宙的表示。我们不能排除一些发现有一个休闲的起源。
在最近承认患者提供的信息是准确的,但以前的TB一些细节不完整,但是也不进行一些检查,因为病人拒绝或病情太严重。尽管病例报告是由GTN覆盖的国家/地区全面,研究只反映COVID-19疫情的最初阶段,和有代表性的纵向观察,有必要评估COVID-19和TB之间的相互作用。
我们相信,这种描述性研究可以激发更大规模的研究,以分析两种疾病患者的交互作用和预后决定因素。该研究将继续随访患者并积累更多记录。因此,我们邀请有兴趣的临床医生和项目联系通讯作者,帮助提高对如何优化这些患者的护理的理解。
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致谢
该文章是全球结核病网络(GTN)科学活动的一部分;(肺感染研究和感染小组),法国朗语肺学协会的工作组;圣体(西班牙肺炎和热带疾病协会);莫斯科生理学会和世卫组织结核病和肺部疾病合作中心,贸易,ITA-80, 2017-2020- GBM/RC/LDA)。迪莉娅·戈莱蒂(Delia Goletti)是意大利罗马Unicamillus大学的病理学教授。作者希望感谢Enrico Girardi(意大利罗马国立传染病研究所L. Spallanzani)对手稿的有用评论。
脚注
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利益冲突:L.R.Codecasa有没有透露。
利益冲突:J-M。加西亚没有什么可透露的。
利益冲突:F-X。布兰克有没有透露。
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- 收到2020年4月25日。
- 公认2020年5月10日。
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