摘要
需要一个多学科框架来指导必要的研究,为结核病疫苗的开发和使用提供经济和卫生影响方面的论据http://bit.ly/2stNDok
在人类历史上,结核病是传染病中导致死亡的主要原因,仅在过去两个世纪就夺去了超过10亿人的生命[1,2].尽管过去十年在控制结核病方面取得了许多重要进展,但仅2018年就有约1000万人罹患结核病,150万人死于该病[1].唯一获得许可的结核病疫苗bacille Calmette-Guérin (BCG)对婴幼儿严重形式的结核病提供了部分保护(每年避免了数以千计的儿科死亡),但未能阻止成人中肺结核的传播[3.,4].世界卫生组织(WHO)的“终结结核病战略”规定,需要更有效的疫苗来终结结核病流行,这将有助于在全民健康覆盖和其他一些可持续发展目标下实现更广泛的全球卫生目标,特别是以消除一切形式的贫困、终止艾滋病流行、加强卫生系统和降低妇女和儿童过早死亡率为重点的目标[5,6].通过预防结核病,一种有效的疫苗还将减少对抗生素的需求,这是遏制抗菌素耐药性的关键步骤。认识到这一点,会员国在2018年于纽约举行的联合国大会结核病问题高级别会议上承诺增加投资并加快研究,以开发更有效的结核病疫苗,使所有需要疫苗的国家都能负担得起并获得这些疫苗[7].
为加快努力,世卫组织通过广泛协商,形成共识,为新结核疫苗开发了首选产品特征,阐明适合最终用户的产品属性,并指导科学家,资助机构和行业团体开发用于世卫组织资格预审的结核疫苗候选疫苗和政策建议[8,9].开发更有效的结核病疫苗有几个挑战。从科学角度来看,重大挑战包括缺乏经验证的、可预测的结核病感染和疾病动物模型;缺乏可作为结核病发病风险的前瞻性标志或与保护相关的有效生物标志物;以及对结核病保护性免疫的本质的不完全理解。从开发商的角度来看,市场的不确定性以及漫长而昂贵的研究时间表使结核疫苗的开发具有挑战性。还有一个迫在眉睫的挑战,就是开发一种中低收入国家负担得起的产品;接受社区;在低资源环境下可持续实施是可行的。尽管困难重重,人们还是有理由保持乐观。 Recently, an experimental TB vaccine candidate (M72/AS01E)在肯尼亚、南非和赞比亚进行的一项IIb期试验中发现,对潜伏结核感染的个体具有显著的预防肺结核的作用[10,11].越来越多的预示疾病进展风险的信号也正在出现[12].至少有14种其他候选疫苗正在接受预防感染的测试;预防结核病(在过去有或没有接触过结核病的证据的人群中);或作为缩短结核病治疗或减少治疗完成后复发风险的免疫治疗剂[1,5].
临床候选疫苗的进一步开发和验证取决于研究供资者、政府、公私伙伴关系、国际机构、受影响社区和制药业之间的合作。为了资助为获得许可而收集证据所需的多国临床试验,伙伴关系尤其重要。除了临床试验之外,还需要在社会、经济和人口健康影响领域进行更广泛的研究,以指导疫苗的引进和实施[13].由于认识到这种复杂性,各国在将一种疫苗纳入其国家免疫规划之前,往往要权衡不同的因素,以投资于其他疫苗或替代战略[14].这些问题包括1)疾病负担及其在国家和全球平台上的政治优先事项;2)替代策略的相对有效性;3)疫苗的安全性、有效性和公平性影响;4)充足的疫苗供应;5)疫苗的经济和财务属性(成本、可负担性和成本效益);6)免疫规划和基础卫生系统成功引进和可持续提供疫苗的能力。对于结核病,需要更多的证据,包括研究如何使疫苗实施与正在进行的结核病预防工作(特别是在有资格接受结核病预防治疗的人群中)相结合,以及如何在儿童、糖尿病患者、艾滋病毒感染者和孕妇等弱势群体中使用疫苗。由于未来的结核病疫苗可能针对不属于传统免疫规划的成人和青少年,因此还需要进行规划创新,以在这些人群中实现可接受的覆盖率和公平性[8].
考虑到这些广泛的需求领域,一个框架将有助于指导必要的研究和证据,为结核病疫苗的开发和使用提供经济和卫生影响方面的论据(表1).与这一框架相一致的证据可以帮助疫苗开发商、传统卫生机构,如卫生部或全球疫苗和免疫联盟、疫苗联盟以及财政部或其同等机构增加投资[15,16].初步的模拟工作已经表明,新的结核病疫苗将具有很高的成本效益,并将为医疗保健系统和社会节省大量成本[17].此外,利用来自183个国家的数据建立的数学模型表明,一种新的结核病预防疫苗的有效性为60%,而且只提供给全球20%的青少年和成年人,在使用的头20年里可以避免2500万至3500万例病例[18].一种显著改进的婴儿疫苗(相对于卡介苗)将在同一时期避免大约4-6百万新的结核病病例。如上文所述,通过模拟其他疾病动态和情景来扩大这项工作,将有助于解决有关后期研究需求的复杂性,并为参与疫苗开发、生产和实施的利益攸关方提供对结核病疫苗需求的更好理解。
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脚注
利益冲突:N.格布雷塞拉西没有什么可透露的。
利益冲突:R. Hutubessy没有什么可透露的。
利益冲突:J. Vekemans没有什么可透露的。
利益冲突:登布恩没有什么可透露的。
利益冲突:T. Kasaeva没有透露任何信息。
利益冲突:M. Zignol没有什么可透露的。
- 收到了2019年12月16日。
- 接受2020年1月7日。
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