抽象的
我们的研究表明,肺移植后替代治疗和支气管吻合组并发症的撤回时序之间的关联http:////wly/jhup30o9ds
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α -1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)占全球肺移植手术的5%。爱尔兰的Z等位基因频率很高,为25分之一,S等位基因为10分之一[1].这些变体与α-1抗抗核蛋白(AAT)的产生降低有关,其易于促进嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和蛋白酶3(PR3)的未受保护的蛋白水解活性,与肺气肿和肝脏疾病的风险增加有关。相关的炎症条件如血管炎,Panniculitis和炎症性肠疾病也被怀疑是由不受控制的中性粒细胞蛋白酶活性引起的[2- - - - - -4].在AATD患者中包括主动脉瘤的血管问题更严重,可能反映异常的弹性组织性能潜在地影响伤口愈合[5].
我们观察到患有AATD的肺移植受者有一些特定的并发症,这些并发症可能与他们潜在疾病的病理生理学有关。因此,我们评估了AATD受体和一组慢性阻塞性肺疾病(COPD)受体在肺移植后的并发症发生率和生存率。
我们对所有在我们中心移植的COPD和AATD受体的数据进行了回顾性分析。数据收集包括2005年5月至2017年12月两组患者的人口统计学和功能基线。收集AATD组的遗传特征、移植前替代疗法的使用情况以及从上市到移植的时间。从移植到2018年12月或死亡,对受者进行了随访。主要终点是移植后并发症的发生率。对任何患有支气管吻合并发症(BAC)的受者进行支气管肺泡灌洗(BAL)取样,以确定中性粒细胞总数和血清AAT水平。次要终点包括1秒内用力呼气量(FEV)下降的比较1)从移植和存活的时间年度,5和10年。使用SPSS统计进行统计分析。
研究了222例肺移植受者。其中42例(19%)患者诊断为AATD或COPD,其中14例为AATD, 28例为COPD。基线特征包括AATD组中男性占比71%与COPD组为43%。与COPD患者相比,AATD患者更年轻(AATD 60±9.2岁,COPD 64.9±5.5岁;p = 0.04)。双肺移植率差异无统计学意义(AATD 79%, COPD 54%;p=0.18)或移植后FEV改善的程度1(P = 0.98)组之间。AATD表型是10 ZZ / Z0(五ZZ和五Z0),两种MZ和两个患者数据不可用。在移植之前,三名AATD受者接受了用人α-1蛋白酶抑制剂的替代疗法。
在接受双肺移植的AATD组中仅看到BAC(n = 4; p = 0.01)。移植后中位数是4个月。这四种接受者患有内窥镜冷冻疗法治疗。用气球支气管成形术和两个有三个所需的干预有双边支架。具有BAC的两种接受者(Z0突变)患有支气管裂开,并且由于机械通气支持而导致防氏因其失败而被列为重新移植。其中一个随后接受了重做单肺移植。两个接受者最终从败血症中死亡,与裂开和支气管吻合术的畸形愈合不良。这四种病例中的实验室AAT水平低0.21g·l−1(ZZ), 0.83 g·L−1(MZ),0.42 G·L.−1(Z0)和0.43 g·L−1(Z0)(正常范围0.9-2.0 g·L−1).两种Z0突变患者的BAL样本中中性粒细胞总数均较高,分别为90%和85%。与其他两例BAC <10%。没有BAC的AATD受体在移植后3个月的支气管中性粒细胞平均计数为19% (95% CI 2.6-35.4)。在任何AATD受者移植时或移植后3个月均未发现显著的微生物培养。其中,2例支气管裂开的受者移植后3个月BAL培养阴性。四名BAC受者中有三人一直在接受替代疗法,但在申请移植时停止了替代疗法。BAC受体替代治疗(突变1 MZ, 2 Z0)在移植前4.5个月停用(95% CI - 1.9-10.9)。在两名因支气管破裂死亡的受者(突变Z0)中,移植前替代治疗已停止1.3个月(95% CI 0.8-1.7)。相比之下,一名BAC (MZ突变)AATD受体在移植前中断替代治疗11个月,一名BAC (ZZ突变)AATD受体未接受替代治疗,存活时间分别为5.5年和7.8年。其他10例AATD移植患者从未接受过替代治疗。
在3例接受AATD的患者中观察到与肠缺血相关的肠炎症与COPD组无(p=0.03),导致2例患者死亡(均为ZZ突变)。移植后肠缺血的中位时间为4.5年。1例患者(ZZ基因型)在移植5年内进展为肝硬化。其他常见的移植后并发症无显著差异(表格1).
在AATD集团中位生存率为10.9岁,在COPD组中为8.1年(P = 0.3)。FEV没有统计学差异1组间第1、5和10年下降(p=0.31)。
这些结果扩展了AATD受者移植后并发症的可用知识,观察特定并发症的双峰分布,首先是早期发生的支气管吻合并发症,其次是晚期发生的肠道并发症。所描述的并发症可能与中性粒细胞作为NE和PR3的来源有关,后者是炎症的驱动因素。两个BAC最严重的受者均有BAL,证实中性粒细胞活性高。中性粒细胞一旦被激活,它们的寿命就会延长,以达到清除细菌的目的[6].研究表明,AATD肺移植受者在严重的下呼吸道炎症时,BAL液中显示出可测量的自由弹性蛋白酶活性,而这种活性受到抑制离体通过添加AAT的模型[7].由于疗效证据有限,我们没有在移植后恢复替代疗法在体外在这种情况下[8].吻合口裂开并发症仅见于移植前很短时间(几周)停止替代治疗的患者。我们的观察表明,退出替代治疗的时机和吻合并发症之间可能存在联系。在停用AAT替代疗法后,中性粒细胞活性的增加可能是一种反弹现象。Gulacket al。[9]也观察到AATD受者骨裂发生率增加,但没有移植前和移植期间的增强数据。最近,汉诺威研究小组描述了移植前替代治疗与移植后较差的生存率相关,但没有明确的解释这一发现的原因[10].该研究没有探讨停药时机的影响,也没有确定aatd特异性并发症。我们的研究表明,替代疗法的退出与预后之间存在关联。尽管在单中心回顾性分析中受试者数量较少,但我们的人群具有严重的疾病基因型,并对疾病特异性并发症进行了长时间的随访。
我们的研究强调了改变愈合和停止替代治疗之间的可能联系。需要进一步的前瞻性多中心研究来检查这种可能的联系,并制定改善结果的策略。
脚注
利益冲突:J. Kleinerova没有什么可披露的。
利益冲突:P.金没什么可披露的。
利益冲突:卢瑟福没有什么可透露的。
利益冲突:一、劳瑞没有什么可披露的。
利益冲突:S. Winward没有什么可披露的。
利益冲突:D.伊顿没有什么可披露的。
利益冲突:K.C.雷德蒙德没有任何披露。
利益冲突:J.J.伊根没什么可透露的。
- 收到了2019年1月8日。
- 接受2019年2月6日。
- 版权©2019人队