摘要
在患有症状COPD的患者中,严重/非常严重的气流限制,以及一种中度(且不严重)加剧的历史,含IC的三重疗法总体显着降低了恶化风险相对单身或双重维护疗法http://ow.ly/VgJC30o9pXC
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在慢性阻塞性肺病(COPD)中,恶化历史是未来加重风险最强的预测因子[1那2].大型队列研究表明,与未加剧的患者相比,前一年一次加剧的患者增加了大约两倍的加剧风险,而且在具有两种或更多种加重的人中,风险增加到五倍的风险[1那2].因此,大多数旨在预防病情加重的药物治疗的临床试验都采用了前一年至少有一次病情加重的纳入标准,少数试验需要至少两次病情加重[3.-6.].
全球慢性阻塞性肺疾病倡议(GOLD)报告提倡在初步诊断后进行“ABCD”分类,以识别急性加重的高风险患者,使用前一年两次或两次以上需要系统性糖皮质激素和/或抗生素的加重(“中度加重”)或一次导致住院的加重(“严重加重”)的标准[7.].2019年GOLD更新提供了后续治疗的治疗算法,对于继续有病情恶化的患者,推荐使用含吸入皮质类固醇(ICS)(两倍或三倍)组合[8.].然而,在过去的一年中,尽管接受了维持治疗,但对于仅出现过一次中度恶化的患者,增加ICS是否具有临床益处,这一证据尚存在差距。
含有ICS倍氯米松二丙酸盐(BDP)超细配方的单一三组合吸入器,长效β2-激动剂(LABA)福莫特罗富马酸(FF)和长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA) glycopyronium (G)已被开发用于简化COPD患者的治疗,同时确保这三种分子的高效肺传递。TRILOGY、TRINITY和TRIBUTE是三项为期52周的研究,分别评价了BDP/FF/G与BDP/FF/ FF (TRILOGY)、噻托溴铵和BDP/FF +噻托溴铵(TRINITY)以及茚达罗和甘罗铵固定剂量联合(IND/GLY)的疗效和安全性[3.-5.].所有三项研究都招募了有症状的患者(COPD评估测试总分≥10分),有至少一次中度至重度加重史,使用支气管扩张剂后1 s用力呼气量(FEV)1) <50%的患者预计在入组前接受长效支气管扩张剂单药或双重联合治疗至少2个月的维持吸入性治疗,但未接受三联治疗;因此,这一人群允许进行三联疗法的研究。
这里我们报告的结果事后分析超细BDP/FF/G在有症状性COPD、严重或极严重气流限制、尽管接受维持治疗但有一次中度加重史的患者亚组中的疗效和安全性;排除任何导致急诊就诊或住院的病情加重的患者。
TRILOGY, TRINITY和TRIBUTE的设计和成果已经在之前发表[3.-5.].简单地说,在2周的磨合中,所有患者在三部曲中接受了BDP/FF,在三位一体中接受了噻托溴铵,在TRIBUTE中接受了IND/GLY。本研究随机选取一组患者采用BDP/FF/G 87/5/9(100/6/10)µG例阀每天两次,两次通过压力计量吸入器(pMDI)。比较组为TRILOGY、extrfine BDP/FF 87/5µg(100/6µg例阀),每天吸两次通过pMDI;三位一体硫托溴铵18µg每日1次通过单剂量干粉吸入器(SDDPI),或超细BDP/FF 87/5 μ g,每日2次通过pMDI +硫托溴铵18µg,每日1次通过SDDPI;贡品,IND/GLY 85/43µg(每粒110/50µg),每日1次通过SDDPI。这些研究已在ClinicalTrials.gov上注册:TRILOGY,NCT01917331;三位一体,NCT01911364;致敬,NCT02579850.早上Pre-dose FEV1在基线和第4周、第12周、第26周、第40周和第52周对圣乔治呼吸问卷(SGRQ)进行评估,在研究期间对中度至重度加重进行评估。中度/重度COPD加重的数量采用负二项模型进行分析。FEV1和SGRQ平均变化基线使用线性混合模型重复测量,并使用logistic回归模型分析SGRQ应答者。所用的统计模型与整体研究分析一致[3.-5.].数量需要治疗急性加重(例数十分)计算:两个基于事件(1年的例数十分BDP / FF / G而不是比较器,以防止一个中度/重度COPD恶化)和个人(1年的例数十分BDP / FF / G而不是比较器,以防止一个病人经历任何恶化)。
在过去12个月内有过一次中度加重的患者亚组分别占TRILOGY、TRINITY和TRIBUTE总人群的55.1%、49.2%和63.3%。在三项研究中或在三项研究中,各组之间的基线人口统计学或疾病特征均无显著差异。纳入分析的大部分患者(总82.0%)存在严重的气流限制(FEV)1预计30 - 50%)。
在三项研究中,BDP/FF/G对中度至重度急性发作的影响是一致的,减少了23%相对BDP/FF (TRILOGY),减少22%相对噻托溴铵(TRINITY),减少23%相对印第安纳州/ g(礼物)(图1A).BDP/FF/G组基于事件的nnt分别为9、10和9相对BDP/FF、tiotropium和IND/GLY,以人为基础的nnt分别为16、87和26。BDP/FF/G对SGRQ总分有更大的改善相对BDP/FF和IND/GLY整体(IE。所有研究访问的平均值)和第52周,以及相对tiotropium整体(图1B.).在第52周,接受BDP/FF/G治疗的患者比接受BDP/FF或IND/GLY治疗的患者更有可能出现SGRQ应答(图1B.).在TRINITY中,SGRQ对BDP/FF/G反应的比例高于噻托溴铵,但比值比无统计学意义。BDP/FF/G也显著改善肺功能(剂量前上午FEV1)相对BDP/FF和噻托溴铵在第52周和相对印第安纳州/ g整体(图1B.).
总的来说,与其他治疗相比,BDP/FF/G的不良事件发生率相似(BDP/FF/G 50.8-61.4%, BDP/FF 50.9%,噻托溴铵55.8%,BDP/FF +噻托溴铵57.0%,IND/GLY 68.5%)。肺炎发生率较低,除了TRINITY的噻托溴铵单药治疗外,其他治疗组包括IND/GLY在TRIBUTE (BDP/FF/G 2.3-3.2%, BDP/FF 2.1%,噻托溴铵0.8%,BDP/FF加噻托溴铵1.5%,IND/GLY 3.2%)中也相似。
这些结果事后患有症状COPD,严重或非常严重的气流限制患者的分析,虽然在进入研究之前接受了常规吸入的维持治疗或双重联合治疗,但在去年中进行了一个温和的加剧,表明吸入三倍与喇嘛,ICS / Laba和Laba / Lama相比,使用Extrafine BDP / FF / G提供临床效益。值得注意的是,这些效果被观察到重要的临床终点点和与FEV相关的生活质量的临床终点点1.因此,这些分析为本患者提供了有关该组患者的指导,该患者通常不受未来恶化的高风险。黄金未定义应发生治疗升级的加重水平;我们的结果提供了支持使用三重治疗的证据,即使在仅在一个中等加剧的阈值水平上也是如此,尽管我们承认这些是均值的数据,并且个人之间存在变化。
GOLD ABCD分组无意中造成的看法是,只有至少有两次加重或一次加重导致住院的患者需要药物治疗以防止未来加重。这忽略了COPD内部的实质性异质性。我们的结果强调了在为COPD患者选择替代治疗方案时,同时考虑临床特征和当前治疗的重要性。
确认
本手稿中描述的三项研究由Chiesi Farmaceutici Spa提供资金,正如此处所述的分析。编写支持是由年轻的医疗通信和咨询有限公司大卫杨。此支持由Chiesi Farmaceutici Spa提供资金。
脚注
TRILOGY, TRINITY和TRIBUTE研究在ClinicalTrials.gov上注册为NCT01917331那NCT01911364和NCT02579850, 分别
兴趣冲突:D. Singh在这些研究进行期间向Chiesi报告个人费用;来自Almirall,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Chiesi,Glaxosmithkline,Glenmark,Johnson和Johnson,Merck,Napp,Novartis,Pfizer,Takeda,Teva,Theravance和Verona,来自Genentech和SkeyPharma的个人费用,外在提交的工作之外。
利益冲突:L.。m.Fabbri.reports personal fees and non-financial support from AstraZeneca, GSK, Novartis, Menarini, Boehringer Ingelheim, Zambon and Pearl Therapeutics, grants, personal fees and non-financial support from Chiesi, non-financial support from Dompe, outside the submitted work.
利益冲突:M. Corradi报告了来自Chiesi Farmaceutici SpA的拨款和个人费用,在提交的工作之外。
利益冲突:G. Georges是Chiesi USA公司的雇员,在进行这些研究期间。
利益冲突:在进行这些研究期间,A. Guasconi是Chiesi Farmaceutici S.p.A的雇员。
兴趣冲突:S.Vezzoli是在这些研究的行为中的Chiesi Farmaceutici S.P.A的雇员。
利益冲突:在进行这些研究期间,S. Petruzzelli是Chiesi Farmaceutici s.p.a.的雇员。
利益冲突:Papi报告了来自基耶西、阿斯利康、葛兰素史克、勃亨殷格翰、Mundipharma和TEVA的董事会成员费用、咨询费、讲座费、研究补助金和差旅费报销,来自Menarini、诺华和赞邦的讲座费和差旅费报销,来自赛诺菲的研究补助金,在提交的工作之外。
支持声明:本文提供的分析由Chiesi Farmaceutici SpA提供资金。D. Singh得到了国家卫生研究所曼彻斯特生物医学研究中心(BRC)的支持。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 收到了2019年1月24日。
- 公认2019年2月12日。
- 版权©2019人队
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