摘要
采用新的全球肺功能倡议TLCO参考价值可能会对IPF患者的临床试验适格性产生积极影响http://ow.ly/bOMn30n2YOP
编辑器:
我们读D的论文erom等.[1以极大的兴趣。本文介绍了在全国范围内引入和实施新的全球肺功能倡议(GLI)肺活量测定和一氧化碳转移因子(TLCO)在比利时[2,3.].深信使用这些全年龄和全球最准确的可用参考值集的优点[4,比利时胸科学会采用了一种循序渐进的方法来启动它们。这项旨在全国范围内的集体转变目前正在进行中,涉及肺科医生、肺功能技术专家和设备制造商。
尽管有人可能会说,与其他国家相比,这种方法推迟了GLI 2012肺测量方程在比利时的实施,但我们完全赞同基于我们在以下所述研究中的发现在全国范围内实施的重要性。在日常实践中,有许多参考值集,使用不同的参考值集可能会导致相同测量值的解释差异TLCO个体患者的值。例如,当病人从一家医院转到另一家医院时,就可能发生这种情况。参考集的一致性不仅可以避免对治疗决定的潜在错误影响;它还将为研究目的的患者和研究人员提供清晰的信息,特别是在研究参与试验的资格时。下面,我们将描述新的GLI的影响TLCO特发性肺纤维化(IPF)患者纳入试验的参考价值。
IPF是一种进行性和危及生命的间质性肺病。肺组织瘢痕导致限制性肺功能模式和气体交换障碍,导致用力时呼吸困难和去饱和[5].的TLCO,肺气体交换功能的指标,在IPF患者中几乎总是下降[6,7].IPF没有治愈的方法,除了对选定的一组患者进行肺移植。两种抗纤维化药物减缓疾病进展但不能阻止或逆转纤维化[8].IPF的多项临床试验正在寻找更好的治疗方法。IPF患者通常热衷于参加临床试验,这可能给他们一个机会来改善他们的疾病结果[9].这些试验的纳入标准通常包括一个阈值TLCO%预测。屏幕故障经常是基于TLCO低于下限,让病人失望。许多肺功能实验室仍然使用欧洲共同体钢铁和煤炭的旧参考值(“ECSC”,1993)[10, Crapo和Morris (" Crapo ", 1981) [11,米勒和同事(“米勒”,1983)[12或Neas和Schwartz(1971-1975年国家健康和营养调查;“NHANES-1”,1996年)13].因此,我们评估了新的GLI的影响TLCOIPF患者纳入试验的参考方程。
在一项回顾性队列研究中,我们收集了2017年常规测量的连续IPF患者的肺功能数据。的TLCO%预测是使用旧的预测方程和新的GLI(2017)方程计算的。如果患者的年龄超出参考人群的数据范围,则推断出预测值(ECSC, Miller)。只有NHANES-1有不同TLCO非裔美国人和白种人背景的成人参考方程[13].我们比较了有资格参加临床试验的患者数量,使用的阈值为TLCO≥30%的预测。采用SPSS 24进行统计分析。由于非介入设计,本中心伦理委员会免除了该项研究的审查(MEC-2018-1383)。
我们纳入145例患者,118例(81%)男性,平均±sd年龄72±8岁,11(8%)非白种人。使用GLI 2012肺测量方程,平均强迫肺活量(FVC)为预测的75±16%,Z-score - 1.6±1.0。用不同的公式计算,中位数%预测值和z分数TLCO,传递系数(K有限公司)及肺泡体积(V一个)列于表1.
包含阈值为TLCO≥30%预测,除Miller (McNemar’s Test)推导的方程外,符合GLI方程的患者数量显著高于旧方程;GLI 104/145 (72%), ECSC 96/145;(66%;p=0.008), Crapo 73/145 (50%;p<0.001), Miller 102/145 (70%;p=0.69), NHANES-1 81/145 (56%;p < 0.001)。图1显示,对于所有个体患者,GLITLCO%预测值始终高于TLCO%使用旧方程预测值,除了米勒的那些。使用GLI, 2-31例患者的资格状态将发生积极变化(取决于参考集)。
我们的结果表明,切换到新的GLITLCO参考方程可能对IPF患者纳入试验有显著的积极影响。这种资格上的差异可能对个体患者参与临床试验有很大的影响。不仅医生应该意识到选择参考方程的影响,而且在撰写研究方案时,临床试验的赞助者也应该意识到这一点。
几个预测值之间的系统差异从样本量的差异、人口特征和年龄分布的差异、设备和环境的差异、测量技术和应用统计方法的差异来解释[3.,14].在我们的研究中,米勒TLCO%预测值和符合条件的患者数与GLI最接近。考虑到57%的患者>为70岁,超出Miller参考人群的年龄范围,且参考值是外推的,这是值得注意的。试验资格的最大变化发生在从Crapo改为GLI时。较高的Crapo预测值可能是参考对象由于海拔(1400米)的生理适应所致[12].
我们的研究表明,迫切需要采用全球衍生和适用的GLI参考集,以减少实验室间试验合格性的可变性。目前GLITLCO公式只适用于白种人,这限制了它们的有效性。正在收集数据以扩展方程。然而,由于采用了有史以来最大的数据集,用现代设备测量并代表了所有年龄层,这不应妨碍采用当前形式的GLI方程。实施策略,如Derom等.[1应该鼓励其他国家的社会也遵循这条道路,因为最终患者、医疗保健提供者和研究人员将受益。
脚注
利益冲突:M. Wapenaar没有什么可披露的。
利益冲突:J.R. Miedema没有什么可揭露的。
利益冲突:C.J. Lammering没什么可披露的。
利益冲突:F.W.默滕斯没什么可透露的。
利益冲突:M.S. Wijsenbeek报告了来自勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)和罗氏(Hoffman la Roche)的机构费用和拨款,以及来自加拉帕戈斯群岛(Galapagos)的机构费用。
- 收到了2018年10月4日。
- 接受2018年11月20日。
- 版权©2019人队