文摘
哮喘已与长时间怀孕。我们的目的是探索之间可能存在的相关性哮喘和活产的妇女中,生育治疗的必要性。
所有的妇女在怀孕期间参与哮喘的管理(MAP)项目Hvidovre医院,丹麦都与下一个连续三Hvidovre医院分娩的妇女。信息从丹麦国家辅助生殖技术(ART)和丹麦医学出生登记注册是交联来识别活产。感兴趣的主要结果是出生后生育治疗。
样本由怀孕从哮喘的母亲(n = 932,描述为“案件”)和non-asthmatic母亲(n = 2757,描述为“控制”),12% (n = 114)和8% (n = 212),分别有生育治疗(或1.67,95%可信区间1.32 - -2.13;p < 0.001)。这个协会调整混杂因素后仍然显著,包括体重指数(或1.31,95%可信区间1.00 - -1.70;p = 0.047)。≥35岁的女性,25%的病例(n = 63)和13%的控制(n = 82)接受生育治疗(或2.12,95%可信区间1.47 - -3.07;p < 0.001),也调整混杂因素后仍具有统计学意义(或1.65,95%可信区间1.11 - -2.46;p = 0.013)。
比例涉及生育治疗哮喘的母亲生育的non-asthmatic母亲相比,尤其是≥35岁的女性。
文摘
女性哮喘与更高的生育治疗的必要性,尤其是35岁以上的女性http://ow.ly/flZ530mIAgU
介绍
2015年,大约8.2%的所有58 205孩子出生在丹麦被构想通过使用辅助生殖技术(ART)或宫腔内人工受精(IUI),同年,超过17 000艺术和20 000 IUI治疗进行(1]。最近的一项研究解决生育治疗的长期结果显示,58%的女性开始IUI治疗和25%开始艺术治疗被划分特发性不育(1]。在丹麦,生育治疗很容易访问和补偿由国家卫生系统在没有孩子的夫妻,女人是40岁以下。三个新的艺术治疗的报销,包括相邻的冷冻胚胎转移。
哮喘是最常见的慢性病之一孕妇(2]。大量的研究报道不良结果在怀孕复杂化哮喘(3- - - - - -5),最近的研究也报道生殖变化,如夫妻的生育能力受损,与女性哮喘(6]。此外,克正面等。(7)报道,怀孕时间(TTP)在哮喘长期与不明原因的不孕妇女,尤其是女性患有严重哮喘和超过30岁的未婚女性。这是进一步支持的K艾伦等。(8),报告发病率的增加不必要的无子女的女性规定的平喘的药物。相比之下,Tata等。(9)没有发现差异的生育率(每1000人年活产)的女性与过敏性疾病(哮喘,湿疹,花粉症)与普通人群相比。本研究通过Tataet al。(9]还发现,女性哮喘往往在年轻时略高生育率(少于35年)和低生育率老年(≥35年)时,没有哮喘的女人相比,指着年龄作为一个重要的因素。
像它看起来很难得出有效的结论对哮喘和损害生育能力之间的关系,需要进行大规模的前瞻性研究作出澄清。本研究的目的是调查的使用艺术和IUI治疗女性不孕不育伴发哮喘的原因与一般人群相比,在一个大活产的女性的病例对照研究。
材料和方法
材料
前瞻性群组研究中,怀孕期间哮喘(MAP)的管理项目,于2007年发起,此后孕妇连续通过妇产科,招募Hvidovre医院,丹麦。所有孕妇称为Hvidovre医院(每年约7000,对应于10%的婴儿出生在丹麦)了解研究的一部分,欢迎来信。信中包括一个邀请参加地图计划一起回复一个电子邮件地址(astmaoggraviditet@regionh.dk)。所有的妇女接受了邀请了预定的约会(信)参加呼吸道门诊随访。女性哮喘被包含在地图队列提供满足以下条件:1)他们拥有诊断为哮喘的定义根据GINA-guidelines [10];2)他们接受目前的规定与至少一个救援支气管扩张剂治疗;和3)他们第一次来呼吸门诊在怀孕的前18周。更详细的描述地图队列之前已发表(11- - - - - -13]。从地图上只有女性群体的出生被纳入本研究。每个案例匹配三个控件,这些控件被连续女性未来三活产儿Hvidovre医院当天,如前所述[11]。
方法
生育治疗的信息(2007 - 2013)是来自丹麦国家艺术注册中心和丹麦医疗出生登记。丹麦国家艺术注册包括所有处理循环中执行公共和私人诊所在丹麦自1994年以来,IUI周期从2006年被添加。汇报给艺术注册表是强制性的公共和私人诊所。个人识别号码允许识别的治疗周期收到同一个女人,从而允许完整的生育治疗历史的映射。妇女发现在丹麦艺术注册与丹麦医疗出生登记交联识别所有活产同样的女人。出生时胎龄是用来连接生育治疗周期或识别出生后自发的概念。所有病例和对照组匹配基于个人识别号码和从地图上所有活产的妇女群体以及控制交联与生育治疗的信息来自出生的日期。Non-Danish居民和夫妇接受治疗与配子捐赠被排除在分析之外。
感兴趣的结果
感兴趣的结果变量是生育治疗相关的活产和出生后自然受孕的情况下与那些在控制。整体报道引起不孕的女性不孕因素的结合,男性因素,结合女性/男性因素和特发性不育,否则如果没有声明。
与哮喘有关的测试案例
呼出一氧化氮分数
呼出一氧化氮分数(F伊诺)测量使用一氧化氮分析仪(NIOX, Aerocrine、桑纳、瑞典)根据ATS指南(16]。由生物反馈监测,患者呼出从肺活量残余体积的呼气流量50毫升·s−1针对目标4 - 5而言不啻阻力2o .高原的两个测量值的平均值F伊诺曲线记录的水平F伊诺,> 50磅的被视为高(17]。
统计分析
数据分析使用SPSS统计软件22.0版本(美国纽约IBM SPSS,阿蒙克)。连续的,主要是描述性的变量使用的小动物——一张长有t检验进行了分析。感兴趣的二进制结果使用卡方检验进行分析。逻辑回归分析被用来估计优势比(ORs) 95%的置信区间为哮喘之间的关系状态(即。情况下与控制)和生育治疗。口服补液盐是调整以下潜在的混杂变量:在出生时母亲的年龄,身体质量指数(BMI)、吸烟状况、初产,单身,在同性伙伴关系。假定值小于0.05被认为是显著的。
伦理批准
本研究按照第二赫尔辛基宣言和执行根据丹麦立法。地图的研究是研究伦理委员会批准的丹麦首都地区(h - d - 2007 - 0051)和权限也被从丹麦获得数据保护机构(2007-41-0770)。这项研究“长期预后,风险和趋势随着时间的临界正常值夫妇接受生育治疗在丹麦“批准丹麦数据保护机构(2012-41-1330)。之间的数据传输所需的两项研究中,进行现状分析,还通过丹麦数据保护机构(2017-231-0223)。
结果
基线特征
在5年时间内,共有932怀孕(即。例)在872年女性哮喘进入地图队列连续与2760活产(即。控制)在2617年妇女还在Hvidovre医院分娩。然而,三个控制必须排除由于缺失数据在生育治疗,留下最后一组932例和2757控制。与哮喘控制相比,女性有更高的平均年龄和体重指数,更经常不吸烟者和未产妇。进一步的人口群体给出的细节表1,而基线特征(包括肺功能和使用哮喘药物)对932例哮喘了表2。
女性生育治疗哮喘与控制
生育治疗前活产的患病率为12.2% (n = 114)哮喘相比,7.7%的女性在对照组(n = 212)(或1.67,95%可信区间1.32 - -2.13;p < 0.0001)。在调整了年龄、体重指数、吸烟状态、初产,单身,和同性关系,这种联系仍然显著(1.00或1.31,95% CI -1.70;p = 0.047)。重复分析只有贡献他们的第一次怀孕的女人并没有改变整体观察。此外,女性生育治疗的患病率是16.2%与哮喘控制之间的比例为10.8%(1.29或1.59,95% CI -1.96;p < 0.001)。
当看着生育治疗的类型,女性哮喘的增加使用IUI(或1.86,95%可信区间1.28 - -2.70;p = 0.001)和艺术治疗(或1.51,95%可信区间1.11 - -2.03;p = 0.007);然而,这个协会调整混杂因素后不再是统计学意义(表3)。
女性生育治疗分层按年龄和哮喘与控制
当由于生育治疗后分层情况和控制两个年龄组(女性< 35年和女性≥35年),没有发现显著的协会之间的哮喘和生育治疗在年轻的年龄组。另一方面,女性≥35岁,生育治疗的患病率为24.8% (n = 63)哮喘相比,13.4%的女性在对照组(n = 82)(或2.12,95%可信区间1.47 - -3.07;p < 0.001)。母亲的年龄调整后,这种关系依然显著身体质量指数、吸烟状况、初产,单身,在同性关系(或1.65,95%可信区间1.11 - -2.46;p = 0.013) (表4)。至于non-age-stratified分析,只包括第一活产分析并没有改变我们的发现。
导致女性不孕的接受生育治疗,哮喘与控制
导致不孕的(即。女性因素,男性因素,结合或特发性因素)之间没有明显不同的妇女和控制哮喘,并均匀分布在两组之间和在每个组。同样,没有发现差异对女性生育治疗的类型与特发性不育。
肺功能和治疗水平与哮喘和妇女生育治疗
哮喘组的女性,没有明显的肺功能(FEV的差异1< 80%的预测与FEV1≥80% (p = 0.33)和FEV预测1/ FVC < 0.7与FEV1/ FVC≥0.7 (p = 0.45)),F伊诺(≤50磅与> 50磅(p = 0.21)),或者使用/不使用吸入激素(ICS)治疗(p = 0.26)之间的女性怀孕生育治疗和那些自然怀孕之后。
讨论
在目前大规模、病例对照研究和活产的女性,我们观察到的流行艺术概念是在哮喘的控制相比,怀孕的女性人口背景。在≥35岁妇女协会甚至更强。
根据先前的研究,这项研究表明,有哮喘和不孕症之间的联系。这支持了G的发现正面等。(6),实现怀孕的可能性降低女性患有哮喘。这些发现可能表明暴露于轻度全身炎症的年哮喘所经历的女性可能会影响生育(18- - - - - -20.]。
我们发现哮喘和生育治疗之间的显著关联为基础和生活习惯因素调整后,发现一个更强大的协会≥35岁的女性。研究表明,生育率下降在32岁的时候,与增加,下降的速度在37岁(21- - - - - -23]。降低生育能力随年龄增长强协会可以解释我们发现35年后,由于其他竞争因素与哮喘导致女性不孕。也可以认为,与年龄相关的卵巢储备下降被放大了哮喘。在一般人口老龄化进程与炎性改变,这可能是重要的在现在的环境下(24- - - - - -26]。系统性炎症的协同效应,正是哮喘可能导致一个更大的系统性炎症,可能恶化哮喘疾病和损害卵巢储备在肥沃的女性患有哮喘。当看表4和增加百分比女人怀孕生育治疗,和比较两个年龄组,值得注意的是,女性哮喘比例增长了三倍多(从7.5%上升到24.8%)与对照组相比(从6.1%上升到13.4%),这使得哮喘对卵巢老化过程的协同效应可能。
研究的一个重要的优势是,它是一个大型医院的病例对照研究进行了最大的丹麦的交货数量(包括每年新生儿总数的10%),这增强了功率检测的区别。此外,生育治疗上的数据是国家,因此完全接受生育治疗的报道。由于这个国家注册设计,选择性偏差的风险很低。其次,所有的案件都是由同一医师诊断出患有哮喘,因此诊断的有效性是非常高的。
关于这项研究的局限性,只包括哮喘活产的女性,因此排除哮喘接受生育治疗的女性没有怀孕,这是一个潜在的偏见。不幸的是,我们没有访问这些数据;然而,那些曾经生育治疗的比例明显高于女性相比,哮喘控制。结合观察,更少的女性患有哮喘过生育治疗相关出生控制相比,这些观察结果表明,成功率与哮喘相似或更低的女性。这种假设是由G正面et al。(6),原因不明的不孕的妇女中,证明那些患有哮喘non-asthmatic妇女相比,也会减少怀孕的可能性。其次,选择的控制是一个随机样本的背景人口(对应于女性连续三个活产),这些妇女可能有哮喘。优化,我们将包括我们肯定没有哮喘控制。然而,两个上述限制可能只是削弱了哮喘和生育治疗的需求之间的联系。最后,哮喘的患病率在丹麦的基础上(27),大约2/3的女性哮喘患者分娩Hvidovre医院每年都参加地图计划。妇女参加映射队列与背景孕妇对人口年龄和婚姻状况(11]。然而,正如在其他人口研究,有可能不容易测量的几种类型的偏见(包括与生活方式相关的因素)。对照组的妇女相比,哮喘女性进入地图计划似乎更足智多谋。在其他方面他们更经常不吸烟者,经常有更多更稳定的关系和参加产前筛查。此外,参与研究是自愿的,它已被证明,自愿参与研究的人通常更足智多谋和低强28- - - - - -34]。这一组也有较高的生育治疗一般(35]。
其他的研究表明,哮喘和雌性激素之间的复杂的相互作用可能为不孕症提供解释(6]。后出现月经初潮non-conceiving哮喘女性可能损害他们的生育能力,因为它已经与她们血液中的抗苗勒氏管激素水平低(低卵巢储备)36]。然而,数据是相互矛盾的,其他研究显示了相反的结论37]。不幸的是,它是不可能分析在目前的研究,它是有趣的跟一群妇女哮喘看着窦的卵泡数(以及他们的她们血液中的抗苗勒氏管激素水平),同时比较年龄组。
关于哮喘和不孕的中心问题似乎是身体的炎症水平的变化会影响生育能力。特别是,细胞因子和生长因子在移植的过程中起着重要的作用[18,19,38- - - - - -41),还深入参与哮喘的炎症反应42,43]。1型辅助细胞之间的平衡(Th1)和2型辅助细胞(Th2)反应的适应性免疫系统被认为是重要的,而且也一直关注的白细胞介素- 6 (il - 6;免疫和急性期反应的一个重要中介),几项研究表明,不平衡或失调可能扰乱植入和怀孕是有害的,38- - - - - -40]。这些假设后,似乎哮喘会影响生育,但更好的理解行为,在哮喘和免疫学功能的交互是必要的。这可能是一个可能的目标研究哮喘不育女性在未来。
另一方面,我们的研究结果发现哮喘严重程度之间没有联系FEV等标记1,FEV1/ FVC比和F伊诺,生育治疗的必要性。这是符合一个基于寄存器的双胞胎研究由G正面等。(7)在哮喘患者有了TTP;然而,研究治疗的哮喘患者的情况不是我们目前研究的队列。
总之,女性怀孕生育治疗的比例在女性诊断为哮喘高于一般人群和调整后基本协会和生活方式相关的因素仍然显著。≥35岁女性观察协会甚至更强。基于这些发现在这项研究中,哮喘病人可能会建议不要耽搁太长时间,然后生孩子。然而,更多的知识关于免疫系统和哮喘的影响生育能力是必要的。
脚注
作者的贡献:地图项目发起,由C.S. Ulrik,她负责所有数据完整性的情况下,以及对手稿的内容负责。z阿里组成对照组和产科医疗记录的背景资料收集。党卫军Malchau收集并负责所有数据在生育治疗。a . Vejen汉森有完全访问所有的数据研究中,z .阿里一起,负责数据分析的准确性。答:Vejen汉森起草和修订后的手稿。z阿里Malchau轮j . Blafoss a . Pinborg和C.S. Ulrik贡献显著的解释和写作手稿。
利益冲突:a . Vejen汉森没有披露。
利益冲突:z阿里没有披露。
利益冲突:轮Malchau没有披露。
利益冲突:j . Blafoss没有披露。
利益冲突:a . Pinborg没有披露。
利益冲突:C.S. Ulrik没有披露。
- 收到了2018年3月27日。
- 接受2018年11月12日。
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