文摘
精密医学和个性化治疗慢性炎症性疾病如哮喘的主要目标。才能实现这两个目标时可以精确定义不同亚型的哮喘健壮的诊断标准。http://ow.ly/2rsy30mODVS
哮喘是最常见的慢性肺部疾病,影响全世界约3亿人。其患病率增加了在过去的40年里(1]。症状可以控制通过抗炎药和支气管扩张剂,但到目前为止,疾病不能治愈(1,2]。
哮喘的全球倡议(吉娜)哮喘定义为异构条件,提出了不同的表型,根据不同病人的历史,症状出现的时代,出现过敏,嗜酸性粒细胞计数,和严重程度。此外,哮喘表型与皮质类固醇响应和长期病人的结果(3- - - - - -5]。直到最近,治疗哮喘的研究进展缓慢,也许是因为治疗主要是基于临床疾病严重程度的措施,而不是底层发病的机制(6]。虽然临床参数是有用的,他们只能提供有限的信息关于哮喘表型。更好的子群哮喘把/ endotypes可能会通过结合临床参数和转录组表达谱。把/ endotype小组结合临床和细胞生物学特性可以解释增加恶化风险,并提供个性化治疗的基础。了解这些参数的贡献哮喘的发病机理可能回答这个问题是否哮喘是一种单一的疾病,或者封装不同的疾病在临床哮喘(3- - - - - -5]。
哮喘表型的最新定义,二分哮喘根据级别的CD4 + 2型辅助细胞和细胞因子,被分配T2-high和T2-low endotypes。然而,生物标记信息,区分某些哮喘把/ endotypes及其特定响应治疗仍不足(2,3]。因此,进一步的研究需要建立哮喘组基于特定促炎细胞因子的表达模式组合,细胞表面分子,细胞信号通路、基因预期,epi-genomics和哮喘风险因素(3- - - - - -5]。
转录组的评估模式结合了最新一期的临床参数188bet体育备用网址欧洲呼吸杂志通过Pavlidis等。(7),是一个一步改善表现型和endotyping的哮喘。研究评估临床特点,包括发病年龄、性别、病人的历史,并发症和生活方式,和生物标记periostin氯通道附件1 (CLCA1)和serpinβ2亚型103哮喘患者T2-high和T2-low endotypes。与其他研究[5,8],CLCA1不是由上皮细胞表达,因此被排除在分析之外。然而,缺乏CLCA1可能受到不同的生活方式和环境条件的研究对象(9]。Pavlidis等。(7)证实,然而,高嗜酸性粒细胞计数和水平的提高呼出一氧化氮相关的T2-high endotype。相反,与先前的数据冲突,IgE, periostin serpinβ2没有帮助识别T2-high endotype [4,5,8]。让人感到奇怪的是,更好的描述潜在的免疫反应的这三种生物标志物相比并没有改变子群分组仅根据临床参数。然而,这项研究表明迫切需要找到哮喘把/ endotypes和更好的指标表明,子群的哮喘可能不得不重新认识。
早期研究分组哮喘T1-T4 endotypes基于病人的历史表明,嗜酸性粒细胞计数分离从其他组T1亚型,而呼出一氧化氮没有观察到的差异,血清IgE或中性粒细胞计数9]。遗传素质哮喘已讨论多年,但未能提供任何解决问题的办法10]。全基因组关联研究结合肺eQTL分析和建议三小说基因(ABI3BP, NAF1和云母)参与哮喘的发病机制;所有其他已经被先前的研究表明(11]。进一步分析显示,大多数新的哮喘易感性基因被监管机构的知名asthma-relevant细胞因子,如IL-33 [11]。因此,其他表型出现系统包括肌肉或上皮细胞的功能也应该被认为是(12]。
关于哮喘的主要问题把/ endotyping参数的定义,症状和生物标记来表示特定的哮喘表型。此外,目前尚不清楚如何稳定哮喘表型。有人建议,在一定条件下,性别会影响哮喘患者的表型(13]。几个问题仍然没有答案。风险因素的短期效果修改哮喘表型?昼夜节律的影响参数,描述哮喘表型,被描述为慢性阻塞性肺病和其他慢性炎性疾病14,15]?此外,有一个未满足的需要研究确定一个特定的标记是一个指标,随着疾病的发展,或如果它是疾病的结果。一般来说,应用组学(基因组学、转录组、蛋白质组学等)尚未取得可用的哮喘或其他慢性炎症性肺疾病的生物标记物。因此,它可能需要重新考虑哮喘的发病机理和病理1,3]。
精密医学和个性化治疗慢性炎症性疾病如哮喘的主要目标(16- - - - - -18]。才能实现这两个目标时可以精确定义不同亚型的哮喘健壮的诊断标准,包括遗传标记和生物标志物。
脚注
利益冲突:m·罗斯没有披露。
利益冲突:d . Stolz报告咨询费用从阿斯利康和诺华,从阿斯利康和赠款,外锅气,Weimann Curetis,提交工作。
- 收到了2018年的11月2日。
- 接受2018年的11月2日。
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