摘要
理由是:肺动脉高压(PAH)的特征是由于细胞外基质(ECM)的动态重塑和肺动脉平滑肌细胞(PA-SMCs)的进行性积聚而导致肺小动脉的强烈重塑。抗纤维化剂吡非尼酮(PFD)已被证明具有抗炎和抗增殖特性。
目的:在此,我们评估了PFD对SU5416/缺氧大鼠肺动脉高压(PH)模型的疗效。
方法:雄性大鼠通过皮下注射SU5416 (20mg/kg)诱导PH值,随后缺氧(10% FiO2) 3周,常氧2周。注射后第5周,PH已确定的大鼠给予PFD (30mg/kg t.i.d)每个操作系统)或交通工具。治疗3周后,通过超声心动图、有创血流动力学测量和组织形态测量评估血流动力学参数、心功能、血管重塑、细胞增殖和ECM沉积。在体外进行分析以评估PFD在特发性PAH患者的PA-SMCs中的作用。
结果:在SU5416/缺氧大鼠中,PFD通过肺血管阻力和右心室肥厚的消退来判断,减少了ECM沉积,PA-SMC增殖和PH值,肺动脉重塑不太明显。此外,PFD降低了SU5416/缺氧大鼠肺部的氧化应激水平和血管周围炎症。在体外PFD通过叉头盒O (FoxO)-1依赖机制抑制PAH PA-SMCs的迁移和增殖。
结论:PFD通过调节FoxO1表达来减弱严重湮灭性PH的肺血管重塑。
脚注
引用本文如下:欧洲呼吸杂志2018 52:增刊62,OA274。
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