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新见解进入气道平滑肌细胞的潜在财产,与哮喘相关http://ow.ly/uVe030kPoNN
气道平滑肌(ASM)对哮喘的贡献至关重要,但它可能导致其病理生物学的多种方式仍然是一个活跃的探索领域。已经评估了与哮喘相关的收缩,增殖和分泌性质。迄今为止,分离ASM的收缩特性的研究未能证明可以解释过度的气道缩小和气道高反应性的收缩性能的变化[1,2[但是诱惑它是将这些特征归因于肌肉的内在异常。与组织条的研究相反,培养的ASM细胞显示了一系列“亲哮喘”的性质,其衍生自哮喘受试者和健康对照的细胞之间的不同。例如,当用收缩激动剂刺激时,培养的ASM细胞显示出增强的加强[3.]在用生长因子治疗时更快地促进更快的速度[4,5],一个可能有利于改造重新影响的财产。促炎表型是表现为细胞因子的表达,例如中性培养物CXCL8,可归因于增强的NF-κB与CXCL8的启动子位点的结合[6].影响ASM功能和其他细胞表型的基质蛋白也被ASM分泌,并且是ASM表型的决定因素(在[7])。
在最新一期的188bet体育备用网址欧洲呼吸杂志Faizet al。[8]描述一系列优雅的研究在体外研究白细胞介素(IL)-1β对ASM细胞影响的技术,与人类哮喘学的痰液样本的分析导致了ASM细胞通过上皮粘液含有粘液的过度粘附性的结论。对由IL-1β刺激的哮喘和健康受试者收获的ASM细胞基因表达谱的检查显示CCL20和MIR146A是受细胞因子影响的基因之一。MIR146A在从中等哮喘学中收获的ASM细胞中差异调节,表达较小,与ASM细胞同时增加CCL20蛋白质分泌与轻度哮喘和健康对照相比。通过表明通过在ASM细胞中通过MiR-146a-5p的过表达降低Ccl20表达,将基因产物MiR-146a-5p与Ccl20表达的调节连接。重组CCL20施用于气道上皮细胞诱导的粘液生产,是哮喘慢性粘液过度分泌的假定原因。CCL20在哮喘痰中的增加的水平提供了支持假设的合理性的证据。
MicroRNAs (miRNAs)是一种小的非编码rna,它通过与靶向mrna的3ʹ非翻译区结合来调控基因表达,抑制mrna的蛋白质翻译或降解。miR-146a-5p是Faizet al。[8,已在先前的出版物中被确定为抑制NF-κB下游信号分子IRAK1和TRAF6的抗炎miRNA [9),并与多种癌症,包括支气管癌有关。通过结合细胞因子(肿瘤坏死因子(TNF)-α, IL-1β和干扰素-γ;所谓的巨细胞ix)已经被证明比控制细胞表达更高水平的miR-146-5p,并负调控IL-1β和环氧合酶-2合成[10.].然而,MiR-146A-5P与ASM CCL20合成的控制的关联是一种新的发现。已被鉴定为暴露于颗粒的气道上皮细胞的产物,其分泌是丝裂原活化蛋白激酶的依赖性[11.].它在具有慢性阻塞性肺病的受试者的痰中升高,但在这种情况下,与气道中的树突状细胞数增加有关[12.[目前的文章中的建议]没有与粘液过度折叠相关联aizet al。[8].ASM细胞是否具有比上皮细胞分泌CCL20的容量,并且其受体CCR6上的作用位点是否在基底外侧而不是顶端表面需要进一步的探索。
慢性粘液的Hypersecretion是一些哮喘表型的特征。哮喘气道的组织病理学描述突出了粘液细胞元成型和粘液腺增生[13.].在体外对TNF-α等细胞因子刺激的气道上皮细胞的研究表明,杯状细胞以表皮生长因子受体依赖的方式增加[14.].在哮喘的小动物模型中,过敏源驱动的粘液细胞增生也被证明是由表皮生长因子受体驱动的[15.].然而,虽然怀疑,但似乎似乎似乎没有定量检查粘液过度术对气道阻塞的贡献。通过计算的断层肺扫描的哮喘患者气道中的粘液塞的定量证明频繁阻塞粘液塞随着时间的推移,倾向于在同一气道中持续存在,并且在1 s中的强制呼气量测量的哮喘严重程度增加了频率16.].
哮喘中IL-1β的位置更好地定义,并且与严重哮喘的中性粒表型相关[17.].来自哮喘受试者的痰的转录组分析证实了表型,其显示了基因表达特征,其参与核苷酸结合寡聚化结构域,富含亮氨酸的重复和吡林域的3(NRLP3)炎症体和其产品,IL-1β。因此,IL-1β可以在这种哮喘表型中推动粘液分泌,尽管尚未制造该连杆。
虽然目前Faizet al。[8]提供了对ASM细胞与哮喘相关的另一个潜在特性的见解,需要在完整的人类中确认当前研究和其他简化实验的结果的含义。给药适当的拮抗剂,即使能减少痰液量,也不能确定CCL20的细胞来源。因此,在哮喘受试者中,il -1β驱动的miR-146a-5p相对降低、CCL20合成和黏液高分泌之间的关联迫使我们得出有罪的结论,有待更直接的证据。此外,由于黏液的病理生理作用尚不清楚,可能在某些患者中确实有保护作用,因此,设计抑制黏液分泌的分子的使用需要谨慎。然而,对于那些黏液堵塞和阻塞气道的患者,这种策略可能很有价值。
脚注
利益冲突:未申报。
- 收到了2018年6月20日。
- 接受2018年7月2日。
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