摘要
在20岁以下的出生队列中,使用不同参考方程的肺功能轨迹显示FEV下降1以及13岁时哮喘和非哮喘受试者的FVC,无论使用哪种参考方程http://ow.ly/hxGJ30ktUYE
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来自全球肺功能倡议(GLI)和lunkid的新肺活量测量参考值(德国的Lungenfunktions-Normalwerte bei Kindern[德国儿童肺功能正常值])研究分别于2012年和2013年发表,使用肺功能轨迹的非线性模型[1- - - - - -3.].在纵向队列研究中,缺乏对这些新方程和参考值的实证检验。
在2015年代tanojevic等.[4]将GLI参考方程应用于两个纵向囊性纤维化登记数据。他们能够证明,使用GLI方程显示了1秒内强迫呼气量(FEV)的稳定下降速率1),而传统的公式在一定程度上显示了在青春期加速衰退的周期[4].到目前为止,这是唯一的纵向研究;缺乏包括健康或哮喘受试者在内的评估。
为了确定肺功能参数如何随时间变化,具有多个呼吸健康评估时间点的长期观察(出生)队列研究优于检验肺或其他疾病干预措施的临床试验。在目前的研究中,我们旨在评估20岁以下出生队列的肺功能纵向轨迹,使用不同的参考方程。我们还旨在评估不同方程对德国队列的适用性,通过分别分析从儿童早期到青年的非哮喘和哮喘亚组的数据。
数据来自多中心过敏研究(MAS)。这项德国出生队列研究始于1990年,共招募了来自六个产科的1314名新生儿[5,包括在7到20年间四个不同时间点的肺功能测量。我们计算了FEV的z分数1、强迫肺活量(FVC)和FEV1/FVC的每个后续使用的方程从Zapletalet al。[6], LUNOKID [2,3.]及GLI [1适用于7岁、10岁和13岁的儿童。对于20岁的年轻人,我们使用GLI和欧洲钢铁和煤炭共同体(ECSC)的方程[7].传统上,我们把Z组合起来apletalet al。[6]和ECSC纵向绘图参考数据。在随访中有两个以上缺失数据的病例被排除在分析之外。在20年的最后一次随访中,我们采用了哮喘定义的标准。建议和实施的几个欧洲人群为基础的出生队列从全球过敏和哮喘的欧洲网络联盟,欧洲同期出生的环境健康风险和机制发展的过敏,哮喘被定义为一个积极应对以下至少两三个问题(8,9]:父母或自我报告的医生对哮喘的诊断(曾经),当前的喘息(过去12个月)和/或当前的哮喘药物(过去12个月)。700名受试者的数据可用;其中74人在20岁时被归类为哮喘患者。利用非线性三次样条曲线对不同参考系统的肺功能轨迹进行建模。计算95%置信区间以表明不同时间点之间的差异。通过计算三个随访时间点(7年、10年和13年)的最高和最低平均z值的差值来评估z值的最大下降。如果值在- 0.5和0.5之间,非哮喘受试者的单z评分被解释为充分符合每个参考方程[10].
解释FEV的样条曲线1在非哮喘受试者的FVC中,平均z-scores从7岁和10岁到13岁(青春期)下降,从13岁到20岁增加。FEV的最大平均降幅1Z得分分别为0.54 (GLI)、0.19 (LUNOKID)和0.34 (Z)apletalet al。[6])。在Z -scores中,FVC的最大平均下降值分别为0.52 (GLI)、0.19 (LUNOKID)和0.23 (Zapletalet al。[6)) (图1).13岁时的下降在哮喘患者和非哮喘患者中同样可见。哮喘患者的样条曲线低于非哮喘参与者。在13岁而不是20岁诊断哮喘时,也观察到13岁时肺功能轨迹的下降。
FEV的样条曲线1/FVC只在应用Z时降低apletalet al。[6煤钢共同体]/方程。然而,在青春期并没有下降,而是在上学早期(7-10岁)和成年早期。相比之下,FEV的样条曲线1/FVC的GLI或lunnokid方程在儿童和青少年时期是稳定的。
FEV1男性在13岁时的下降明显高于女性。但是,只有Z的差异显著apletalet al。[6而不是针对GLI。此外,还观察到男孩和女孩在13岁时的FEV差异1/ FVC。
分析单一FEV1和FVC z-scores显示,健康受试者的值大多在- 0.5到0.5之间。相比之下FEV1/FVC值在本组均为>0.5。
据我们所知,这是首次在出生队列中应用GLI和其他参考方程对多个肺功能数据进行纵向研究。我们发现FEV的z值下降113岁时FVC, 13 - 20岁时FVC增加,考虑到青少年的肺功能很难解释。哮喘和非哮喘受试者的肺功能轨迹相同。
以前的研究表明,在青春期,体重或青春期等其他参数会干扰肺容量的增长和肺功能的结果。N夏娃等.[11]通过Tanner量表和自初潮以来的时间观察了青春期阶段,发现男性的胸部和肺部发育主要发生在青春期末期,而女性的发育则更早。Bekkers等.[12]报道了12岁儿童体重指数与腰围和肺活量之间的显著关系。其他影响从儿童到成年期肺生长的因素包括骨龄、生长速度、身高、骨骼和肌肉脂肪量以及胸围[13].然而,这些因素都没有包含在参考方程中。
我们看到男孩和女孩在13岁时肺容量下降的差异。这可能是由于在这个青春期,男孩的肺发育仍在进行,而女孩的肺发育几乎已经完成。H摘要城市等.[14,将GLI参考方程应用于LUNOKID和GINIplus(德国婴儿营养干预加空气污染和遗传学对过敏发育影响的研究)对15岁时的原始肺功能数据。作者强调,在白种人之间,身高发育和肺容量增加的差异很大,尤其是在男性生长迅速的青春期。我们认为,这种差异不仅存在于白种人之间,也存在于当地人口和个人之间。
因此,我们的研究结果强调肺功能数据,特别是FEV113岁年龄组的FVC应谨慎解释,此时可能有青春期辅助因素发挥作用。纵向,FEV1/FVC在青春期之前随时间变化的偏差最小,无论使用哪种参考方程。用GLI参考方程计算FEV1/FVC甚至可以为整个成年期提供可靠的参考。
在我们以人口为基础的出生队列人群中,应用GLI参考方程并没有显示出稳定的FEV样条曲线1,如Stanojevicet al。[4].原因尚不清楚,可能是由于人群、被试人数和/或应用方法的不同。
在20岁时对哮喘和非哮喘患者的分类可能会导致一些误诊。然而,13岁时哮喘患者20岁时无症状的人数很少。与MAS那样的单一出生队列不同,需要结合具有更强统计能力的多个队列数据集来分析亚表型,如持续性哮喘、短暂性哮喘和缓解期哮喘。
考虑到非哮喘组作为健康组,使用的参考方程似乎可以很好地描述肺功能,如FEV的z-scores1FVC保持在−0.5 ~ 0.5的正常阈值范围内。有趣的是,FEV的z分数1/FVC都远远大于0,无论我们使用哪个参考方程,这表明与参考人群相比,该组的气道阻塞更少。
总之,我们的结果显示FEV下降1以及13岁时我们的非哮喘组和哮喘组的FVC,无论使用哪个参考方程。使用FEV1/FVC值,并将其应用于GLI或lunnokid的参考数据可能对纵向随访分析有用,但在其他情况下需要进一步评估。
确认
在所有在> MAS 20年的合作者中,作者特别要感谢Renate L. Bergmann和Christian E. Bergmann(产科部,Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany)。作者还感谢Ursula Krämer和Anke Hüls(德国杜塞尔多夫海因里希·海涅大学环境健康研究所)为LUNOKID提供了参考数据。
脚注
利益冲突:S. Lau曾在DBV、ALK和Boehringer的顾问委员会任职,在提交的工作之外。
利益冲突:J.福斯特报告说,在进行研究期间收到了联邦卫生部的拨款。
支持声明:MAS由德国联邦教育和研究部(07015633,07 ALE 27, 01EE9405/5和01EE9406)和德国研究基金会(KE 1462/2-1)资助。资助方不参与设计、管理、数据收集、分析或解释数据,也不参与手稿的撰写或提交出版的决定。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 收到了2018年2月21日。
- 接受2018年6月11日。
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