摘要
孕妇高体重指数与成年男性后代哮喘患病率增加有关http://ow.ly/cOWh30kWpBU
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近年来,研究发现,不良的产前和新生儿状况,如出生体重偏低和父母吸烟,会增加患哮喘的风险[1,2]。这背后的潜在机制似乎包括发育中的胎儿呼吸道和免疫系统的表观遗传程序的改变[3.,4]。
其中一个产前高危因素的孕产妇是肥胖。肥胖孕妇在增加,它已经在几个队列研究,已发现与子女哮喘的童年和青春期有关[5,6]。然而,据我们所知,以前没有研究关注母亲体重指数(BMI)与后代晚年哮喘之间的关系。成人哮喘的病因与儿童哮喘不同。儿童期哮喘的过敏性表型比例较高,而成年期迟发性哮喘则与肺功能快速下降有关[7,8]。因此,母亲BMI对哮喘的影响可能在儿童和成人的同伙有所不同。在这个特殊的研究中,我们在成年后肥胖的产妇和子女哮喘之间的关联。
该研究纳入了赫尔辛基出生队列研究(HBCS)的12027名受试者,其中13345名男性和女性在1934-1944年间出生在赫尔辛基。有关受试者及其母亲的信息是从医院出生记录、儿童福利记录和学校健康记录中收集的。这些数据包括出生时的体重和长度、孕龄、母亲在分娩前的体重和身高、母亲出生时的年龄和胎次。受试者按母体BMI分为三组。母亲平均体重指数为23.4 kg·m−2在最低的三分位中,25.9公斤·米−2中间组为29.3 kg·m−2在最高的三分位上。受试者的职业是从芬兰统计局获得的。
男女合计哮喘患病率均为7.1%;女性为8.7%,男性为5.7%。哮喘的发生被定义为哮喘药物的特殊报销。哮喘药物的费用部分由芬兰政府报销。为了获得特殊的补偿,必须填写某些标准,在成人中,标准要求显示可逆性气流阻塞。B进一步详细描述了哮喘药物特殊报销的标准约柜等。(1]。
我们使用Cox比例风险模型作为主要的分析工具来检查产妇肥胖和哮喘的发生之间的关联。参加者从1964年随访至其死亡,迁移,哮喘或2011年12月31日开始。
在整个队列,产妇体重指数显著与哮喘有关的发生率较高。相比,那些其母亲是在最低BMI三分位数,那些母亲分别在最高三分位有哮喘的较高危险,风险比(HR)是1.21(95%CI 1.03-1.43)。在分析了单独的男人,该协会更强大;HR为1.44(95%CI 1.12-1.86)。母亲BMI不与妇女哮喘有关。胎龄,产次,出生体重和成年期的社会经济地位的其他调整进一步加强了协会(图1)。合并性别后,母亲体重指数最高组哮喘调整HR为1.27 (95% CI 1.07-1.52),而母亲体重指数最低组哮喘调整HR为1.27 (95% CI 1.07-1.52)。男性的这一比率为1.54 (95% CI 1.18-2.02)。
我们还在一个亚样本(n=6874)中进行了这些分析,并提供了吸烟史和成年BMI的数据。在对受试者自身体重指数或吸烟状况进行调整之前,母体体重指数与后代哮喘之间没有显著的相关性,尽管这一趋势与所有受试者的分析结果相似。此外,将吸烟状况和成年BMI作为协变量时,结果没有变化。
利用来自HBCS的数据,我们检查了妊娠后期母体BMI对后代成年期哮喘发生的影响。虽然此前有研究表明,母亲的高体重指数与孩子在童年和青春期患哮喘之间存在关联,但据我们所知,这是第一项证明这种关联在成年后期出现的研究,尤其是在男性中。
母体体重指数与后代之间的关联机制可能包括共同的遗传因素和环境条件,以及胎儿发育过程中的表观遗传重塑。有研究认为,孕妇在怀孕期间的高体重指数会对胎儿的激素和代谢产生不利的影响[9]。这进而可能导致表观遗传编程,它会对胎儿免疫系统的发育产生不利影响,并导致气道上皮细胞过敏,这是哮喘的一个特征[10]。需要进一步的研究来充分理解母体肥胖影响后代哮喘的途径。
在这项研究中,我们发现高母体体重指数与男性哮喘有关,但与女性无关。我们不能就性别差异的原因得出任何明确的结论。然而,胎儿气道的发育在男性和女性胎儿中是不同的,这在理论上可能会使不同的性别暴露在不利的新生儿条件下[11]。性别差异在其他几项关于新生儿状况和后期健康结果的研究中也有描述,支持了男性和女性胎儿是不同表观遗传重塑的目标的理论[12,13]。
这项研究有一定的局限性。作为药物用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病部分重叠,一些谁收到了哮喘药物报销特殊的科目实际上可能已经患有慢性阻塞性肺部疾病,而不是或与患有哮喘。这种方法还可能已经排除哮喘的一些温和的情况下,由于接收的报销标准包括经常使用的药物。母亲BMI是用体重产妇分娩前计算的,我们无法怀孕对后代哮喘产妇在怀孕前的体重和母亲体重增长的影响区别开来。不过,高BMI产妇妊娠和过度增益妊娠期体重之前似乎对怀孕和新生儿结局同样的不利影响[14]。关于母亲BMI的另一个挑战是队列中的母亲不像现在的孕妇那么肥胖。
本研究的优势包括从出生到平均年龄71岁的长随访期,以及从医院出生记录中获得的关于孕产妇和新生儿特征的可靠信息。我们还掌握了哮喘诊断日期的相关信息,可以进行Cox回归分析。最后,队列中的哮喘患病率为7.1%,这与芬兰人群的一般患病率相当[15]。
综上所述,本研究表明,在调整了出生年份、孕龄、胎次、出生体重和成年社会经济地位之后,妊娠晚期的母亲BMI与成年男性后代哮喘发病率的增加有关。这项研究让我们更深入地了解了早产儿和新生儿的状况是如何对日后患哮喘的风险产生不利影响的。进一步深入了解发生哮喘的危险因素可能会提高以初级预防为目标的可能性。
脚注
利益冲突:E. Kajantie报告称,在进行研究期间,他获得了芬兰科学院、欧盟委员会、Juho Vainio基金会、Signe和Ane Gyllenberg基金会以及儿科研究基金会的资助;以及西格丽德·尤塞利乌斯基金会、芬兰心血管研究基金会、诺和诺德基金会和芬兰糖尿病研究基金会的资助。
支持声明:本研究由Emil AaltosenSäätiö,欧盟H2020-PHC-2014-DynaHealth(补助金633595),欧盟委员会第七框架计划(授予278603)(健康和不健康的老龄化的发展起源),芬兰基金会糖尿病支持研究,芬兰基金会儿科研究,FinskaLäkaresällskapet的尤哈Vainio基金会,MedicinskaUnderstödsföreningen丽芙OCHHälsa,诺和诺德基金,SamfundetFolkhälsan,SIGNE JA安逸GyllenberginSäätiö,Sydäntutkimussäätiö和芬兰科学院(赠款127437,129306,130326,134791,263.924and 274794 to E. Kajante, 129369, 129907, 135072, 129255 and 126775 to J.G. Eriksson, and 257239 to M. von Bondsdorff). Funding information for this article has been deposited with theCrossref资助者注册表。
- 收到2018年6月3日。
- 接受2018年7月10日。
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