文摘
疗效和安全性的流行性流感减毒活疫苗bedaquiline delamanid耐多药结核病患者http://ow.ly/Ctvj30kreEP
编辑:
世界卫生组织(世卫组织)估计,490年000例耐多药肺结核(MDR)结核病(TB)(定义为所致结核分枝杆菌至少耐异烟肼和利福平)菌株发生在2016年。其中,∼6.2%广泛耐药结核病(XDR) (即。结核病耐多药菌株引起的额外的耐氟喹诺酮类原料药和至少一个二线注射药物)[1]。
一个适当的药物疗法可以细菌和临床治疗,并防止进一步抵抗的出现和传播。然而,MDR -管理和其他慢性结核病例在临床上可以挑战,以及提高公众的健康问题,有限的患者的治疗方案。不足数量的活性药物在强化和延续阶段不能允许病人得救,而造成进一步电阻(2]。
由于这个原因,到目前为止,耐多药结核病的总体成功率不到60%,低于40%的广泛耐药结核病[1]。
此外,不良事件的发生率可以当管理anti-MDR-TB药物(特别高2- - - - - -6]。
最近的可用性bedaquiline delamanid可以积极影响治疗结果差的耐多药结核病例,减少不良事件的发生,停止进一步的耐药性和传播。
Bedaquiline是有效和安全的,即使增加QT间隔和心脏并发症的记录(3- - - - - -7]。
Delamanid-containing方案可以实现高达80%的耐多药/广泛耐药结核病的成功治疗情况下,有限的不良事件,例如延长QT间隔和呕吐4,8]。
世卫组织不建议组合bedaquiline delamanid。由于心脏毒性的潜在风险很高(9];然而,在难治性耐多药/广泛耐药结核病病例,用四个活跃药物药理替代设计方案并不可用,bedaquiline delamanid联合治疗,除了背景优化方案,提出了作为一个拯救生命的选择(10,11]。
本研究的目的是进行系统评价的有效性和安全性流行性流感减毒活疫苗bedaquiline delamanid耐多药结核病患者。
同行评议的文章用英语写报告有效性/有效性、安全性和耐受性的个性化方案包含bedaquiline和delamanid患者的文化——和药敏测试(DST)证实耐多药/广泛耐药结核病。
PubMed和Embase被用来识别任何相关手稿出版直到5月8日,2018年,不包括社论、评论、实验动物模型,研究手稿描述结核病患者招募没有证实细菌诊断,和会议摘要(因为有限的信息)。
关键词结核病,delamanid bedaquiline被用于不同的组合。两位作者独立进行搜索和评估标题和摘要。以下变量收集合适的手稿:痰涂片和文化转换,治疗结果,不良事件的类型及其严重程度,人口、分枝杆菌耐药模式,治疗方案及其持续时间。这项研究是在2009年进行棱镜(首选项报告系统综述和荟萃分析)声明。
126年发现的文章,119年被排除在外,因为他们没有报告任何信息结合两种药物的临床使用。
七个研究[8,10- - - - - -15)符合入选标准(一个病人10手稿中描述)也由Maryandyshevet al。(12)与附加信息,因此在本文只统计一次):两个字母(11,13和四篇文章8,12,14,15包含在2016年和2018年出版。
总的来说,87年成人病例接受delamanid和bedaquiline在亚美尼亚、法国、印度、拉脱维亚、俄罗斯联邦、南非、韩国、荷兰。DST结果和艾滋病毒状况只有55/87的情况下。超过一半的学生(30/55,54.5%)已经广泛耐药结核病[11- - - - - -14)和27.3%(15/55)被艾滋病毒感染(信息)。所有的情况下提供的信息在其前处理(17/17)例(表1)[11,12,15]。
Bedaquiline和delamanid规定顺序与此同时,在41/55(74.5%)和14/55的情况下,分别为(11- - - - - -15];一项研究没有说明(表1)[8]。
在连续使用,delamanid成立于13例停药后bedaquiline(范围1−79天);在一个案例中只有bedaquiline开始停药后delamanid(1天)。(13,15]。在10与这个变量信息15例(66.7%)bedaquiline和/或delamanid规定超过推荐的24周(6个月)。在所有人群,其他QT-prolonging药物一起被bedaquiline和/或delamanid (如。氯法齐明和/或氟喹诺酮类原料药)。
的87个患者中,23例(26.4%)显示> 1集的QT延长> 450 ms在男性或女性470 ms,或增加QT > 60 ms基线值。然而,只有2/87(2.3%)中断bedaquiline和/或delamanid心脏不良事件。其他不良事件报告的各种研究很少是归因于bedaquiline, delamanid或两8,13- - - - - -15]。然而,在大多数情况下有几个混杂因素,如流行性流感减毒活疫苗抗结核药物和并发症,使意义明确的归属问题(15]。
治疗结果通常是有利的考虑这些情况的严重性:痰中可观察到文化转换大部分患者(81.4%;35/43的可用信息)和71.4%的成功率(与信息治愈病人:10/14)。
细节的研究归纳了(不良事件和治疗结果)表1。
我们系统地回顾了科学证据的组合使用bedaquiline和delamanid管理耐多药/广泛耐药结核病病例。
缺失的数据可以发现四的六项研究没有专门设计用于研究bedaquiline和delamanid-containing方案的安全性和有效性。
主要结论如下:
结合治疗越来越多的用于治疗与不耐症病例,广泛耐药结核病患者或其他慢性患者有限的治疗方案。这种组合的选择为每个病人发生在大多数情况下,咨询和批准后一个“临时”国家/国际委员会(国家或国际结核病Consilia) (8,11- - - - - -15),而只有少数病例规定两种药物完全由当地医生2016年9月之前(15例)。
大多数的患者与此同时处理bedaquiline delamanid,其中很大一部分是规定一个或两个药物> 6个月。
Bedaquiline的半衰期为5.5个月,与delamanid相比,它有一个短的半衰期(38 h),导致一个潜在的合并施打后当delamanid顺序规定Bedaquiline [15]。缺乏证据添加剂或协同QT延长的效果。
只有2.3%中断发生的危及生命的心脏不良事件(7]。
痰培养6个月的治疗后转化率(81.4%)远远高于历史耐多药/广泛耐药结核病患者组(1]。
虽然大多数病人仍在治疗,71.4%的成功率的情况下完成未来的难治性患者治疗是令人鼓舞的。
目前还没有公布信息的结合使用delamanid和bedaquiline孩子。
由于数量有限的研究和病人评估和相对不完备的信息,结果应该谨慎评估。精心设计的实验研究是迫切需要的。然而,报告的数据表明,在特定条件下(如。品质管理实验室、临床专业知识、监测能力、支持结核病consilia),结合治疗与bedaquiline delamanid可以承诺在慢性结核患者治疗选择有限。
确认
本文是欧洲呼吸学会的一部分(人)/拉丁美洲社会呼吸医188bet官网地址学(ALAT)和巴西人/肺学协会(SBPT)合作项目和运筹学的计划的世卫组织合作中心的肺结核和肺部疾病,Tradate, ita - 80, 2017 - 2020 GBM / RC / LDA。
脚注
利益冲突:大肠Pontali进行咨询委员会工作詹森和大冢,在提交工作。
- 收到了2018年5月18日。
- 接受2018年6月7日。
- 版权©2018人队