摘要
在Covid-19感染后患者持续升高血浆ACE2活性。需要更大的研究来确定这是否鉴定了Covid-19之后患有长期疾病风险的人。https://bit.ly/2xqlryf.
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2019冠状病毒病(COVID-19)导致持续性内皮炎症,肺部、心血管、肾脏和神经系统并发症,以及发病机制不明的血栓栓塞现象[1].严重急性呼吸综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2)利用全长膜结合血管紧张素转换酶2 (ACE2)的催化位点进入宿主细胞[2]这被认为是下调膜结合的ACE2,从而有助于由于血管紧张素II的降解途径丧失而导致的炎症。在健康的个体中,ACE2主要以其膜结合形式存在,循环中存在的ace2的催化活性外胚瘤的含量非常低[3.].然而,在心血管疾病的患者中,ACE2的“脱落”增加,较高的循环水平与膜结合ACE2的下调相关[4.].
在恢复的Covid-19患者中的前瞻性观察性研究中,我们假设SARS-COV-2感染与来自细胞膜的ACE2的脱落导致血浆ACE2活性水平增加。
我们使用验证的敏感性淬火荧光基质的内部测定测量血浆ACE2催化活性,如前所述[3.-5.]在≥18岁(n = 66)的澳大利亚人队伍(N = 66),他从轻度,中度或严重的SARS-COV-2感染(通过PCR测试的阳性结果)和年龄和性别匹配的未感染对照(n = 70).在66名回收的SARS-COV-2患者中,23名同意提供后续样本。Covid-19感染的严重程度是根据国家卫生学院的Covid-19治疗指南[6.]温和(主要是上呼吸道感染),中度(呼吸道感染)或严重(住院)。本文的整体队列子集中的免疫应答已先前已报道[7.[本研究的目的,我们还获得了有关药物和合并症条件的信息,包括高血压(高血压和/或抗高血压治疗),高脂血症(用脂质降低剂处理),肥胖症(体重指数≥30 kg·m-2)、糖尿病和心血管疾病。该研究获得了墨尔本大学人类研究伦理委员会(#2056689)的批准;所有与会者根据《赫尔辛基宣言》提供了书面的知情同意。
使用SPSS版本26.0(IBM SPSS Statistics,IBM Corp.,USA)分析数据。使用Mann-Whitney试验或Kruskal-Wallis测试和通过Bonferroni校正进行多种测试调整的重要性进行比较血浆ACE2活性。Fisher的确切测试用于比较分类变量。使用Friedman Test进行分析序列ACE2活性水平以进行重复措施;后后HOC应用了威尔克森签名秩检验,应用了Bonferroni校正。双尾P值<0.05被认为是显着的。
对照组和SARS-CoV-2康复者年龄匹配(平均值±SD.54±11.相对53±14年;p = 0.47)和性别(37(53%)相对39(59%)男;p = 0.49)。关于危险因素和/或可变性,高血压存在于7%(n = 9)的所有受试者中,高脂血症8%(n = 11),肥胖为2%(n = 3),糖尿病1%(n = 1)和心血管疾病2%(n = 3),对照和SARS-COV-2回收的受试者没有差异(全部,P> 0.05)。使用抗高血压(N = 7),脂质降低(n = 11)或对照之间的抗血小板治疗(n = 4)没有差异(所有,p> 0.05)。
在感染后35天的中位(30-38天),与对照组相比,回收的SARS-COV-2受试者的血浆ACE2活性显着较高(5.8(2-11.3)相对0.06(0.02-2.2)pmol·min-1·ML.-1;p < 0.0001) (图1A).等离子体ACE2活性根据疾病严重程度(p = 0.033)不同,与轻度疾病相比,与更高的ACE2活性相关的严重Covid-19(11.2(8.3-23.2)相对5.4(1.8-9.0)PMOL·MIN-1·ML.-1;p = 0.027)(图1B.).sars - cov -2阳性的男性(n=39)血浆中位ACE2水平高于女性(n=27) (9.2 (5.8-15.3)相对2.1(0.2-5.1)PMOL·MIN-1·ML.-1;P <0.0001)。与女性相比,血浆ACE2在男性中较高的观察结果与我们在非Covid-19患者冠状动脉疾病患者中的先前研究结果一致[5.,在一般人群中[8.].
接下来,我们分析了23名受试者在感染SARS-CoV-2后的63(56-65)和114(111-125)天提供进一步血液样本后,血浆ACE2活性是否持续升高。这个子集代表了年龄(52±15岁)、性别(14(61%)男性)和疾病严重程度(轻度15(65%)、中度5(22%)、重度3(13%))的总体队列。几乎所有受试者的血浆ACE2活性都持续升高(图1C.),各时间点间无显著差异后HOC比较(p > 0.05)。在连续取样的对照组中,血浆ACE2活性没有变化(n=8;时间点1:0.8 (0.02-3.0);相对时间点2:1.4 (0.02-5.9)pmol·min-1·ML.-1;p = 0.31)。
这是第一个描述等离子体ACE2活动高架COVID-19后病人的感染而未受感染的年龄——准确性控制类似的并发症,与第一个长期数据表明等离子体ACE2活动仍然升高感染后平均114天,采样的最后一个时间点。众所周知,男性血浆中ACE2的活性高于女性[5.那8.]但是这是第一份报告,血浆ACE2活性水平在具有更严重的Covid-19感染的那些中增加。虽然在Covid-19的设置中升高的血浆ACE2活性的病理生理原因和后果是未知的,但我们报道称,增加的血浆ACE2是主动脉狭窄患者主要不良心脏事件的独立危险因素[4.]和冠状动脉疾病[5.].最近,在一项基于全球人群的大型研究中,其他研究表明血浆ACE2浓度升高与主要心血管事件风险增加相关[8.].
总之,我们建议SARS-COV-2与膜ACE2的结合至少有两种影响。首先,将其下调膜ACE2,导致具有令人讨厌的局部血管紧张素系统(RAS),其兴致炎症和继发于过量血管紧张素II的持续组织损伤[9.].其次,呼吸困难的局部Ras与ACE2的催化活性部位的延长脱落到循环中。
除了Covid-19的早期多系统效果外,一部分患者体验延长不良健康,通常称为“长Covid”,其性质仍有待完全表征[10.].现在需要进行更大规模的研究来确定血浆ACE2活性持续升高是否可以确定COVID-19感染后存在长期疾病或心脏事件风险的人群,以及针对RAS失调的治疗策略是否可以减少COVID-19并发症的研究。
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确认
我们感谢研究科目的慷慨参与提供样品。我们感谢Adam Wheatley,Jane Batten和Helen Kent与Covid-19 Cohort的帮助,以及Ping Huang和Thomas McConville援助ACE2活动试验。
脚注
利益冲突:S.K.Patel没有什么可以披露的。
利益冲突:朱诺没有什么可透露的。
利益冲突:w·s·李没有什么可透露的。
利益冲突:小时Wragg没有任何披露。
利益冲突:下午在该研究的行为期间,Hogarth报告了国家卫生和医学研究委员会(澳大利亚)的补助金;来自Genmab(B.V.)的补助金,在提交的工作之外。
利益冲突:S.J.肯特无需披露。
利益冲突:L.M.Burrell没有什么可披露的。
S.upport statement: This study was supported by the Victorian Government (S.J. Kent, J.A. Juno), an Australian government Medical Research Future Fund award GNT2002073 (S.J. Kent, P.M. Hogarth), the ARC Centre of Excellence in Convergent Bio-Nano Science and Technology CE140100036 (S.J. Kent), NHMRC programme grants APP1149990 (S.J. Kent) and APP 1055214 (L.M. Burrell), project grant GNT1145303 (P.M. Hogarth), Medical Research Future Fund award GNT 1175865 (S.K. Patel, L.M. Burrell), Austin Medical Research Foundation Grant (S.K. Patel, L.M. Burrell). J.A. Juno and S.J. Kent are supported by NHMRC fellowships. Funding information for this article has been deposited with theCrossref资助者注册表.
- 已收到10月6日,2020年。
- 公认2021年1月3日。
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