抽象的
需要预期的随机试验,以确定IPF患者抗酸药物/质子泵抑制剂的安全性和功效http:///wly/a63330ktogm.
特发性肺纤维化(IPF)是一种复杂的肺部肺病,影响多重人群的复杂原因频繁。对IPF患者患者过度代表的独特合并症越来越多地理解,与临床上对症状和结果的影响相关[1-4.]。超过40年前,米AYS.等。[5.]首先是描述胃肠道反流(GOR)和IPF之间的潜在关联。从那时起,已经确定了胃肠道反流(GORD)是IPF中最普遍的合并症的病症之一。基于普遍增加的基础,已经假设GOR相关的微量散装可能在IPF中具有致病作用。这种刺激进一步的研究,包括在动物模型中,这表明酸回流的吸入导致与肺炎相关的实质损伤,并随着刺激的纤维化增殖和急性加剧的结果增加上皮渗透性(总结在[6.])。因此,早期的梦想是抑制微量痉挛可能会改变IPF的过程,即通过允许更大的症状管理,疾病稳定,也许改善存活[7.]。
目前,减少微散热物风险的方式包括:1)生活方式改造;2)治疗干预抗酸药物异常酸性胁迫(AAT);3)用腹腔镜抗反流手术进行手术治疗,共吸收GOR。后一种地址酸和非酸性GOR,目前正在预期的包装IPF试验中进行研究(Clinicaltrials.gov.标识符:nct01982968.)在初步有前途的回顾性之后分析IPF患者腹腔镜技术后的疾病稳定化[8.那9.]。使用AAT的情况,IE。质子泵抑制剂和/或H2阻滞剂更复杂。第一个大的回顾性分析描述了IPF患者使用这些药物与较小量的高分辨率计算断层扫描的纤维化有关,并且是更长的存活率的独立预测因子[9.]。使用精心设计的案例报告表格进行IPFNET试验的安慰剂预先分析,以主动捕获有关GORD和治疗干预的数据,表明,AAT因任何原因的使用与较少的恶化有关,并且显着较少。在研究期间没有AAT的患者恶化强迫致命能力,但没有对所有原因死亡的影响[10.]。然而,后HOC从IPF的Pirfenidone的三个临床试验中的两组探索性分析并没有揭示在比较AAT用户时肺功能或死亡率降低的差异相对基线的非用户[11.那12.]。有关IPF患者的GORD和IPF协会和GORD管理的几个问题需要在许多需要的前瞻性研究中进行解决[6.]。
在这种情况下,T的报告跑和suissa.[13.]在这个问题中欧洲呼吸杂志在本领域的当前证据的关键评估中开展新的见解。他们评估了是否通过不朽的时间偏压偏向于AAT之后的存活作用。在进入队列和第一次药物暴露的队列和日期的循环期间的错误分类,排除或非会计情况下,可以出现这种复杂现象,在此期间没有发生感兴趣的事件。这可能导致事件发生率的错误降低,导致治疗具有保护作用的误解,尽管可能存在真正的治疗效果。T.跑和suissa.[13.确定了10个观察研究,并描述了五项研究中,其中四项研究具有据报道的AAT对死亡率的有益效果受到不朽的时间偏见的影响,而避免这种效果的五项研究没有观察到AAT的保护性死亡率。具有适当设计的进一步研究的需求是显而易见的,既可评估现实生活环境中IPF中AATS的有效性,并探讨AAT对生存的有益影响的潜力。
t的报告跑和suissa.[13.]还揭示了一般来说诠释公开的报告,特别是谨慎的人。它提醒读者和临床医生对绘制得出结论的谨慎态度后HOC,仅产生假设的子组和/或探索性分析[14.]。与避免这种效果的那些(0.46,95%CI 0.69)影响的汇集危险比与避免这种效果的影响(0.94; 95%CI 0.76-1.7),可以假设这种效果的方向仍然可能趋于保护作用。虽然这可能部分地通过与涉嫌患有GORD的IPF患者的改善的存活率来解释,但无论治疗如何,1那9.[回顾性研究没有为AAT表观有益或不良反应的问题提供急需答案[11.那12.]。引入偏见风险的观察研究中的几个混淆因素(例如患者群体,诊断GOR,AAT的适应症,减少GOR,伴随药物和其他可肥胖,年龄,阻塞性睡眠呼吸暂停或烟草吸烟等疗法的保守措施,并且已知挑战GOR,因此需要采用评估AAT对IPF患者潜在有益和有害影响的思考。虽然报告到了跑和suissa.[13.]专注于死亡率,对患者临床有意义的其他重要成果,如呼吸住院,判断急性发作或功能下降,需要在明确的前瞻性研究中确定。此类试验还需要评估该特定患者人群中的潜在风险,特别是肺炎和呼吸道感染具有预先指定标准的潜在关注(包括肠道变化的理论效果,因此肺部微生物组)。此外,必须研究AAT对伴随抗纤维化疗法的吸收,生物利用度和功效的潜在影响[6.]。
从本质上讲,需要批判性地评估累计恢复的证据,后HOC和/或探索性分析是显而易见的。我们需要提醒自己,这些研究的分析很重要,因为它们产生了在精心设计的前瞻性研究中进一步测试的假设。实际上,只有精心设计的随机临床试验肯定可以回答抗酸治疗的安全性和有效性作为IPF患者潜在治疗的问题。虽然对这种稳健证据的需求可能需要一些时间来实现,但管理患者的患者面对这种破坏性疾病的患者必须在个人基础上衡量与AAT相关的潜在福利和风险。虽然过去25年的几项临床试验增强了我们目前对IPF患者临床过程的理解,但我们没有在这些患者中中止疾病过程中的治疗干预措施[15.]。尽管使用抗纤维化药物(Pirfenidone和Nintedanib)令人熟知的疾病进展速率降低,但这些患者仍然可以随时可用。实际上,考虑可能中止疾病进展和/或改善结果的每种潜在治疗选择很诱人。虽然对IPF处理的基于证据的指导方针提供了对IPF的AAT治疗的条件建议,但必须重申这是基于低质量证据。提供高质量证据所需的枢轴研究只能通过调查人员来实现,并投资的赞助商以提高关于IPF患者管理的知识的利益。这是关于从t中吸引上诉的时候了跑和suissa.[13.]继续下去。只有前瞻性,随机试验,可以确定AAT /质子泵抑制剂在IPF患者中的安全性和功效,并沉淀出沉默的心脏烧坏!我们相信IPF社区齐全的共同努力的经过验证的长期记录即将实现这一目标。
脚注
兴趣冲突:M. Kreuter报告了GSK和加拉帕戈斯的个人费用,以及从提交的工作之外的Boehringer和Roche的赠款和个人费用。
- 已收到2018年5月16日。
- 公认2018年6月11日。
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