文摘
鼻一氧化氮(NO)之间的歧视患者原发性纤毛运动障碍(PCD)和健康的人。我们报告测量的可行性和自然的进化没有鼻和呼吸道感染的影响(RTI)鼻不健康的婴儿(你好),之后从出生到2岁,与比较鼻没有在婴儿纤毛。
Tidal-breathing鼻没有测量进行预定访问2周和4,8、12、18和24个月大的时候,用额外的访问在rti。历史鼻中没有测量婴儿PCD的比较。
,224年44登记婴儿鼻没有进行测量。新生儿鼻腔中值没有46磅(四分位范围(差)29 - 69磅),每月增加5.4%的速度高达283磅(IQR 203 - 389含量岁2年。rti在27个44的婴儿暂时抑制鼻没有79%。鼻没有七个婴儿PCD值范围从6 - 80磅。成功率接受鼻没有抽样223 224测量(99.6%)。
Tidal-breathing鼻不测量确实是可行的在婴儿期和鼻不嗨显著增加到2岁,在反对鼻纤毛运动情况下,保持在低水平过去2岁。RTI集标志引起的,临时减少鼻不嗨婴儿PCD的区别,表明鼻不应该以RTI-free间隔。
文摘
鼻在婴儿没有是可行的,提高从0 - 2年,由呼吸道感染抑制纤毛运动水平http://ow.ly/7AsR30jPMSf
介绍
一氧化氮(NO)是整个航空公司,尤其是在鼻旁窦[1]。高活性分子,有几个角色中信号降低航空公司;然而,它的功能在鼻子还不清楚。鼻没有通过毒性作用可能与宿主防御细菌(2和可能会影响纤毛拍频3]。
大量的鼻中没有被发现新生儿尽管他们不发达,只有部分pneumatized鼻旁窦[4]。此外,年龄相关性增加鼻婴儿期和学校之间没有年龄,发现成人水平,已经证明,可能反映的自然发展和增加气腔形成鼻旁窦在此期间(2]。
测量鼻没有结合高速摄像显微镜分析和透射电子显微镜(TEM)呼吸道上皮样需要诊断原发性纤毛运动障碍(PCD) [5]。PCD是一种遗传多器官疾病,尽管它主要表现为呼吸道ciliopathies临床异质群体,表现出减少气道黏膜纤毛的清除。因此,慢性呼吸道疾病和症状表现从出生开始超过95%的患者(6,7]。
不知什么原因,鼻没有金刚石相比非常低患者的健康受试者和疾病控制和低鼻无独立的测量方式8]。虽然低水平只是一个间接暗示指标的纤毛运动,鼻不被认为是有用的金刚石在疑似病例的诊断检查5,9]。
虽然目前有限的金刚石(以证据为基础的治疗的患者10,11),早期诊断年龄比当前平均5.3年(12)是非常必要的,因为它可以提供潜在的预防和减少疾病早期肺损伤和其他症状(13- - - - - -16)参与金刚石(降低患者的生活质量17]。
测量婴幼儿的鼻不可能使用tidal-breathing鼻没有抽样8,18- - - - - -20.]。然而,假阳性率高可以使用预期当龄引用值(8]。最近的一项研究提供了一些迹象的正常的鼻没有12个月以下的婴儿水平(21]。然而,建立特定age-corrected鼻没有参考价值更大的人口健康的婴儿(HI)仍然是必要的。
我们提出鼻没有会大幅增加婴儿期正如前面指出[2在呼吸道感染),下降明显(rti)并返回一个注定的水平在下次预定RTI-free测量。此外,我们旨在比较嗨和婴儿的鼻没有水平和纤毛运动,假设嗨鼻不可能迅速超越PCD值,证明鼻纤毛运动和健康之间没有作为一个潜在的鉴别器即使在初级阶段。
因此,本研究有三个目标。首先,研究了自然进化的鼻不嗨遵循他们纵向反复鼻没有测量从出生到2岁;其次,研究持续的rti如何影响鼻腔没有婴儿期水平;第三,比较鼻不嗨之间,没有持续的rti和婴儿与纤毛运动纤毛运动进一步调查其在早期诊断中的作用。之前的一些研究结果已经发表在一个抽象的形式(22]。
材料和方法
设计
这是一个研究者发起,前瞻性观察,纵向,只有学习,没有直接或间接从设备制造商赞助。六访问故意安排在每个参与婴儿:在年龄< 2周,在4、8、12、18和24个月大的时候,由于缺乏任何RTI过去14天。父母被允许重新安排计划访问必要时为了降低离职率。所有被邀请为可选的额外鼻没有测量的RTI在24个月的研究期间。历史tidal-breathing鼻没有数据从婴儿PCD另外包括进行比较。
主题
足月嗨没有围产期和新生儿并发症招募从产科病房。在纳入标准和新生儿出生数据收集。金刚石在婴儿期的患者积极的诊断和第一tidal-breathing鼻没有另外2岁之前测量包括在内。
测量
为测量鼻不,我们使用一个固定化学发光分析仪(CLD 88 sp NO-analyzer;ECO医生AG)、瑞士Duernten)和在线测量和实时屏幕显示的结果。
Tidal-breathing鼻没有执行抽样的孩子放在膝盖上父母或睡在他们回来。与中央腔连接鼻探针通过一个管NO-analyzer轻轻插入一个鼻孔。Tidal-breathing鼻没有取样期间执行放松潮汐呼吸通过低的采样流量连续吸0.33 L·分钟−1使用平均鼻毫无价值的三个最高,明显的,可见的峰值浓度测量在30到40年代和在屏幕上直接读点值。
测量在所有科目进行几次由一个有经验的观察者。所有参与者都将有三个一组数据集鼻每一次访问太阳系时,都没有。已知的结构缺陷,鼻出血,或前鼻手术影响方面是避免和相反的鼻孔选择测量。并发局部鼻腔药物不被允许的。周围没有注册之前所有测量和tidal-breathing鼻测量从未执行当婴儿哭了。
道德
在参与之前,父母给书面知情同意。这项研究是经当地伦理委员会批准的丹麦首都地区(《不。h - c - 2008 - 036)。
统计数据
评估鼻腔的自然进化不嗨,随着时间的推移和rti如何影响鼻不水平,线性混合模型应用(23]。鼻没有日志转化为满足测量正常和方差齐性的假设。婴儿年龄超过2周,年龄之间的线性关系和日志鼻没有发现测量。测量在RTI表现出低水平但相同的线性关系对应两条平行线的回归模型。常规测量之前进行2周不遵循相同的行常规测量经过2周的年龄。这是由扩展线性回归模型与一个单独的截距项测量前2周,对应于一个模型测量的意思是前2周是恒定的,2周后测量的意思是随着年龄的增加线性(不同的拦截取决于RTI)。我们进一步调查后常规测量是否抑制了RTI测量包括一个额外的变量指示是否一个RTI测量了2个月。随机模型的一部分包括一个随机拦截为每个孩子。分析使用SPSS版本23日R版本3.2.0和SAS 9.4版。任何假定值小于0.05被认为是重要的。
结果
我们包括44个新生儿嗨位年龄介于2周定于纵向tidal-breathing鼻没有测量6 0 - 2岁内访问,包括额外的测量在rti。
Tidal-breathing鼻没有在RTI以27 44岁的婴儿。RTI的测量进行了反复在同一孩子如果反复发作RTI发生在2年的观察。因此,一个额外的61在rti进行测量;但是,没有RTI进行测量在第一次从出生2周。历史tidal-breathing鼻没有数据从7 PCD患者包括比较使用第一个测量不到2岁的执行和后续鼻没有数据。
周围没有很少5磅以上,不超过10磅。嗨都没有呼吸窘迫出生时要求围产期复苏或持续正压通气(CPAP)治疗和没有被转移到新生儿重症监护室(NICU)。没有包括儿童显示任何新生儿窒息的临床特征。具体地说,没有迹象表明金刚石或囊性纤维化(CF)的研究期间,尽管新生儿筛查CF当时在丹麦没有实现的研究。给出了描述性特征表1。
从我们丹麦国家PCD群组成的130名患者,我们检索历史数据七个婴儿(5%的群体),没有鼻测量在2岁之前。都有经典的纤毛运动症状:纤毛击败功能受损和纤毛超微结构的缺陷,透射电镜和免疫荧光分析。此外,三个患者遗传特征与一个CCDC151损失函数突变(n = 1)或CCDC39功能丧失的突变(n = 2)。给出了诊断特征表2。
嗨2周以上,年龄和对数转换线性关系鼻没有发现计划和RTI的测量。线性协会没有计划和RTI差异测量测试相同的斜坡(p = 0.44),但RTI测量显示鼻没有水平较低(p < 0.0001)。测量在不到两个星期,所有的计划,展示水平低于建议的年龄和线性关系将鼻好久没测量了超过2周(p < 0.0001)。时代趋势并不是发现在第一次从出生2周(p = 0.10)。给出了估计参数表3和模型说明图1。
在嗨> 2周大,鼻没有每月增加了5.4% (95% CI 3.7 - -7.0%;p < 0.0001) (表3和图1)。rti在27 44嗨暂时抑制鼻没有78.9% (95% CI 73.4 - -83.2%)。尽管鼻没有明显抑制在RTI,我们并没有发现降低鼻没有测量2个月内采取RTI的测量(p = 0.88)。一个概要文件的一个示例显示了一个孩子图2,说明纵向趋势安排测量和鼻没有在RTI的下降。概要文件块的每个包括44个孩子了补充材料(图E1)。
历史鼻没有值在七个婴儿纤毛较低在生命的最初2年(6 - 80磅),但类似于鼻没有在嗨RTI,如图所示图1。此外,我们发现重叠鼻嗨没有值没有临床症状的RTI和婴儿PCD的年龄12个月。后续测量在童年显示鼻纤毛运动的孩子中没有值保持在低位(表2)。
截止tidal-breathing鼻毫无价值的158之前建立一个男女混合组儿童和成人(8]。在当前的研究中15个嗨(94%)没有tidal-breathing鼻高于这个值在2岁。验收测量的嗨的成功率高(223 224;99.6%)。鼻没有测量在睡眠中轻松地执行在新生儿母乳喂养或奶瓶喂养后不到两周,你好,3 - 4个月大。嗨超过4个月是最不愿意遵守,通常需要重复测量的成功,没有孩子取出鼻探针取样之前完成。尽管会出现此类问题,鼻没有成功执行测量在所有嗨除了一个8个月大婴儿完全拒绝鼻探针。嗨1.5年以上通常可以被说服口头接受鼻探针(父母有或没有分心)足够完整的抽样。
总共有264次,父母满足了163计划鼻没有测量,从而导致整体依从率为62%。坚持满足预定访问减少与孩子的年龄。12个月的年龄,23(52%)休学了,年底研究只有16(36%)完成了24个月的测量。此外,坚持计划访问的目的时代变得不那么严格的在研究期间和实际测量变得更加分散,尤其是在预定的12个月和18个月的测量(图1)。坚持数据给出了表4。
讨论
我们现在第一纵向研究描述的自然发展鼻不嗨和证明鼻不显著增加5.4%的固定利率每月2岁。婴儿与纤毛运动并没有遵循这一增长趋势但没有鼻水平保持在低水平过去的初级阶段。我们还表明,rti导致鼻不明显但暂时下降,这些抑制值与纤毛运动类似于婴儿鼻没有水平相同的年龄。尽管为鼻没有测量,选择一个具有挑战性的年龄段我们的成功率99.6%,表明它确实可行,测量鼻在生命的最初2年没有成功。
鼻没有金刚石和极低的患者鼻没有测量金刚石检查算法的一部分,在过去10年在一些欧洲中心,包括英国(24)和丹麦,包括作为PCD筛查工具2009年欧洲PCD指南(25]。美国胸科学会(ATS) /欧洲呼吸学会(ERS)推荐软腭关闭技术(188bet官网地址26鼻没有和北美遗传病的一个可接受的鼻黏膜纤毛的清除财团推荐标准没有抽样策略,包括大于20年代的呼气,稳定无信号期间为3 - 10 s高原抽样(27]。然而,会议这样的标准化标准是幼儿并不可行。Piacentini等。(18]之前发现250的1.5和7.2岁之间的300名健康儿童无法执行软腭关闭取样指南推荐的。leighet al。(27)得出的结论是,软腭关闭鼻腔不测量不能被执行在5岁以下的儿童。因此,当前的标准化要求软腭关闭需要挑战如果鼻测量金刚石检查包括婴幼儿。目前,没有指导方针为指导抽样tidal-breathing鼻不存在;然而,tidal-breathing鼻鼻是最明显的选择没有抽样在婴幼儿由于其可行性和金刚石尽管tidal-breathing鼻因为它歧视同样没有值通常低于软腭闭合鼻没有(8,19,28]。
一个大坝et al。(21鼻)最近出版的规范值没有从一个横断面研究42嗨不到1年的年龄和将这些与鼻纤毛运动没有在15个婴儿。和谐我们的结果,他们没有显示非常低的鼻中值的值约40磅的嗨不到2周,显著增加到12个月的年龄达到大约200磅。类似于我们的研究中,大多数的金刚石异常低的鼻没有婴儿,从而支持我们的建议,鼻没有测量可以用来指导PCD评估婴儿。
机理解释偶尔低鼻无在受试者没有纤毛也尚不清楚,但报道常共存与副鼻窦感染。因此,困不阻塞鼻旁窦或粘液生物膜可以部分解释低鼻无CF患者和慢性鼻窦炎患者没有CF和纤毛运动(29日]或鼻侧的息肉病(30.]。此外,低鼻没有被报告在少数患者弥漫性panbronchiolitis [31日),一种疾病,炎症发生在呼吸细支气管和支气管扩张和复发性鼻窦炎。
到目前为止,没有纵向研究评估鼻在持续的水平,简单的病毒和/或细菌rti年轻健康的孩子。因此,我们对这些测量的结果不能与任何以前公布的数据。我们推测,标志着鼻没有在RTI水平下降在婴儿与纤毛相关急性鼻粘液堵塞,鼻腔炎症,从而暂时模仿持续鼻/鼻侧的纤毛运动存在的条件。
RTI发作期间,出现鼻没有值下降78.9%作为下级parallel-shifted趋势相比,自然进化,但仍以同样的速度增加5.4%的每月计划鼻没有看到结果RTI-free时期。RTI之间发作,鼻没有值显著高于嗨PCD的患者相比,在所有时间点。因此,我们的研究表明,鼻不可能区分嗨和PCD金刚石诊断病例和强调,鼻没有测量RTI-free间隔期间应该被执行。
因为我们还发现一些低水平的鼻的例子没有在嗨RTI-free间隔重叠纤毛运动,我们的研究结果强调,鼻不能独立作为一个单独的测试。我们建议鼻不重复测量在婴儿2 - 3个月后即使没有明显迹象的感染和进一步的诊断测试应该申请给予充分的PCD检查。
在这项研究中,在2岁的时候大部分的嗨没有达到tidal-breathing鼻浓度高于先前建立的截止值歧视PCD和健康(158磅,52.1问·敏−1)[8]。我们建议不同tidal-breathing鼻没有参考价值应该生成至少2岁。龄截止值大约2岁后可以应用如果使用tidal-breathing抽样技术。
研究的局限性
这项研究是一个中心研究样本容量有限。Tidal-breathing鼻没有抽样方式的必然选择,如果婴儿要包括鼻没有测量和已被证明是高度可行的人口在这个婴儿,成功率99.6%。然而,耐心在抽样是至关重要的,有时需要若干尝试。此外,较高的假阳性率(39%)曾被描述为6岁以下儿童使用的截止值时158磅tidal-breathing鼻没有测量金刚石患者健康的病人在一个单独的龄组(8]。
建立截止鼻没有值来区分婴儿有或没有纤毛运动无疑是合理的,但也是一个主要的挑战因为鼻没有在这个年龄段迅速增加。这需要大量的婴儿与纤毛运动,以确保足够的权力;然而,PCD的已知的婴儿是非常有限的,因为大多数PCD患者确诊后在童年,如之前所示欧洲调查包括金刚石在26个欧洲国家的1009名患者(223中心)在诊断时的平均年龄为5.3岁(12]。在我们的群体中,我们只发现了7 130名患者(5%)与没有鼻纤毛运动测量年龄小于2岁。
坚持参加预定的访问很穷从包含12个月后,当超过半数的孩子们失访。大型辍学率12个月后部分可以解释为很多丹麦的母亲回到自己的工作当自己的孩子达到12个月的年龄和家庭已经没有那么多的灵活性。减少家庭的灵活性在12个月的年龄可能也解释了为什么坚持预定约会变得不那么严格了。这种缺失是不相关的鼻没有水平而是年龄,没有合理的可以认为是随机“失踪”,在这种情况下,线性混合模型推理(提供一个有效的工具32]。
由于设计的研究,额外RTI-event测量只是如果父母积极报道需要执行的。因此,一定不可避免地丢失RTI事件在这项研究中,在未来的研究中,更多的控制执行可能会增加依从性,从而提供更强的数据。然而,尽管这个数据有限,抑制鼻没有在RTI是一致的和非常重要的。
总之,鼻不可以测量在所有年龄组(包括新生儿)使用tidal-breathing鼻没有取样,用一个非常高的成功率在接受测量。非常低的鼻没有值一开始的生活自然会随着年龄的增加,因此金刚石从健康歧视的能力也增加。然而,在RTI集鼻没有明显抑制水平(PCD)患儿中看到一样的水平。我们建议单独鼻没有参考价值生成至少2年的年龄和金刚石检查鼻不总是在RTI-free间隔测量。
补充材料
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请注意:补充材料并不是由编辑部,编辑和上传已由作者提供。
补充图E1。单独的配置文件块的每个包含44个健康婴儿显示鼻纵向系列的一氧化氮(NO)测量从出生到2岁,包括预定的测量(黑点)和测量期间执行持续的呼吸道感染(红点)。erj - 02503 - 2017 - _supplementary_figure
确认
作者特别感谢所有的孩子参与这项研究,他们的家庭。我们感谢Heymut奥木兰·(普通儿科部门,大学儿童医院卓卓德国)进行免疫荧光分析和评价PCD金刚石突变的调查的患者在国家丹麦PCD队列。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2017年12月3日。
- 接受2018年4月26日。
- 版权©2018人队