摘要GydF4y2Ba
国家监管部门对拯救生命的结核病药物的批准将被简化GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba改善沟通和信息共享GydF4y2Bahttp://ow.ly/8Ti130i8mIDGydF4y2Ba
介绍GydF4y2Ba
2016年,估计60万人有资格获得多药(MDR)结核病(TB)治疗[GydF4y2Ba1GydF4y2Ba].Bedaquiline和delamanid是前两个新的抗结核化合物在过去四十年来已成为可用,并通过严格的监管当局批准GydF4y2Ba一种GydF4y2Ba分别于2012年及2014年[GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba].bedaquiline和delamanid的全球引进并没有跟上对这些潜在救命药物的迫切需求[GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba].尽管多项举措拟允许访问[GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba14.GydF4y2Ba,接受这些药物治疗的患者数量仍然低得令人无法接受。很少有耐多药结核病高负担国家已将bedquiline或delamanid完全纳入其国家结核病规划[GydF4y2Ba1GydF4y2Ba那GydF4y2Ba15.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba16.GydF4y2Ba].而在不良事件的成本和顾虑可能已经在采用bedaquiline和delamanid的犹豫贡献,延迟一个经常被提及的原因是缺乏国家监管机构批准。GydF4y2BaB.GydF4y2Ba尽管往往需要经过一个漫长的过程,但监管审批旨在服务于公共利益,对于可持续进口、规划使用以及因此对患者获取药物至关重要[GydF4y2Ba17.GydF4y2Ba].尽管在过去的报告中曾提及[GydF4y2Ba18.GydF4y2Ba],药品制造商和国家药品监管机构(NMRAs)在注册药品时面临的挑战尚未得到更全面的调查。GydF4y2Ba
我们介绍了bedaquiline和delamanid的最新监管状况,讨论了对30个耐多药结核病高负担国家的国家结核控制规划和国家耐多药耐药性评估以及制造商(2016年10月至2017年5月)进行的调查和访谈的最新结果。GydF4y2BaCGydF4y2Ba那GydF4y2BaD.GydF4y2Ba应该指出的是,尽管我们认为这些数据在高负担国家具有广泛代表性,但它们不能一概而论,适用于所有国家的具体情况。除了深入了解bedaquiline和delamanid监管批准的障碍和催化剂,我们还确定了正在进行的和潜在的促进干预措施,以加快这些新药和未来创新的国内注册。GydF4y2Ba
全球和耐多药结核病高负担国家bedquiline和delamanid的登记状况GydF4y2Ba
截至2017年10月,bedaquiline在全球48个国家注册,delamanid在全球37个国家注册(GydF4y2Ba表1GydF4y2Ba).值得注意的是,没有低收入国家,只有中等收入国家的少数有到位两种药物监管机构的批准。截至2017年10月,为bedaquiline的注册卷宗已经在其他15个国家提交的扬森治疗(其中六耐多药结核病高负担国家;五是低收入和九中等收入国家);和delamanid的注册卷宗已结案的另外四个国家(所有MDR-TB高负担中等收入国家)。许可协议已经由扬森与JSC Pharmstandard在2013年独立国家联合体(CIS)签订了生产和bedaquiline的商业化,GydF4y2BaE.GydF4y2Ba格鲁吉亚、土库曼斯坦及乌克兰[GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba].1) 2017年7月,大杉与R-Pharm JSC签署许可协议,在俄罗斯注册delamanid,并在其他独联体国家扩大delamanid的注册和商业化[GydF4y2Ba21.GydF4y2Ba];2) 2017年8月与Mylan合作,优先在南非、印度和其他13个国家获得delamanidGydF4y2BaFGydF4y2Ba高结核和/或耐多药结核负担[GydF4y2Ba22.GydF4y2Ba].虽然Mylan公司在南非已经提交了delamanid监管档案,并成功注册在印度的药物,Pharmastandard的注册在吉尔吉斯斯坦,哈萨克斯坦和阿塞拜疆bedaquiline尝试都被拒绝对帐户的缺乏III期临床试验的数据。GydF4y2BaGGydF4y2Ba
bedquiline和delamanid注册的制造商观点GydF4y2Ba
鉴于Janssen和Otsuka向耐多药结核病高负担国家nmra提交的档案数量有限,两家制造商的代表被问及关键的优先标准和障碍。GydF4y2BaHGydF4y2Ba大冢代表表示,公司的一项重点工作是在不符合通过全球药物基金(gfp)进行药物采购资格的国家注册delamanid。GydF4y2BaIE。GydF4y2Ba对中国,俄罗斯和南非的重大关注,占全球抗药性TB负担的26%)和在临床试验发生的国家。虽然在秘鲁和南非最近在菲律宾获得了南非和监管批准,但菲律宾的所有地点都在菲律宾审判213 [GydF4y2Ba24.GydF4y2Ba同样的审判在摩尔多瓦进行,但摩尔多瓦没有提交相关文件。GydF4y2Ba一世GydF4y2Ba
同时,Janssen还强调了潜在合格患者的病例总数,以及国内是否存在可促进nmra与制造商之间沟通的运营公司。这被认为是简化登记过程的一种手段,因为登记过程被认为在没有中间实体的情况下是冗长和令人困惑的。GydF4y2Ba
大冢也同样指出,他们提交档案的方法受到了国家一级要求的不确定性以及需要在每个监管过程中投资大量资源的影响。认识到这些局限性,似乎不仅需要加强合作和改善各方之间的沟通,但应更迫切和更广泛地与当地制造商或国内合作伙伴达成许可协议,以满足NMRA对国内存在的要求,并克服沟通障碍。GydF4y2Ba
尽管有这些障碍,但所有监管流程的启动都继续遵守制造商愿意提出监管批准的意愿。尽管提交的近期增加,所提交的档案数量仍然令人失望,但考虑到疫情的规模和可能从这些潜在的救生药物中受益的患者的数量。GydF4y2Ba
国家对bedaquiline和delamanid登记透视GydF4y2Ba
国别调查的主要调查结果摘要载于GydF4y2Ba表2GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
大多数高负荷国家都有法律机制,以便在监管批准之前或期间获得药物(GydF4y2Ba如。GydF4y2Ba进口豁免)。然而,这样的前置审批策略只是临时的权宜补救措施惠及少数的患者。GydF4y2Ba
虽然我们的研究结果表明,大多数国家的nmra对促进bedaquiline和delamanid的监管批准感兴趣,但缺乏III期试验数据仍被视为一个主要障碍。此外,缺乏评估新药物的安全性和有效性的能力,以及缺乏制定适当的风险缓解措施的能力,而这些措施将有助于引进对个别患者可能具有重要意义的药物和更广泛的公共卫生效益[GydF4y2Ba26.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba27.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
还值得注意的是,尽管世卫组织鼓励各国在不影响最终注册结果的情况下与制药商建立对话[GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba],大多数nmra继续将启动注册程序的全权责任交给制造商,而国家结核控制规划通常发挥被动作用。虽然鼓励制造商申请注册的国际宣传将继续进行,但Janssen和Otsuka所提到的监管程序的不确定性可能会被显示出准备促进监管程序的迹象的耐多药结核病高负担国家克服。GydF4y2Ba
最后,在许多NMRA中缺乏缺乏赤裸裸的赤字内和Delamanid批准的紧迫性,可能会缺乏全面国家方法和NMRAS和NTP之间的沟通,从而防止与国家MDR-TB危机完全了解监管批准的影响这些药物。知识共享和两种药物登记和使用的积极经验的沟通也仍然在不同国家的当局之间仍然最小,并且应该更加积极地追求。重要的是,虽然许多NTP受访者证实了他们愿意参与药物登记过程的愿望,但这种观点在他们的NMRA同行中并不普遍,这表明需要对如何在两个机构之间进行高效协作而不损害国家交流NMRAS的独立性决策。GydF4y2Ba
(预计)世卫组织和合作伙伴在促进新结核病药物的实施和/或监管批准方面的作用GydF4y2Ba
世卫组织一直在发挥促进作用,支持各国获得实施和监管批准[GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba28.GydF4y2Ba]包括在2015年将这两种药物列入《世卫组织基本药物清单》[GydF4y2Ba14.GydF4y2Ba].世卫组织建立了资格预审药品或经国家主管部门批准、适用类似或更严格要求的药品的合作注册程序,以减少工作重复,并承诺NMRAs,以确保高效和精简的审查程序,同时确保各国能够开展审查根据其国家立法进行独立审查[GydF4y2Ba25.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba29.GydF4y2Ba].因此,非参与国家mra对世卫组织CRP方案所表示的相当大的热情应尽快转化为行动,并鼓励政府和非政府利益攸关方利用提供的资源和能力建设计划。世卫组织定期举办研讨会、网络研讨会,或在关键会议上安排一些特定地点,以促进上市许可持有人和监管机构对CRP的吸收。GydF4y2Ba
尽管最初面临挑战,bedaquiline (Sirturo®100 mg)的CRP试点项目目前表现良好,非洲区域的9个国家目前参与了该项目(包括两个耐多药结核病高负担国家)(GydF4y2Ba表1GydF4y2Ba)和技能共享和建立共识(C.G.Mercè酒店特别成功;在DIA口头介绍2017年全球年会,2017年6月,芝加哥,IL,USA;GydF4y2Bawww.diaglobal.org/flagship/DIA-2017/Program/sched ?GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
国家层面的能力建设需求很大。随着各国开始登记bedaquiline和delamanid,国家结核控制规划和国家mra都表示需要世卫组织和其他利益攸关方在许多领域提供进一步支持GydF4y2Ba箱1GydF4y2Ba.国家机构、民间社会和世卫组织需要共同努力,以促进bedquiline、delamanid和结核病领域的任何未来创新的监管批准。GydF4y2Ba
BOX 1国家结核病规划和/或国家药品监管机构要求世界卫生组织(世卫组织)和利益攸关方为更快地实施结核病新药采取的主要支持行动GydF4y2Ba
鼓励制造商在本国申请监管批准的高层次宣传GydF4y2Ba |
向nmra通报和宣传促进这些批准的重要性GydF4y2Ba |
加强bedaquiline和delamanid方面的能力建设和专门培训,以促进更有效的档案审查GydF4y2Ba |
共享实施和监管批准的数据,以及安全性和有效性概况的更新GydF4y2Ba |
WHO bedaquiline和delamanid既简化导入资格预审和促进监管机构批准GydF4y2Ba |
结论GydF4y2Ba
尽管有时是一个复杂而漫长的过程,国家监管部门的批准是为了服务于公共利益,而且往往是确保广泛和可持续的长期获得药品的唯一工具。尽管新的抗结核药物有一些快速注册的机会,但由于参与各方之间缺乏或无效的沟通,这一过程变得复杂。在全球耐多药结核病危机和越来越多患者的治疗选择有限的背景下,这些发现尤其重要。国家结核控制规划和其他结核病利益攸关方可以通过促进协调和使用合作注册平台,积极参与分享世卫组织关于这些药物的全球政策,以及分享在使用这些药物方面取得进展的国家积累的越来越多的经验,从而为应对这些挑战做出贡献。在这方面,外部促进的监管平台(如世卫组织CRP)和促进监管协调的举措并不是唯一的选择。国家结核控制规划作为受授权的管理耐多药结核病的国家当局,鼓励其发挥调解者的作用,特别是在更新和提高药物监管机构对药物快速注册和注册后监督的重要性的认识方面。尽管不应最小化注册后和实施后的挑战,如负担得起的采购和有效的药物警戒规划,而是应全面解决,但bedquiline和delamanid的快速注册是至关重要的第一步,应由制造商迅速启动,并由所有致力于实现消灭结核病战略目标的伙伴紧急推动和追求。事实上,责任不仅在于政府和民间社会,而且也在于制造商,它们的监管安排应该更加积极主动,以确保其产品送达耐多药结核病患者。重要的是,这些发现不仅与bedaquiline和delamanid有关,而且还为结核病领域的未来创新提供了重要的见解,对监管当局、制造商和从事全球卫生问题工作的从业人员都很有用。GydF4y2Ba
脚注GydF4y2Ba
利益冲突:无声明。GydF4y2Ba
↵GydF4y2Ba一种GydF4y2Ba一个严格的监管机构被定义为:1)国际协调理事会成员的技术要求药品对人类使用(我),欧盟委员会(European Commission),美国食品和药物管理局和卫生部、劳动和福利的日本,也代表的药品和医疗器械机构(10月23日,2015);或2)ICH观察员,即欧洲自由贸易协会,由瑞士医疗集团和加拿大卫生部代表(2015年10月23日之前);或3)通过具有法律约束力的相互承认协议与ICH成员相关的监管机构,包括澳大利亚、冰岛、列支敦士登和挪威(2015年10月23日之前)[GydF4y2Ba2GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
↵GydF4y2BaB.GydF4y2Ba例如低价采购和有效的市场控制和药物警戒计划后登记和执行方面的挑战应予以综合处理作为一个整体的访问策略的一部分。GydF4y2Ba
↵GydF4y2BaCGydF4y2Ba共有来自29/30的NTPs的反应和从NMRAs 20/30响应调查期间被接收。GydF4y2Ba
↵GydF4y2BaD.GydF4y2Ba我们的报告涵盖了未来III期随机10月13日从大冢制药在第48名肺部健康UNION世界会议试验结果相释放的情况下,2017年的加速对这些数据的审查导致世界卫生组织改进使用编程条件下delamanid。立场声明还重申,delamanid应保留在国家基本药物清单和产品,为医药采购[名单GydF4y2Ba19.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
↵GydF4y2BaE.GydF4y2Ba包括亚美尼亚、阿塞拜疆、白俄罗斯、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、摩尔多瓦、俄罗斯、塔吉克斯坦和乌兹别克斯坦。GydF4y2Ba
↵GydF4y2BaFGydF4y2Ba阿富汗、孟加拉国、巴西、柬埔寨、刚果民主共和国、埃塞俄比亚、肯尼亚、莫桑比克、尼日利亚、巴基斯坦、坦桑尼亚、乌干达和津巴布韦。GydF4y2Ba
↵GydF4y2BaGGydF4y2Ba阿塞拜疆NMRA和哈萨克斯坦国家药监局证实,bedaquiline在阿塞拜疆和哈萨克斯坦注册的药典文件被拒绝;在吉尔吉斯斯坦对同一档案的拒绝在文献中广泛提及[GydF4y2Ba23.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
↵GydF4y2BaHGydF4y2Ba值得注意的是,该分析没有考虑pharmacstandard、R-Pharm和Mylan的观点。GydF4y2Ba
↵GydF4y2Ba一世GydF4y2Ba应该指出的是,摩尔多瓦落在Otsuka子公司Otsuka小说项目GmbH与俄罗斯公司R-Pharm的许可协议。GydF4y2Ba
- 收到了GydF4y2Ba2017年9月29日。GydF4y2Ba
- 公认GydF4y2Ba2018年1月11日。GydF4y2Ba
- 版权©2018人队GydF4y2Ba