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性有很强的延伸效应影响高职院校学前教育专业的一线抗结核药物和氟哌酸http://ow.ly/UXtP30hJJCu
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在心电图QT间隔代表的两极化和repolarisation心室和通常纠正心率)(高职院校学前教育专业。之前的研究表明,女性减少repolarisation储备和更大的延长一些药物的效果[易感性高职院校学前教育专业1,2]。
Bedaquiline和带来了挑战和delamanid延长高职院校学前教育专业治疗耐多药结核病(TB) (3,4]。影响然而,对高职院校学前教育专业标准的一线药物,因为这些药物进行初步研究成为习惯之前提前延长效果评估高职院校学前教育专业市场引入一种新的医学(3]。在这项研究中,我们旨在发现影响因素结核病患者的持续时间高职院校学前教育专业,特别是,延长性在高职院校学前教育的影响结核病药物的效果。
准备的这篇文章中,我们使用OFLOTUB试验的数据,相比标准6个月治疗,包括利福平(R)、异烟肼(H)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E),经过4个月的治疗与包含氟哌酸(G) (5]。患者在基线,心动过缓或长高职院校学前教育专业吸毒,被延长高职院校学前教育专业在抗逆转录病毒治疗,或与低钾血症被排除在外。在前两个月的治疗,患者接受标准治疗的胳膊,RHZG RHZE氟哌酸的手臂。在延续阶段,患者接受RH的标准治疗手臂和RHG氟哌酸的手臂。ecg进行抗结核药物治疗起始和1 - 5 h post-dosing前4周,8周后,结束治疗。席勒CP300心电图仪(席勒医疗印度经纪有限公司,孟买,印度)被用来自动计算所有站点的QT间隔和心率和心率校正进行了使用Fridericia公式[6]。详细的研究可以获得其他地方5]。
对于数学纵向造型,我们延长变量的已知危险因素包括高职院校学前教育专业(年龄、性别、艾滋病毒合并感染,身体质量指数(BMI)、平均动脉血压(MAP),温度和血清钾浓度)(7,8]。我们构造了一个混合效应线性回归模型与随机拦截(9]。在敏感性分析中,我们还包括一个固定效应的线性回归模型,只考虑了学科内差异,因此估计没有从无边无际的定常混杂因素的影响(10]。我们评估了性别差异通过引入结核方案之间的交互项和性。解释的交互,估计的影响被隔离性结核病药物在高职院校学前教育专业。
多元多级混合效应模型包括5889观察患者从1660年的平均3.5观察病人(范围1 - 5)。变量显著延长女性性别的高职院校学前教育专业(2.98毫秒,95%置信区间0.52 - -5.43)、年龄(每年0.27毫秒,95%可信区间0.18 - -0.35),艾滋病毒合并感染(2.25毫秒,95%置信区间0.19 - -4.31)和BMI(每公斤体重指数单位0.49女士·m−2,95%可信区间0.20 - -0.77)。显著缩短与温度的增加是观察到的高职院校学前教育专业(−2.75 /女士oC, 95% CI−3.53 - −1.97)和血清钾浓度(−0.96女士更易·L−1,95% CI−1.88 - −0.05)。地图变化没有显著改变QTc(0.01毫秒每毫米汞柱,95% CI−0.05 - -0.08)。女性性之间的所有交互条款和每一个结核病疗法(RH, RHG RHZE和RHZG)具有统计学意义(p值< 0.0001)。每个影响高职院校学前教育专业结核病疗法通过性提出了种族隔离图1。令人放心的是,mixed-effects和固定效应模型给了相似的结果。,所有的结核病治疗的持续时间增加高职院校学前教育专业,但影响的大小在女性患者更大。在混合效应模型中,使用RH, RHG, RHZE和RHZG 12.33女士的持续时间增加高职院校学前教育专业(95% CI 9.03 - -15.63), 17.92 (95% CI 14.6 - -21.25)女士,女士8.41 (95% CI 5.8 - -11.02)和12.72 (95% CI 10.05 - -15.38)女士在女性,和4.27 (95% CI 2.05 - -6.49)女士,女士3.95 (95% CI 1.81 - -6.09), 2.15毫秒(95% CI 0.42 - -3.87)和5.46 (95% CI 3.73 - -7.2)的男人,女士。因为性别差异可以解释为女性平均体重较低,因此女性可能是曝光过度抗结核药物,我们进行了敏感性分析,通过调整结果按重量,而不是体重指数:这表明几乎相同的结果(数据没有显示)。当比较方案有无氟哌酸(RHG或RHZG与RH或RHZE),使用氟哌酸与女性显著提高高职院校学前教育专业(7.27毫秒,95%置信区间3.23 - -11.32)但不是男性(1.68毫秒,95% CI 0.81−-4.18)。这些结果同意对14的交叉研究莫西沙星的影响,对高职院校学前教育专业显示女性比男性表现出更大的意思是效果和可变性(11]。氟喹诺酮类原料药是最重要的一个药物治疗耐多药结核病和经常结合其他药物,延长高职院校学前教育专业,如氯法齐明delamanid或bedaquiline [3]。
所有的一线药物使用的标准结核病疗法通常是包含在列表(药物延长高职院校学前教育专业7]。而影响的大小似乎相对较小,平均数学模型估计效果的选择组患者临床试验与广泛的排除标准和密切监测。在2016年有1040万结核病例,35%的女性(12]。即使很小的平均可以提高高职院校学前教育专业翻译大量的病人发展药物引起的综合症当治疗人口众多(长高职院校学前教育专业3]。结核病规划和临床医生治疗“真实”延长肺结核应该意识到高职院校学前教育专业标准一线结核病治疗的影响,特别是在女性或其他综合症长高职院校学前教育存在的危险因素。
这项研究有一些局限性。自动测量心电图的高职院校学前教育专业,没有外部质量控制由人类读数。尽管自动算法可以提高测量的一致性和再现性,他们可能会导致不准确的结果的噪音,节律异常、低振幅T波或重叠U波(13]。此外,OFLOTUB研究是在一个非洲人口,和先前的报道显示大量异构民族(持续时间的高职院校学前教育专业14]。需要新的研究来证实我们的发现在其他人群。
总之,女性性别、艾滋病毒合并感染、老年和较高的BMI是延长与高职院校学前教育专业,同时增加温度和血清钾浓度。缩短了高职院校学前教育专业临床医生和结核病规划应该意识到病人开始标准一线结核病疗法可能会经历一个温和的延长和可能的危险的高职院校学前教育专业综合症,长高职院校学前教育特别是女人。我们的研究结果支持这样的常规评估延长的性别差异研究高职院校学前教育专业结核病药物的效果。
确认
本文的数据用于制备得到临床结核病研究的平台,聚合(codr.c-path.org)。临床结核病研究计划的聚合平台是一个公私合作伙伴关系在2015年5月推出由关键路径研究所(c径),热带病研究和培训特别项目(TDR),全球结核病药物开发联盟(结核联盟),和伦敦大学圣乔治。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2017年11月14日。
- 接受2017年12月20日。
- 版权©2018人队