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在最优条件下我们观察到类似的无复发治疗耐多药/广泛耐药结核病患者和non-M耐多药/广泛耐药结核病http://ow.ly/SRvd30hPu73
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耐多药肺结核(MDR)(结核病),定义为杆状的抵抗利福平和异烟肼,已被确定为一个全球威胁人类[1]。根据最新的报告,欧洲疾病预防和控制中心和世界卫生组织(世卫组织)欧洲区域办事处,只有大约50%的耐多药结核病患者在欧洲达到有利的治疗结果(2]。成功的治疗结果是实现了不到25%的患者广泛耐药(XDR)一样,(MDR加上抵抗至少一个氟喹诺酮类和一个二线注射药物)在欧盟/欧洲经济区国家[2]。
最近,新的诊断方法,介绍了新型药物可能改善治疗结果在这些创新的国家可以提供个性化治疗(3- - - - - -6]。为了评估治疗结果在无限制的医疗条件下耐多药/广泛耐药结核病,并确定不同药物敏感结核病患者的治疗效果,我们进行了多中心前瞻性观察性队列研究患者的M / XDR - non-M耐多药/广泛耐药结核病临床中心在德国。我们试图比较现有和新描述“简化”治疗结果定义M / XDR -和non-M耐多药/广泛耐药结核病患者(7,8]。
肺结核患者结核分枝杆菌由GeneXpert确认/ RIF测试(美国造父变星,桑尼维尔CA)是注册在德国五医院(医疗诊所,研究中心Borstel;Karl-Hansen-Klinik Lippspringe不好;圣Katharinen-Krankenhaus、法兰克福;海德堡Thoraxklinik-Heidelberg;Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting、慕尼黑)2013年3月至2016年3月。患者不到18岁,艾滋病毒,或个人在法律的监督下被排除在研究之外。从所有的病人获得书面知情同意。
样品以积极GeneXpert利福平耐药性结果进一步分析利用线性探针分析(海Lifesciences、Nehren、德国)检测更多的一线和二线药物的耐药性。结果后来证实了药敏测试”为基础的企业文化(DST)在国家参考Borstel分枝杆菌中心,德国。个性化抗结核药物治疗耐多药/广泛耐药结核病患者使用当前的治疗建议的基础上设计的分子和表型DST (9,10]。在同意与当前的算法主要是指南(11]。然而,某些药物的首选使用改变随着时间的推移,(即。linezolid)。患者non-M耐多药/广泛耐药结核病治疗后国家的建议12]。除了为结果定义(8),我们应用简化结果定义,包括一年随访患者团体。根据简化的结果定义(7):1)治愈被定义为一个消极的文化身份在治疗后6个月开始,没有积极的文化之后,也没有复发治疗后1年内完成;2)治疗失败的定义是一个积极的文化状态治疗开始后6个月或之后,或在治疗后1年内复发完成;3)未申报的结果被定义为一个结果,不能分类(由于队列的转变,没有文化的地位在6个月而接受治疗护理病人,或没有治疗后评估);4)死亡的定义是在观察;5)追踪损失后被定义为没有护理在治疗后6个月开始。
治疗结束后随访1年,患者联系通过电话访谈或/和在常规临床后续访问。研究伦理委员会的批准被授予吕贝克大学(AZ 12 - 233),后来证实了所有参与中心的相应的当地伦理委员会。统计分析使用占据(14日版StataCorp LLC大学城,TX,美国)。
75名患者,其中46个感染了non-M / XDR和29的耐多药菌株结核分枝杆菌。的29个耐多药/广泛耐药结核病患者,8例感染XDR应变的结核分枝杆菌。在群non-M耐多药/广泛耐药结核病患者,2例有异烟肼mono-resistant结核病。只有三个耐多药/广泛耐药结核病的29例(10.4%)患者接受抗结核方案包含bedaquiline或delamanid,成为在研究期间可用。29日的22(75.9%)接受氟喹诺酮类原料药耐多药/广泛耐药结核病患者,18 22(81.8%)用莫西沙星治疗虽然四22(18.2%)接受了左氧氟沙星。21 29(72.4%)耐多药/广泛耐药结核病患者服用二线注射药物,其中14/21(66.7%)患者接受卷曲霉素和阿米卡星(33.3%)的7/21。
患者M / XDR - non-M耐多药/广泛耐药结核病显示类似的频率的无复发治疗(分别为65.5%和63.0%;p = 0.828),就像死亡和失败(图1)。只有8例(3耐多药/广泛耐药结核病、5 non-M耐多药/广泛耐药结核病)达到治愈由世卫组织的定义。世卫组织治疗成功的定义,由治疗完成,显著降低了耐多药/广泛耐药结核病患者(58.6%)相比,non-M耐多药/广泛耐药结核病患者(76.1%;p = 0.110)。考虑到相对较低的患者数量,我们不能识别任何特点与治疗失败(简化的结果:non-M耐多药/广泛耐药结核病,n = 7与耐多药/广泛耐药结核病,n = 3)。
资源优化管理的条件下,我们观察到类似频率的无复发治疗耐多药/广泛耐药结核病患者和non-M耐多药/广泛耐药结核病时应用的结果定义,包括完成治疗后1年随访期间(7]。缺乏之间的显著差异,治疗反应两组使用新定义是鼓励和低频的鲜明对比为治愈结核病患者确定最后一天的治疗。治疗成功的频率由世卫组织定义(的总和达到治愈或完成他们的治疗没有失败)是几乎相同的估计报告的欧洲疾病预防和控制中心监测数据(2]。最近在欧洲多国观察性队列研究显示,为治疗成功很大程度上是基于完成而不是治疗(7,8]。这是目前的研究证实,只有6.5%的患者non-M耐多药/广泛耐药结核病治愈和69.6%的患者治疗完成。没有治疗的主要原因是缺乏所需数量的痰样本在最后阶段的治疗。
预防复发的主要目的是治疗结核病的长时间。因此,“从结核病治疗”的定义应该包括一个无复发观察期结束后治疗,已在抗结核药物试验(13]。肿瘤学领域的,也有终止治疗后复发的风险,确定治疗(相应的终端,如无进展生存)在最后一天的化疗没有后续阶段的实现将是不可接受的14]。大多数病例发生在12个月内复发的治疗完成做1年的观察期间合理的定义不复发治疗,像最近被证明7,13]。一个负结核分枝杆菌文化地位后6个月的治疗,为关键的评估点简单的定义,已被证明是预测治疗的耐多药结核病[7,15]。目前的研究表明,应用相同的结果定义患者non-M耐多药/广泛耐药结核病和耐多药/广泛耐药结核病提供可信的结果与临床经验。这将打开门采用一组结果定义所有的肺结核病人,不管阻力模式或治疗的持续时间。此举将简化和改善结果报告。最近,两组展示了6个月文化转化率96%16)和100% (17在耐多药/广泛耐药结核病患者治疗bedaquiline-based方案提供希望更高的耐多药/广泛耐药结核病的治愈率可以在未来实现。
该研究的不足之处是一个潜在的选择性偏差non-M / XDR病人,因为他们没有严格连续登记参与中心由于人员短缺。招生不相关病人的特点,这使得偏差的概率小。此外,non-M耐多药/广泛耐药结核病患者有相似的性别和年龄分布通知结核病患者一般在德国。
总之,在中国,足够的资源管理耐多药/广泛耐药结核病患者可用,我们现在观察治疗结果明显改善导致的高频无复发治疗和治愈患者non-M耐多药/广泛耐药结核病。这种“蜜月”可能持续到株结核分枝杆菌开发了抵抗小说和翻新的二线药物在社区开始循环。应该修改为结核病治疗结果定义描述治疗只有在没有复发的治疗结束后1年。
确认
埃勒斯,我们感谢Cordula杰西卡·他Franziska Daduna, Nelleke Smitsmann,和达格玛他研究管理和数据输入。
脚注
支持声明:这项研究是由德国感染研究中心(DZIF)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:j . Heyckendorf已收到个人讲课费用赞助座谈会从基耶西,基列,詹森和Lucane外提交的工作。
利益冲突:b Kalsdorf提供了independebt讲座Lucane制药和牛津Immunotec外提交的工作。
利益冲突:H.J.F.沙尔茨已经收到酬金会谈在科学座谈会由基耶西和研究经费从基列,在提交工作。
利益冲突:c·兰格获得个人讲课费用赞助座谈会从基耶西,基列,Abbvie,默沙东公司,正欲,詹森,Lucane,诺华和Thermofisher外提交的工作。
- 收到了2017年9月15日。
- 接受2017年12月20日。
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