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ICS有可能增加感染移植上皮微生物粘附分子http://ow.ly/Um7730haVgb
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我们怀着极大的兴趣阅读最近非常优雅的研究Contoliet al。(1)发表在《欧洲呼吸杂志社论的作者,Wilkinson(2),作者调查了长期影响微生物负载的吸入激素(ICS)慢性阻塞性肺疾病(COPD)。这是一个重要的领域,鼓励和安慰,主要呼吸道期刊都承认这一点。了解微生物感染背后的机制是非常重要的。在讨论中,作者提到,这些社区的机制不同的微生物与上皮细胞在慢性阻塞性肺病和影响免疫系统本质上是未知的。我们想更进一步,提出新的视角展开更广泛的讨论的潜在机制导致增加依从性微生物气道上皮细胞和免疫细胞的数量。
坚持的前提步骤是病原体的呼吸道粘膜。上皮细胞之间的相互作用和细菌表面发生磷酰胆碱(切),分子模拟platelet-activating因子(PAF)参谋长在细菌表面,而拥堵的受体(PAFR)表示在气道上皮细胞3- - - - - -6]。呼吸道病原体,肺炎球菌和流感嗜血杆菌可以连接到气道上皮PAFR通过切并保持保护身体的先天免疫反应(3]。我们以前报道,PAFR表达增加吸烟者和慢性阻塞性肺病患者的航空公司(6,7]。重要的是在这项研究中,我们还研究了丙酸的影响(FP)在慢性阻塞性肺病患者PAFR表达式[7]。因为ICS是肺炎的主要风险因素,我们提出ICS本身是否增加PAFR表达并促进细菌的粘附。有趣的是,我们发现高剂量的FP高架PAFR表达在慢性阻塞性肺病患者相比安慰剂。干预,虽然动力不足,仍然提供了有趣的输入可能导致观察到的脆弱性与FP肺炎球菌感染在慢性阻塞性肺病患者。
进一步,我们也观察到增加PAFR表达式在小气道,炎症细胞和肺泡上皮细胞的慢性阻塞性肺病患者8]。PAFR pan-airway存在的慢性阻塞性肺病患者可能会提供必要的附着力网站整个肺组织,因此增加细菌殖民化的风险在多个区域8]。同样,在COPD患者中,我们观察到一个上皮等另一个增加粘附分子,细胞间粘附分子1,表明多个受体的参与促进这样的机制(5]。在一个在体外使用BEAS-2B肺上皮细胞的研究,我们进一步证明激怒PAFR通过使用特定的化学受体阻滞剂导致依从性显著下降和两nontypeable吞没流感嗜血杆菌和链球菌引起的肺炎剂量依赖性的方式(4]。这也表明PAFR作为潜在的治疗目标在慢性阻塞性肺病阻止慢性微生物定殖,减少急性发作。
从我们的观察另一个可能因素的脆弱性增加慢性阻塞性肺病患者感染确实是非常缺乏关键炎症细胞在轻中度慢性阻塞性肺病患者的气道壁9]。ICS的管理这类病人会减少他们挂载一个适当的免疫反应能力感染。进一步,在我们最近发表的研究(10),我们观察到微分巨噬细胞转换发生在小气道壁和支气管肺泡灌洗(BAL)派生肺泡巨噬细胞(AMs)。而不吸烟的小气道的墙壁,M2 (CD163为主+),对M1表型(CD68切换+诱导一氧化氮合酶(间接宾语)+双阳性)在吸烟者和早期慢性阻塞性肺病,球AMs交换推向一个更M2表型和主要是由细胞因子/趋化因子,倾斜向M2 / Th2概要文件。此外,我们注意到,BAL AMs的慢性阻塞性肺病患者表达下调伊诺表达与不吸烟者相比,再次指向功能失调BAL AMs的存在,我们怀疑可能进一步压制ICS治疗(10]。涉及这些固有免疫的复杂性,主要非特异性,广谱皮质类固醇,我们相信,不会非常有效,相反,可能产生不良反应的增加对感染的易感性在慢性阻塞性肺病患者据Contoliet al。(1]。
综上所述,这些观察结果表明,微生物粘附分子是重要的上皮附件网站对病毒和细菌,在应对潜在的调节ICS治疗和增加微生物负载。这个复杂的病理进一步夸大由于越来越多的COPD患者的免疫功能不全的情况。我们的发现在慢性阻塞性肺病很可能适用于其他慢性肺部疾病如哮喘和间质性肺疾病(3]。microbial-epithelial交互的转化研究在这一领域还处于起步阶段,但有巨大的潜力为COPD提供新的见解。有一个基本需要重新考虑COPD气道病理鉴定新的治疗靶点。最近的这篇论文ontoliet al。(1)是一个及时的提醒,理解这些机制是至关重要的。
脚注
支持声明:这项工作是由克利福德•克雷格的基础。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2017年11月1日。
- 接受2017年的11月9日。
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