摘要
定期随访的CF患儿有轻微、短暂的肺功能缺陷,这一发现令人鼓舞http://ow.ly/SOKN30fRn3I
新生儿筛查的广泛实施使囊性纤维化(CF)婴儿能够早期诊断和疾病检测。早期监测表明,肺部感染和炎症发生在生命早期,并与儿童期结构性疾病的发展以及肺功能下降有关[1.,2.].随着CF疾病改良疗法的出现,以及其在成人和青少年中的疗效证据[3.]因此,需要敏感的结果指标来监测这些疗法在婴儿期的疗效和安全性。
在本期欧洲呼吸杂志D阿维斯等[4.伦敦囊性纤维化合作组织(LCFC)的一项研究将他们对新生儿筛选的囊性纤维化队列和同期对照的随访延长到2岁。这项前瞻性、纵向、观察性研究提供了62名新生儿筛查后诊断为CF的婴儿和34名健康对照组2年随访时的婴儿肺功能结果。该研究遵循了该组以前的出版物,该出版物报道了同一队列婴儿3个月和1岁时的肺功能结果[5.,6.].作者报道,在2岁时,CF儿童的组均值肺清除率指数(LCI)和容积图功能剩余容量z评分显著高于健康对照组,而0.5 s用力呼气量(FEV)显著高于正常对照组0.5) z得分在组间没有差异。此外,没有孩子有异常的LCI或FEV0.5在所有的测试场合,作者报告排除了使用这些技术识别“高危”儿童的能力。
在本研究中包括的测试中,LCI似乎是早期肺部疾病最敏感的标志物。在CF儿童中,LCI值在2岁时比健康对照组高0.81 z分数 3年时,LCI的组平均值也显著高于对照组 一月零一日 然而,在该队列中,异常LCI值为3 一个月还是一个月 年与2岁时的异常LCI值无关 LCFC和澳大利亚囊性纤维化呼吸系统早期监测小组(AREST CF)队列的数据表明,LCI在前2 年龄与胸部CT上的结构损伤没有很好的相关性[7.,8.].总的来说,这个年龄组的结构变化是轻微的。在婴儿期特定测试场合检测到的LCI异常可能反映了基于粘液堵塞和/或气道炎症变化的通气不均匀性,这些变化可能是暂时的,并通过治疗得以解决。事实上,对年龄较大的CF患儿进行抗生素治疗,可显著改善LCI和胸腔磁共振成像(MRI)粘液堵塞评分[9,提示LCI是衡量生命早期可逆性疾病表现的重要指标。
研究结果由D阿维斯等[4.]对于患有CF的儿童,家庭和临床医生都很鼓舞。婴儿期肺功能的总体损害似乎相对温和且短暂。在之前的一篇文章中,作者指出胸部CT结构异常为1 年龄也较轻[8.].然而,治疗这些婴儿在生命的最初2年调整和治疗临床肺功能结果未必是失明,因此尚不清楚的是,结果被引入疗法抱愧蒙羞,导致个别病人肺功能的恢复。61例CF患者中只有9例(15%)在2岁时LCI异常,这也反映了这一点。这与本组先前发表的一项研究结果形成了鲜明对比,当时48例CF患者中有35例(73%)在4岁时LCI值异常[10].这是否是由于新生儿筛查、早期和更密集的监测所导致的诊断(例如(肺功能)或学龄前疾病的快速进展尚不清楚。
这些数据提出了以下问题:婴儿肺功能测试是否对检测早期CF肺疾病的异常相对不敏感,或者这些儿童是否在肺生理学方面实际上是健康的。许多研究表明,CF患儿在出生后的头几个月可能发生下呼吸道感染和炎症事件[11–14]推测,这些事件可能导致气道粘液阻塞、气体潴留、气道狭窄和/或气道重塑,所有这些都可能导致肺生理学和肺结构的可逆或不可逆变化。AREST CF队列中的胸部计算机断层扫描数据显示,结构性肺异常持续存在,并随着时间的推移而进展1. 在大多数患有CF的幼儿中[15].然而,这项研究包括6岁以下的儿童 岁,因此我们仍然不知道结构性疾病在前2个月是如何进展的 年龄以及这对肺生理学的影响。未来通过功能和结构匹配的MRI纵向追踪婴儿肺功能的研究可能为CF肺病通气和灌注的早期变化提供重要的见解。
这是否意味着我们不必担心这个年龄组的进行性肺功能下降?虽然在每次研究访视时没有儿童在每个参数上都有异常肺功能,但只有31%的CF婴儿在每次访视时肺功能完全正常。在一个或两个时间点的异常测试结果的长期意义目前尚不清楚。然而,婴儿期LCI的纵向追踪表明,在出生后的头几个月患有下呼吸道感染的婴儿在出生后的头2个月内LCI的轨迹明显较高 比未检测到肺部感染的患者寿命长[16]此外,LCFC组和AREST CF组的纵向研究表明,CF儿童从婴儿期到学龄期的用力呼气量测量结果[1.,17]因此,对患有轻度CF肺病的幼儿进行临床试验可能需要一段足够长的时间,以捕捉疾病进展和2 几年可能不够。
D.的研究有一些局限性阿维斯等[4.].与许多其他涉及镇静和复杂方法学的观察性研究一样,数据仅每年收集一次,因此,我们没有关于CF婴儿肺功能指数的自然变异性或治疗反应的信息。此外,虽然本研究提供了关于前2个月肺功能进展的非常有用的信息 这项研究并不是为了确定婴儿的肺功能是否可以作为临床试验的终点。
从技术上讲,需要注意的是,这些测量是使用定制的研究设备和定制软件进行的,这些设备和软件仅在专业研究中心可用。在肺功能测量中使用镇静剂可能会过度或低估由于肌肉张力丧失和呼吸的动态控制而导致的通气不均匀性,最重要的是,这可能在健康和疾病方面有所不同。来自SCILD(瑞士CF婴儿肺发育)队列的最新数据表明,患有CF的婴儿与健康对照组的LCI差异大小在自然睡眠中或多或少是相似的,在SCILD队列中,婴儿肺功能测量在不使用镇静剂的情况下进行[18].
在这项研究中,有假单胞菌2岁时的分离率高达52%,从3个月时的3%和1岁时的35%稳步上升。通过每2-3个月或有症状时采集的咳嗽拭子和1岁时的BAL确定感染状态。2岁时假单胞菌的高患病率可能是由于预防性抗葡萄球菌治疗,作为标准化治疗方案的一部分,预防性抗葡萄球菌治疗从诊断时开始,并在整个婴儿至2岁期间持续进行。因此,将结果转译到未预防性使用抗葡萄球菌抗生素治疗的CF儿童需要谨慎。
LCFC队列研究相对于以往婴儿监测研究的一个主要优势是招募和纵向随访同期健康对照婴儿。在一项研究中,对强迫呼气量的解释受到了影响[19]。然而,用于生成LCI z分数的健康参考数据(使用同等设备和软件得出)是在三个不同的国际研究中心收集的,报告了中心差异[20.].本研究中健康对照婴儿的标准偏差为0.6 z评分,而预期的标准偏差为1 z评分。因此,使用这些方程解释LCI的z分数值有一些局限性。
总的来说,D阿维斯等[4.]为新生儿筛查时代CF患儿的呼吸健康提供重要见解。LCFC的研究结果表明,定期随访的经筛查新生儿在前2个月有相对轻微和短暂的肺功能缺陷 对于家庭和治疗医生来说,多年的生命是令人鼓舞的。此外,这些研究为婴儿肺功能技术在早期和轻度肺部疾病检测和监测中的应用提供了重要的见解。这些短暂肺功能缺陷在前2个月的长期影响 目前还不知道这些婴儿的寿命,人们普遍预计这些婴儿将在学龄前和学龄前进行纵向随访。
披露
脚注
利益冲突:披露可与本文一起在www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年9月20日。
- 认可的2017年9月21日。
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