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谁之前,LTX接受隆胸治疗AATD患者表现出更差的存活率http://ow.ly/tfgX30e5cVW
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α- 1-抗胰蛋白酶(AAT)缺乏(AATD)是一种遗传性疾病,其特点是血清中AAT水平较低,与早发性肺气肿的高风险相关,特别是对吸烟者[1]。白种人中最常见的缺陷等位基因是PI * Z(Glu342Lys)和Pi * S(Glu264Val),且多数与严重AATD的个体都是皮型ZZ。根据现有文献,PiZZ组AATD包含约1-5%的所有慢性阻塞性肺病(COPD)的情况下[2]。鉴于造成PI * Z-相关肺气肿[蛋白酶/抗蛋白酶失衡的重要性3.],外源AAT静脉注射被用作特定的增强的治疗。从大的干预性和观察性研究数据表明在增强相比,非增强患者[肺功能和总死亡率是减速下降4]。尽管这种疗法,这是不可能阻止肺气肿进展的许多患者和那些谁发展为终末期肺疾病,肺移植(LTX)仍然是唯一的选项[5]。AATD是LTX第四最常见的原因,占所有成人肺移植[约6%6]。然而,也有只有少数研究后LTX的患者的预后与AATD [7,8]。LTx术后使用隆乳治疗的证据不足,对于患有AATD的LTx受者是否应接受隆乳治疗也没有一致意见。数据显示,只有13-19%的AATD患者接受了LTx术后的增强治疗[7]。此外,先前的肺增厚治疗对移植后停止这种治疗的肺受者的影响是完全未知的。
为了确定在接受肺移植前曾接受或未接受肺移植治疗的AATD受者的10年生存率,我们对德国汉诺威医学院肺诊所的一个大型移植数据库进行了回顾性回顾。汉诺威医学院伦理委员会批准了这项研究。有趣的是,汉诺威的移植中心并没有为患有AATD的ltx术后患者提供增强治疗。汉诺威医学院是世界上最大和领先的肺移植中心之一,对慢性阻塞性肺病(COPD)、AATD、囊性纤维化、结节病和其他复杂疾病相关的终末期肺病患者进行肺移植。这些诊断的大多数病人是从其他中心转来的;因此,我们中心对LTx前的最佳患者护理和增强治疗没有影响。我们还不知道是否对AATD患者在存在并存肝病的情况下,对病情较重和较早的患者提供了增强治疗,等等。我们确认,所有患者的终末期肺部疾病符合的标准,LTX。与IBM SPSS统计24.0(IBM公司,阿蒙克,NY,USA)和STATA 13.0(州公司LP,学院站,TX,USA)软件分析数据。的Kaplan-Meier统计来估计与数秩检验评估统计学意义的生存率。
1999年10月和2012年12月之间,总共有1020例患者接受LTX包括351名COPD患者/肺气肿,其中29.9%(N = 105)继承了AATD。对于分析,只有病人的人口统计数据的完整文档都包括在内。我们匹配246非AATD与COPD /肺气肿作为主要诊断(以下简称为COPD)和105 AATD-COPD /肺气肿患者(91 PiZZ组和14 PiSZ组,以下简称为AATD)。LTX,58 AATD患者(55%)(52个PiZZ组和6 PiSZ组)接收的增强治疗(AATD前八月+)。出的351名LTX患者中,92.3%为双侧肺收件人:90.7%COPD,94.8%AATD八月+和97.9%AATDaug-。有AATD之间没有显著差异八月+和AATDaug-组的平均值±方面SD肺移植时的年龄:51.5±6.7岁,n=58, 49.1±6.7岁,n=47, p=0.075。但COPD患者年龄(54.0±7.2岁,n=246)大于AATD八月+(p = 0.018)或AATDaug-(P <0.001)。COPD的45%,AATD的67%八月+和AATD的64%aug-LTX患者为男性。
LTX后10年,173出351(49.3%)患者发展为慢性肺移植物功能障碍(包层)和182(51.9%)死亡。出人意料的是,AATD八月+组最低整体后LTX生存率。如在示出的图1一个, AATD的10年生存率八月+相比69%(P <0.001)为AATD组仅为26%aug-和39%(P = 0.009)为COPD组。1年后,存活率已经显著降低对AATD八月+(71%)与慢性阻塞性肺病(88%),而3年后,生存率分别为AATD显著降低八月+(55%)与AATDaug-(79%)和慢性阻塞性肺病(74%)组(图1一个)。
LTX与包层的发展有关后,在每个阶段增加死亡的风险。然而,我们试图分类死亡的原因为给各组之间的生存差异没有解释(图1 b)。总体而言,AATDaug-组表现最好的后LTX生存,这是符合生存率最近在斯科讷大学医院在瑞典隆德[提出了AATD LTX8]。排斥反应发生率是年轻LTX收件人[更低9]因此低龄在AATD的LTXaug-组可能有利于生存。AATD之间尽管事实年龄LTX没有差异八月+和AATDaug-患者和AATD八月+患者比COPD患者年轻,但生存率最低。
为了解决这个难题,我们推测,在所研究的群体之间的第一年结果的推测差异可能给我们一个提示,为什么AATD八月+ltx后组表现最差。我们回顾了AATD患者(1999-2014)的临床资料,他们在我们的机构接受了1年后的定期检查。在这些患者中,我们发现了47例AATD八月+和42 AATDaug-,我们匹配了40例慢性阻塞性肺疾病患者。三组在基线人口统计数据方面均无显著差异:年龄、性别、体重指数、吸烟史、依赖轮椅、气道定殖、肺功能测试、肺动脉高压、氧疗需求、生活质量、整体恶化频率和住院情况。所有慢性阻塞性肺病和AATD患者术后肺功能测试和生活质量均有改善。感染、排斥和气道并发症的发生率仍然很低,各组间无显著差异。AATD的比较八月+和AATDaug-透露呼吸器的天数无明显差异(P = 0.66),在重症监护病房天(P = 0.89),总住院天数(P = 0.14),排斥反应(P = 0.09)和呼吸道并发症(P = 0.65)。在6分钟步行距离(6MWD),LTX后的整体性能没有COPD和AATD患者中,独立前增强治疗之间是不同的。然而,COPD和AATDaug-病人表现出了更大的改善Δ6MWD(6分钟步行试验后边坡和prior-LTx)(中值+ 230 m, IQR + 170 - 312)和(中值+ 212 m, IQR + 201 - 238),相对于AATD分别八月+(中位数+186 m, IQR + 185-207 m, p=0.01)6分钟步行距离与移植后存活率显著相关[10]。因此,尽管最低的改善6MWD单独AATD中八月+患者并不能证明最低移植后的存活,但仍需要进一步调查。我们推测,长期增强疗法可能会影响肌肉的适应性培训,肾功能和脂质代谢,等等,从而起到LTX后患者的生存至关重要的作用。例如,LTX后急性肾损伤往往会演变成慢性肾脏病,这是死亡的一个已知的原因[11]。虽然LTX后,所有患者均接受肾毒性药物,有可能是AATD八月+病人更敏感。长期增强疗法与AAT对肾功能的影响是未知的。米注视者et al。(12]表明,急性再灌注损伤和急性或慢性排斥增加AAT血清水平。令人遗憾的是,从早期的术后期间AAT和肌酐水平都不在我们的数据库中获得。其次,AAT被认为是免疫调节疗法,这大概危及免疫系统,如果LTX后停药,免疫抑制治疗可能需要为这些患者AATD具体调整。为了支持这一假设的,其他小型研究发现,AATD患者不断增强治疗后LTX生存率并没有从COPD不同[7]。
相对于LTX后AATD患者生存率的主要结论是谁之前,LTX接受隆胸治疗的患者表现出相对于AATD,恕不另行增强,以及那些与一般的慢性阻塞性肺病恶化10年的生存率。目前,我们无法提供这个意外的发现解释。这可能是谁是前LTX接受隆胸治疗有更深刻的疾病,患者的AATD,这可能已经影响到移植后的课程。本主题需要进一步的前瞻性研究。另外,也可能两个现有增强治疗和/或治疗中止对后LTX患者存活的不利影响。不幸的是,我们无法应对的回顾性研究这个问题。将需要的前瞻性研究设计,其中包括后LTX AATD患者继续和停止增强疗法。
披露
脚注
支持声明:本研究由德国中心对肺癌研究(DZL)资助。本文资金的信息已交存交叉引用出资者注册。
利益冲突:披露可以在这篇文章旁边找到www.qdcxjkg.com
- 收到2017年5月12日。
- 接受2017年6月30日。
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