抽象
CPA是结节病的严重并发症,促进肝纤维化,呼吸衰竭和咯血http://ow.ly/cMyQ30bNG4z
这应该是一个警钟。三十年前,Tomlinson和S安(1] found that seven out of 12 (58%) patients with aspergillosis complicating sarcoidosis died over a 2 year period. Three years earlier, Wollschlager和K韩(2]具有曲菌的发现的证据在100个连续结节病下线12%,并且aspergillomas在19例纤维囊性曲菌的53%被发现了。然而,文学是关于这个主题几乎是无声的,尽管120万名患者的估计全球患病人数结节病[3.,直到2008年。那一年,H我们的et al。(4]调查肺结节病空洞及其在巴黎,法国结节病的三级医疗服务的并发症。他们发现,3.9%有空洞病变和2.1%的曲菌球。这个团队一直在遵循这一报告了在的这个问题欧洲呼吸杂志详细研究慢性肺曲霉菌病合并肺结节病[5]。其他人已经注意到这种双肺疾病的复杂性[6]。
结节病仍然是一种神秘的疾病,病因不明。早期的报道主要集中在皮肤方面的表现,1916年奥斯陆的博耶克强调了该病的多系统特性,包括肺部疾病[7]。Kveim试验于1941年开始。Wurm, Reindell和Heilmeyer证明了放射分期系统对结节病的好处,该系统被其他公司采用并扩展,包括Citron, Siltzbach, Chretien和DeRemee(8]。曲霉肿复杂化III期或纤维囊性/空洞肺结节病。预测其结节病患者会发展纤维化或气蚀目前不可能的,就像是谁都会开发曲菌预测同样是模糊的。
慢性肺曲菌病(CPA)包括四个实体:慢性空洞(CCPA),简单曲霉肿,黑结节和——最严重的——慢性纤维化(CFPA)或破坏肺[9]。在空洞结节病的上下文中,定义CCPA是困难的,因为空洞结节病是在外观上类似CCPA,直到真菌球是可见的。Uzunhanet al。(5第一次根据影像学和影像学定义了结节病中CPA的不同表型AspergilllusIgG血清学,以及额外的培养数据和记录的结果。在一项为期25年的3137例结节病患者队列中,80例确诊为CPA(2.6%), 65例进行了详细分析。曲菌瘤41例(68%),60例(92%)阳性黑的IgG血清学和48(81%)增长黑属。从呼吸样本。只有四个(7%)为黑在他们长达25年的研究中,经过多次测试,IgG仅呈阳性。34名患者中有9名(26%)检测到黑抗原在血液中。CPA是存在结节病在10(15%)的情况下的诊断和过在剩余时间内开发。
在大多数患者中,CPA是归类 - 简单曲菌球在17(31%)被看到的,在27(49%)和CCPA 8(15%)的混合图案,包括农信[5]。与其他潜在疾病实体相比,这是简单的曲菌和中国扶贫基金会的比例较高。黑结节的患者不到10%的发现CPA [10],而且,在结节病,结节是不常见的作为主放射演示文稿[11]。
结节病是生活在美国和伦敦的黑人更常见。在其他地方,非洲遗产是否是结节病的危险因素尚不清楚。在这种大法国队列,那些具有空洞结节病的相当大的比例(39%)[4]与CPA复杂结节病(34%)为黑色[5]。目前还不清楚在结节病中,黑人是否比其他人更有可能发展为CPA。
有环保真菌暴露和结节病的发展[之间的联系12,13和一些职业性真菌暴露在CPA和结节病患者中相当常见[5]。这些关联的总体重要性尚未澄清,但可能与CPA相关,因为抗真菌治疗通常被给予。Uzunhanet al。(5对85%的病人进行了至少6周的抗真菌治疗。大多数患者的咳嗽、体重减轻和疲劳等一般症状有所改善。
结节病一些患者在温和免疫功能低下,由低CD4细胞计数和纯化蛋白衍生物无反应性[证明14,15,而不考虑皮质类固醇疗法。我们发现许多CPA患者的自然杀伤细胞和干扰素和/或白介素-12的产生减少[16,17]。需要对空洞型结节病和CPA合并结节病的患者进行进一步的免疫调查,作为免疫治疗(即。γ干扰素替换)可能是有益的。
Uzunhanet al。(5在11例临床分析手术切除,通常用于咯血。Despite this and 3 months of antifungal therapy after surgery, 10 (91%) relapsed, 6 to 45 months after surgery. This is a much higher relapse rate than for CPA overall, in which a 25% relapse rate has been documented [18]。结节病的CPA的手术解决方案应该是最后的手段之一。
我n their centre, the overall survival for CPA in sarcoidosis did not differ in this series from those with cavitary sarcoidosis – 74% at 5 years and 61% at 10 years [5]。这些存活率比T报道的要好得多omlinson和S安(1],但早期预后较差可以反映使用皮质类固醇,这加速CPA的进展在不存在有效的抗真菌治疗。我们的系列近400例CPA,刚刚发布,发现结节病患与CPA也有类似的其他基础疾病死亡[结局19而且总体上不如法国的系列(5年生存率为62%,10年生存率为47%)。CPA合并非结核分枝杆菌感染和慢性阻塞性肺病患者总体表现较差[19]。
真菌球或曲菌瘤的存在是CPA的晚期特征。在CCPA中存在真菌球是一个较差的预后特征[19,特别是如果是双边的。此外,真菌负荷较高的患者更容易出现抗真菌耐药性[20]。随着时间的推移,曲霉瘤经常发生突变[21]。考虑到在结节病伴有空洞性疾病的患者中诊断CPA的困难,有一个病例对患者的发展进行预先筛选黑在放射学上可见曲霉瘤之前,IgG抗体检测血清转化。早期治疗可避免咯血、CPA一般症状的发展,并可能改善预后,因为良好的抗真菌治疗可减少纤维化和CFPA的发展。这一策略需要前瞻性研究。
现在许多遗传协会已作出CPA和某些免疫的变体,即IL-1途径,IL-15,IL-10,血管内皮生长因子A(VEGF-A),转化生长因子β1(TGF-β1)之间,DENND1B和PLAT [22- - - - - -24]。在结节病,几种途径和基因的遗传变异已经发现,包括IL-23 / T辅助(Th)17信号传导途径[25],嗜乳脂蛋白样2(BTNL2)26]及附件A11 (ANXA11) [27],虽然没有非常强。无遗传相关工作尚未解决结节病的不同表型肺[28,29]。如果CPA变种在所有人群中发现结节病也被找到,然后用基因检测的风险评估可能是不包括CPA风险,重点是那些对会计师事务所发展的遗传风险更简单,更全面的方法。
CPA是结节病的严重并发症之一,部分原因是因为它有助于纤维化和呼吸衰竭,部分有生命危险和致命性咯血的原因。它还有助于提高生活的质量越差。With an estimated annual incidence of 20 640 CPA cases and a prevalence of ∼72 000 CPA patients with sarcoidosis [3.],解决诊断和注册会计师管理的不确定性被调用。Uzunhanet al。(5为规划未来的研究提供良好的基础。
披露
补充材料
脚注
利益冲突:披露可以在这篇文章旁边找到www.qdcxjkg.com
- 收到2017年3月19日。
- 接受2017年3月21日。
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