文摘
我们评估是否阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与住院抑郁症的发病率有关,一个健壮的终点,不太可能造成误诊。
所有成年人被怀疑与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的人在大城市接受了一个诊断睡眠研究学术医院,1994年和2010年之间,并与省级卫生行政数据包括1991年和2015年之间。Cox回归分析是用来研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状和严重程度之间的关系和事件住院抑郁症,主要结果。
在一个平均9.7年的随访中,136(1.3%)的149参与者住院抑郁症。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状的一个重要原油效应(清醒unrefreshed和影响记忆和浓度)对住院抑郁症控制混杂因素后成为不重要的。Apnoea-hypopnoea指数没有显著相关的结果:调整风险比(33与6·h事件−1)1.13 (95% CI 0.91 - -1.40)。与住院抑郁症相关的因素是女性,年轻的年龄,使用安眠药,酗酒和失业。
在一个大型临床疑似患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症人群,控制混杂因素,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状和严重程度不相关的住院治疗抑郁的风险,建议之前报道的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和抑郁症之间的联系可能是由于重叠的诊断标准。然而,我们的研究结果不能排除潜在的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和温和的抑郁症之间的联系。
文摘
没有发现阻塞性睡眠呼吸暂停与住院抑郁症有关http://ow.ly/sVW6309Muam
介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)之间的关联和抑郁一直报道(1),但这两种实体是否有因果联系的答案仍然是难以捉摸的。条件都是社区中流行的高度,可以将共存很大一部分患者仅仅是偶然的1,2]。阻塞性睡眠呼吸暂停患者的抑郁症的患病率在社区或睡眠诊所数量已经从5%到63%(不定地估计3];尽管一些研究报道阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者抑郁症的患病率高于一般人群,其他人没有[1,4]。共存的萧条和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能解释为1)共享症状(如。白天嗜睡、疲劳或失去兴趣,注意力不集中、易怒、精神运动发育迟滞和性欲减退)[3)或2)常见的潜在风险因素(如。肥胖、共病疾病,较低的社会经济地位或吸烟或饮酒)。如果阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和抑郁症之间的关系主要是由于重叠的症状,那么这两种情况可能不联系,除了在某种意义上,他们很容易诊断困惑,是否由临床医生或问卷调查为相同的症状(5]。
或者,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和抑郁症可能共享一个多向因果关系包括睡眠破碎,生理失调(炎症、氧化应激和神经递质失衡),代谢综合征,中枢神经系统的影响精神障碍和一些精神科药物的影响(6]。
重叠在症状、危险因素和发病的机制可能是严重的障碍在决定一个条件的存在或严重性的存在。未能识别和治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在抑郁症患者可能会导致不适当的处方抗抑郁药物和抑郁症状尽管治疗的持久性。同样,未能识别和治疗阻塞性睡眠呼吸暂停患者的抑郁可能导致治疗失败与持续气道正压(CPAP)或其他治疗。CPAP和下颌进步设备治疗已被证明是与小抑郁症状的改善以验证问卷在患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(7- - - - - -9]。然而,它仍然是可能的好处不能展示一个真实的报道效果CPAP或下颌进步治疗抑郁,而是治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响抑郁症状错误地解释在基线(7]。
证据揭示了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和抑郁症之间的纵向关联非常有限(表1)[10- - - - - -12]。高质量的缺乏纵向研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和抑郁症的解释可能是,许多因素,包括(13】1)挑战建立事件抑郁症的诊断;2)差异的敏感性和特异性筛查或诊断工具选择定义萧条;3)缺乏有效的尺度在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的抑郁症状;4)缺乏一个从行政数据验证算法定义抑郁和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症;5)住院抑郁症的患病率差异和抑郁诊断的一个初级保健医生;和6)转诊和报告的偏见。
因此,目前尚不清楚是否阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和抑郁症之间的关系是因果关系或由于诊断混乱次要重叠症状,风险因素,诊断标准或共享的并发症。为了解决这个知识差距,目前的研究评估阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状和严重程度是否住院治疗对抑郁症的发病率预测,一个健壮的终点,不太可能造成误诊有一大群人疑似患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的人的,已知的危险因素的控制。我们也评估睡眠相关变量之间的关系和普遍萧条。
方法
研究设计
我们进行了历史性队列研究使用有关临床数据从一个大型城市学术医院(圣迈克尔医院,多伦多,加拿大)1994年至2010年收集和省级卫生行政数据位于临床评价科学研究所(冰,多伦多,加拿大)从1991年到2015年。细节对于群体提供在其他地方(14]。
数据源
临床数据
临床数据库包括人口统计学、临床和障碍(PSG)收集信息,一直在我们的睡眠实验室为研究目的。细节关于变量收集其他报告和提供在线补充表E1 (14]。
省级卫生行政数据
安大略省居民普遍公共健康保险覆盖所有必要医学服务。自1991年以来,冰住高质量管理数据集提供公共资金资助的服务,包括个体层面的信息在医生声称,住院和急诊在安大略省15]。这些数据集的准确性进行验证之前(16,17]。所有被保险人安大略省居民被诊断出患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的睡眠医生,资金提供连续、autotitrating和上下两层的正压通气(PAP)系统,这是记录在数据库辅助设备计划从2000年起(18]。安大略心理健康报告系统捕获临床、管理和资源信息在所有成年住院病人心理健康床安大略省2005年10月以来(19]。不断评估的数据,记录和改进根据加拿大健康信息研究所的数据质量框架(20.]。
这些数据集有关使用独特的编码标识符。冰的描述数据集是可用的https://datadictionary.ices.on.ca/Applications/DataDictionary/Default.aspx。完整的数据集创建计划可以从作者要求。
研究参与者
连续样本的成年人被怀疑与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的人接受了第一次诊断一级PSG大型学术医院包括1994年和2010年之间。基于总apnoea-hypopnoea指数(AHI),个人不被归类为阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(AHI < 5事件·h−1)或轻度(AHI为5 - 14事件·h−1)、中度(AHI 15 - 30事件·h−1)或严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好> 30事件·h−1)。
曝光:阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的存在及其严重性
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度被认为是客观的和主观的措施。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度的客观指标检查你好,睡眠时间与动脉氧饱和度(年代aO2)< 90%,觉醒指数和总睡眠时间的醒来。自我报告的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状考虑是存在的自我报告的不安分的睡觉,醒来unrefreshed,早上头痛,记忆力和注意力影响(麻烦集中或记忆),呼吸暂停,观察打鼾,白天嗜睡。白天嗜睡测量使用埃普沃思嗜睡量表[21]。
睡眠失调、失眠和管理不善的睡眠与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能改变心境,可能导致抑郁;相反,抑郁是常与干扰睡眠和失眠没有证据表明阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(22,23]。因此,总睡眠时间测量使用催眠和多导睡眠监测的使用(一个积极应对的问题:“你曾经服用药物帮助你入睡?”)被认为是睡眠质量的措施。
结果:抑郁症
主要结果是诊断睡眠研究的时间随后住院抑郁症的产生主要来自诊断(表2和在线补充表E2)。住院被选为一个定义良好的、验证和标准化的测量感兴趣的病人,医生和决策者,减少误诊导致阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和抑郁症之间共享症候学,和由于未知事件的确切时间抑郁。图表re-abstraction研究表明,最负责任的诊断是编码准确(κ0.80,95%可信区间0.74 - -0.87 Diseases-10国际分类代码F32:抑郁发作)(16]。
二次结果,普遍被诊断出的抑郁,被定义为任何住院或门诊访问与抑郁症的诊断之前任何时候睡眠研究(表2)。我们之前抑郁症的定义尽可能包罗万象灵敏度最大化。虽然没有验证卫生行政数据算法定义并被普遍萧条,管理数据的准确性对于识别精神卫生服务提供初级保健与临床数据在多伦多(加拿大),已被证明是86.8%24]。
最后,我们发现单独的子群个人住院抑郁症。
潜在的混杂因素和风险因素在统计模型中考虑
下面的变量,这是已知的与抑郁或包含在统计模型在类似的研究10,11,25临床数据),被认为是:人口结构(年龄、性别和体重指数(BMI)),自我报告吸烟(目前,除或never-smoker)和就业(yes / no)地位和饮酒(每周消费超过七酒精饮料)。从卫生行政数据我们评估基线并存病(高血压、糖尿病、心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、老年痴呆症和癌症),酗酒的存在(被诊断出的酒精中毒和依赖),农村居住条件、收入(通过病人前邮政编码)和初级保健利用病人的初级护理的次数(年内前基线)。提供详细定义在网上补充表E3。
分析
描述性统计是用来描述我们的人口。
主要分析
Cox回归分析用于研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状和严重程度之间的关联在基线和住院治疗的抑郁症的发病率。结果表示为风险比率(小时)和95%的置信区间。限制应用了三次样条曲线转换为连续的解释性变量如果观察非线性(26]。结果标准化小时75和25百分位数相比,允许比较小时在一个常见的规模(26]。预计,相对较少的住院随访期间会发生,因此变量的数量,可以包含在多变量模型很小,我们决定先天的单独测试每个风险变量的影响,控制混杂因素和风险因素选择的文献综述的基础上,专家意见和向后降压变量删除(27]。因为自我报告的信息关于饮酒> 20%的患者不可用,我们只考虑酒精中毒的主要分析从卫生行政数据定义。
尽管我们曾计划研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的联系和住院抑郁症患者和没有大萧条之前,绝大多数的人住院患者(97%)发生在之前的萧条。因此,我们主要分析,我们集中在人口前抑郁症患者基线。
二次分析
使用逻辑回归研究基线阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状和严重程度之间的关系和普遍萧条。所有暴露变量和预定义的潜在混杂因素和风险因素被认为是在统计模型。此外,你好或之间的相互作用年代aO2和白天嗜睡水平、体重指数、年龄和性被认为是。最后,在2000后群体的信息在巴氏治疗开始,最终的模型是改装的,能容纳一个变量的起始(yes / no)治疗。
缺失的数据变量考虑,除了饮酒,范围从0.69%(你好)到10.1%(时间年代aO2< 90%)。归咎于缺失值,我们使用了一个由链方程多元归责方法生成五个完整数据集(28]。鉴于我们的结果证实了估算数据集,一个统一的表示这些发现提出了基于原始数据集(完成案例分析)。
统计分析都是在安全的环境中执行的冰后省级2.15.2隐私标准使用R版本。所涉及的所有机构伦理委员会(圣迈克尔医院和冰)批准了这项研究。
结果
意思是你好25事件·h−1在10 149例包含在我们的分析(平均年龄50岁,62%的男性);21%的人你好< 5事件·h−1和29%的人你好> 30事件·h−1。疑似阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者中,7536例(74.3%)被诊断出患有抑郁症前诊断睡眠研究。大多数抑郁症的诊断是在初级保健设置,只有211例(2.8%)受试者住院抑郁症之前他们的睡眠研究。那些基线抑郁的人更有可能是女性,目前的吸烟,酗酒,收入较低,失业和有更多的并发症。参与者与抑郁症有更多的自我报告的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状,但不太严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的AHI (表3)。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状和严重程度之间的关系和基线萧条
控制了性别、年龄、体重指数、吸烟、饮酒、发病率、收入和就业,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状如醒unrefreshed和报告问题集中注意力或记忆和使用安眠药,但不是目标措施的严重程度与基线相关(p > 0.25)明显抑郁(表4)。其他因素显著相关的抑郁症是女性性之前,更严重的并发症和酒精中毒,成为当前吸烟者和更频繁的接触初级护理。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状的影响成为无意义的统计模型时改装为之前的住院抑郁症作为一个结果(没有显示)。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状的发生率和严重程度之间的关系对抑郁症住院
在一个平均9.7年的随访中,136(1.3%)参与者的抑郁症住院;其中,103名(75.7%)为抑郁症住院,给一个事件率1.37每1000人·年−1。绝大多数(97.1%)的人住院抑郁症受试者基线发生抑郁症。因此,随后的分析只关注这个群体。
抑郁个体与基线,随后送往医院更有可能是女性,年轻吸烟者,肥胖,失业,酗酒,有较低的收入和更多的并发症,服用催眠药,经常报告阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状,那么严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症以AHI (表3)。前患有严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和抑郁症,行动党随后发起在75%的住院治疗抑郁,74%的人没有。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状的一个重要原油效应(清醒unrefreshed和影响记忆和浓度)控制混杂因素后住院抑郁症成为无意义的(表5)。你好没有明显增加的结果:调整风险比(33与6·h事件−1)为1.13 (95% CI 0.91 - -1.40)。与事件住院抑郁症相关的因素是:女性、年轻、酗酒、使用安眠药,失业率(图1)。另外控制启动后的结果并没有改变大大PAP治疗(表5)。
结果证实在整个样本(包括个人事先抑郁症在基线)和五个估算数据集(没有显示)。没有发现显著的交互作用。
讨论
在一个大型临床疑似患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症人群接受了诊断睡眠研究,并被抑郁症非常普遍。主题与抑郁症在基线更有可能报告症状表明阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,如醒unrefreshed和经历困难集中注意力或记忆力减退,但没有不同于那些没有抑郁对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度的客观指标。抑郁症的住院率为观察到我们的人口是类似于性抑郁症的住院率和普通人群年龄标准化的安大略省,加拿大29日- - - - - -31日]。此外,无论是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状还是客观措施阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度,以多导睡眠描记术,是住院治疗抑郁的独立预测指标近十年的随访期间。
我们的研究表明,以前报道的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和抑郁症之间的联系可能反映诊断错误分类基于重叠的诊断标准。例如,贝克抑郁量表(32)和精神障碍的诊断与统计手册》(DSM) iv标准诊断抑郁症的症状包括不少于五个,可以很容易地反映阻塞性睡眠呼吸暂停综合症:损失的能量,睡眠模式的改变,在浓度和疲劳易怒、困难。据我们所知,这是第一份研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的纵向关系,同时使用主观和客观的严重性,和严重抑郁导致住院,一个健壮的终点,不太可能导致诊断混乱由于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和抑郁症之间的重叠症状。
然而,我们的研究结果不能排除潜在的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和温和形式的抑郁症之间的联系。可想而知,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症易诱发抑郁症病情较轻的病例中,但并不是一个严重的风险因素,难治性抑郁症,经常导致住院治疗。不同抑郁表型可能有不同的潜在风险因素是可能的,通过我们的研究不能排除。然而,其他认可抑郁的风险因素包括性别、吸烟、就业状况和酗酒被发现显著相关事件住院抑郁症患者在我们的研究中,这表明轻微和严重抑郁的风险因素是相似的。此外,由于预先存在的抑郁症的诊断被发现是最大的风险因素为后续住院抑郁症,似乎如果客观阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度真的是生物与温和的抑郁,也应该引起更严重的抑郁症,这在我们的研究中没有发现。
符合其他研究,我们发现高相比,疑似阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者抑郁症的患病率一般社区(1]。以前诊断抑郁症的高发群体可能由两个原因来解释。首先,有一个高的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能被误诊为抑郁症有显著重叠症状(4,22,33,34]。现有证据的准确性和案例产生抑郁筛查工具在初级保健设置建议> 80%的积极筛查结果可能是假阳性(表示存在抑郁,但实际上它不是)(35]。其次,可能有转诊偏见:抑郁症患者更有可能被称为睡眠研究由于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状时,即使不存在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
强烈支持这一概念是我们发现与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状,但不是客观的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的措施,明显与之前的萧条。事实上,前抑郁症患者实际上是不太可能比那些没有抑郁,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症展示推荐的偏见。而推荐的偏见是限制我们的研究由于其在诊所设计,它以社区为基础的研究相比具有显著的优势。以社区为基础的研究(36,37有相对较少的情况下严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,而我们的队列严重病例的29%。事实上,严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症病例的数量在我们的队列是一个数量级大于最突出的以社区为基础的群体,从而提高我们的能力,发现任何副作用。
此外,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,其有效的治疗往往导致改善OSA-related抑郁症状(7,8]。发现症状暗示抑郁症的发生通常与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,对CPAP疗法显示需要系统化的筛查抑郁人群对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,尤其是患有抑郁症的人无法对标准抗抑郁药物治疗。
在我们的研究中,我们发现使用催眠是普遍和显著相关事件萧条。这并不令人感到意外,因为其他人表示之间的关联使用催眠,睡眠呼吸障碍和抑郁4,38]。此外,酒精和催眠药物使用可能会降低上呼吸道肌肉张力降水或加剧阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(39]。
相比之前的研究发表,我们有最大的样例,随访时间最长,一组全面的障碍变量收集在一个睡眠实验室和一个健壮的终点:住院抑郁症(表1)[10- - - - - -12]。相比之下,任何研究声称阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和抑郁症之间的联系表现基于调查问卷或医生诊断在初级保健设置必须面对强大的诊断由于重叠症状混淆的可能性。
我们的发现是由观察只有有限的研究设计,这可能会影响我们的结果,增加的generalisability潜力无边无际的混淆。例如,我们没有关于教育水平的信息,与抗抑郁药治疗抑郁症和依从性或巴氏治疗。可以假设一个严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险没有增加住院抑郁症,因为大多数的这些患者被成功使用CPAP治疗。然而,患者的比例开始CPAP治疗那些严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间没有显著差异住院的人比那些没有抑郁。此外,众所周知,CPAP依从率一般较低(40,41),这样治疗效果就不大可能足以扑灭一个真正的关系在这样一个大的群体。
此外,管理诊断代码用于定义基准抑郁症是最常用的诊断代码安大略省在初级保健,包括许多精神健康障碍患者抑郁。然而,我们打算让我们的定义尽可能广泛的为了不错失任何普遍萧条。相比之下,安大略行政代码住院抑郁症,我们的主要终点,是特定的障碍。重要的是,性的影响,吸烟、收入、就业状况抑郁症和酗酒事件在我们的研究中类似的其他研究,验证我们的主要结果的临床意义(29日]。评估使用安眠药可能会受到回忆偏倚。然而,催眠的分布和影响使用在我们组是类似于其他研究报告(4,38]。最后,虽然我们并没有发现显著目标严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和住院抑郁症之间的联系,我们会有足够的力量由于事件的数量相对较少。
结论
在一个大型临床疑似患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症队列,并被抑郁症非常普遍。主题与抑郁症在基线更有可能报告症状表明阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,但没有不同于那些没有抑郁对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度的客观指标。此外,无论是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状还是客观措施阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度是住院治疗抑郁的独立预测指标近十年的随访期间。我们的研究结果表明,以前报道的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和抑郁症之间的联系可能是由于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和温和的抑郁症之间的联系,或反映诊断错误分类基于重叠的诊断标准。
补充材料
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补充材料
t . Kendzerskaerj - 01361 - 2016 - _kendzerska
确认
这种材料的部分是基于数据和信息提供的编译和加拿大健康信息研究所(CIHI)。然而,分析、结论、观点和语句所表达的作者,不一定和CIHI。这种材料的部分是基于所提供的数据和信息安大略癌症治疗(CCO)。意见,结果、视图和结论报告摘要的作者和不一定反映罗经航向。没有认可CCO的目的是或应该推断。
作者感谢维克多Hoffstein创建和维护圣迈克尔医院(多伦多,加拿大)睡眠研究数据库。
作者的贡献:所有合作者参与如下:研究设计,伦理委员会申请,解释的数据,修改的手稿批判性的准确性和重要的知识内容和最终批准出版的版本。t . Kendzerska另外参与以下:文献检索,研究概念,获得行政数据,分析数据和起草的手稿。R.S.梁另外参与研究概念和起草的手稿,和数据库是一个托管人的睡眠住在圣迈克尔医院,研究样本提取。革顺A.S.另外参与获得行政数据和数据分析。汤姆林森G.A.此外参与数据分析。所有作者都完全访问所有统计报表和表在这项研究中,可以负责数据的完整性和数据分析的准确性。只有t . Kendzerska完全访问所有数据包括原始数据。第一作者,R.S.梁肯定手稿是一个诚实的,准确的,和透明的研究报告;,没有省略研究的重要方面;按计划,任何差异的研究已经解释道。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:这个项目是ResMed研究基金会的支持。本研究支持的临床评价科学研究所(冰),这是由年度拨款安大略卫生部和长期护理(MOHLTC)。意见,结果和结论报告摘要的作者和独立的资金来源。不支持由冰或安大略MOHLTC目的是或应该推断。支持t Kendzerska加拿大呼吸研究网络(CRRN)奖学金培训奖。资助研究生培训和新调查人员在网络中支持由加拿大卫生研究院的研究(CIHR):循环和呼吸卫生研究所;加拿大肺协会(CLA) /加拿大胸协会(CTS);不列颠哥伦比亚省肺脏协会;加拿大和行业合作伙伴加拿大勃林格殷格翰集团有限公司,阿斯利康公司,诺华加拿大有限公司和葛兰素史克公司资金赞助商没有参与研究设计、数据收集和分析,或准备手稿。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
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- 收到了2016年7月8日。
- 接受2017年3月5日。
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