文摘
Frija-Masson和同事得出明确的结论对病原体的作用在CF肺淋巴新生http://ow.ly/v4iH309MbCs
囊性纤维化和non-cystic纤维化支气管扩张的主要临床特征反复肺部感染病原体的机会主义者。在正常成人肺,几乎没有观察到淋巴组织,与胎儿和儿科的肺1和与上呼吸道2]。新生的bronchial-associated淋巴组织(BALT),也称为诱导BALT (iBALT)或异位淋巴滤泡,一直在观察一些慢性肺部疾病,包括慢性阻塞性肺疾病(COPD) (3),肺癌4),肺动脉高压(5),移植后限制性的同种异体移植物综合症(6)或风湿性肺病(7),以及可能在某种程度上,在哮喘8]。因此应注意区分总量没有具体的重组的b细胞和淋巴滤泡结构作为主要观察(骨髓、胸腺)和二级淋巴器官(淋巴结、脾脏和派尔集合淋巴结补丁)。淋巴滤泡含有成熟的幼稚和记忆b细胞、t细胞、树突细胞和滤泡树突细胞和淋巴组织在生发中心和vascularised高内皮小静脉。这样的淋巴滤泡non-lymphoid器官称为mucosal-associated淋巴组织在其他器官粘膜组织和三级淋巴滤泡。
Frija -米assonet al。(9)透露,在这个问题上欧洲呼吸杂志支气管旁地区,淋巴滤泡的存在的肺囊性纤维化患者或局部支气管扩张,后仔细检查他们的结构包括B -和t细胞,生发中心和high-endothelial小静脉。此外,通过使用一个优雅的小鼠模型的微滴剂涂上金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌,他们能够概括在这些小鼠肺淋巴滤泡的形成持续感染。此外,他们强调在两种情况下(支气管扩张患者和感染的老鼠)增加IL-17和B-cell-attracting趋化因子CXCL13,在某种程度上,CXCL12。因此,另一个最近的研究报告中淋巴滤泡的存在终末期患者的肺囊性纤维化,局部支气管旁以及在实质和血管周的领域(10]。
淋巴再生的机制仍然知之甚少,尤其是在肺。它已经表明,b细胞趋化因子CXCL13是调节在慢性阻塞性肺病和肺动脉高压,以及吸烟小鼠(5,11),大概由基质成纤维细胞和吸引(地区的丰富的网状纤维和胶原IV)成熟的b细胞和卵泡辅助细胞表达高水平的一个子集的受体CXCR5。重要的是,CXCL13可能是诱导lymphotoxin-β受体激活后的早期upregulation IL-1α通路,如下显示最近流感感染的老鼠(12]。等其他b细胞趋化因子CXCL12和CCL19 20和21,可能也有助于吸引循环CCR6 + CXCR5 + b细胞肺淋巴滤泡(5,13),而b细胞激活因子等因素进一步促进b细胞生存和免疫球蛋白的合成14]。
肺淋巴滤泡的作用存在争议(15- - - - - -17),因为他们可能会被视为有益或有害的根据运转movens,相关的上下文,因此其起源与自体抗原免疫抵御病原体或自身免疫。流感感染的模型中,iBALT的保护作用和分泌抗体可以证明(18]。细菌的作用诱发肺淋巴滤泡的首次报道了Delventhal等。(19滴剂后)嗜血杆菌在猪的肺。这是复制的Fleige等。(20.在重复灌注物铜绿假单胞菌在老鼠身上,诱导后BALT IL-17-driven CXCL12,尽管滤泡树突细胞的缺失,与修改牛痘病毒引发的BALT安卡拉。研究结果报道Frija -米assonet al。(9],而建议招聘/分化这些树突细胞,观察到两者引起的淋巴滤泡铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌,取决于细菌引发的坚持而不是病原体的性质。长期性是一个关键问题,与囊性纤维化肺病,通常特征甚至在早期阶段,慢性或反复出现的机会致病菌的肺。这些侵染诱导淋巴滤泡大概是有益的,至少在某种程度上,通过提供适应性反应的细菌(如。来铜绿假单胞菌),可以看到在大多数成年人的囊性纤维化患者21,22),在临床实践中,血清抗-铜绿假单胞菌抗体可能有助于评估的长期性铜绿假单胞菌感染,连同Leed的标准(23]。相比之下,在光谱的另一端,与一些慢性肺部疾病的表型相关自身抗体生产可以发挥致病作用,报道在肺动脉高压(24]。叉状分枝的视图的感染与autoimmunity-related neolymphogenesis然而受到最近的观察在囊性纤维化。虽然细菌感染是长期怀疑诱导BALT的囊性纤维化肺、使用适当的工具很好地证实了本(9),自身抗体杀菌permeability-increasing蛋白(BPI)以及carbamylated蛋白质是经常发现在囊性纤维化患者(80%的病例)和与预后差相关的死亡率、肺功能、急性加重和广泛耐药铜绿假单胞菌(25]。有趣的是,最近的一项研究,变得清晰明了铜绿假单胞菌介导的中性粒细胞胞外陷阱导致BPI乳沟铜绿假单胞菌弹性蛋白酶(26),暗示小说自身免疫机制,表明感染、复杂关系联系(中性)肺囊性纤维化的炎症和自身免疫(图1)。
下一个问题,我们需要回答的微妙的平衡恢复肺粘膜宽容和免疫力,是我们如何介入淋巴滤泡囊肿性纤维化改变真正的朋友通过关闭自身抗体的生产和促进抗菌的保护性反应抗体?除了无菌致病机制操作在囊性纤维化27),解决这些问题可以为当前和未来的研究铺平道路的复杂气道细菌和宿主之间的相互作用在慢性病变的肺组织,这可能是疾病严重程度,Frija -米assonet al。(9)奠定了一个重要的基石。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2017年2月22日。
- 接受2017年2月25日。
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