摘要
针对儿童的PCV13补充方案≥24个月可能需要包括一剂以上的疫苗http://ow.ly/lstI3023i2R
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肺炎球菌结合疫苗(PCVs)的引入对受肺炎球菌携带和疾病影响最大的人群产生了最大的影响,例如土著儿童[1].虽然约10%的南美洲人口是居住在偏远地区的土著居民,但据我们所知,尚未对南美洲土著儿童的pcv进行评估。瓦劳人是居住在委内瑞拉奥里诺科河三角洲的木房子里的美洲印第安人。几乎三分之一的瓦劳儿童在儿童时期死亡,呼吸道感染是主要死亡原因[2].这项研究首次评估了PCV-naïve南美土著儿童的13价(PCV13)疫苗接种对鼻咽定植率和抗体应答的影响。
2012年5月至11月,居住在9个社区的504名6周至59个月的瓦劳儿童接种了疫苗。在初级PCV13系列研究前和中位6.7周后,我们获得了鼻咽拭子(n=424)和血清样本(n=421)。根据美国疾病控制和预防中心(Centers for Disease Control and Prevention,简称cdc)的指南[3.].接种疫苗儿童(5-10岁,n=190)的兄弟姐妹和照顾者(n=269)被纳入未接种疫苗的社区对照,使接种前和接种后的受试者总数为n=883。
肺炎球菌血清型特异性免疫球蛋白G抗体使用荧光珠为基础的多重免疫分析法测定。抗体浓度进行对数转换,并用未配对t检验或方差分析和Bonferroni进行比较事后测试。鼻咽标本采用标准方法培养,采用多重PCR进行血清分型。由于6、9、19血清型不能通过PCR检测,故采用Quellung反应。采用麦克尼马尔试验比较接种前和接种后的携带率。我们使用SPSS (IBM, Armonk, NY, USA)的单一imputation对43个Quellung反应未能确定血清型的样本进行校正,这在缺失值数量有限的情况下就足够了,正如我们的研究[4].
这项研究得到生物医学研究所(委内瑞拉加拉加斯)伦理委员会、德尔塔阿马库罗土著人健康办公室和社区领导人的批准。该研究在世界卫生组织的一个主要登记处注册(识别码为RPCEC00000158)。
PCV13在6周至6个月大的儿童中表现出高度免疫原性,其几何平均浓度(GMCs)高达>,比一般观察到的高20倍[5,6].足够的抗体浓度(即。≥0.35µg·毫升−1)在≥90%的7-23月龄儿童中观察了13种血清型中的11种。在24-59个月的儿童中,13种血清型中仅观察到5种(表1).与24-59月龄儿童相比,7-23月龄儿童的抗体浓度高2 - 3倍,≤6月龄儿童的抗体浓度高3 - 10倍。在24-59个月的儿童中低抗体浓度可能部分地解释了先前接种疫苗血清型的定标。在接种前被超过一个儿童携带的7种血清型中,6A和23F血清型在接种后的抗体浓度显著低于非携带者(0.35µg·mL)−1与1.7µg·毫升−1, p<0.01和0.38µg·mL−1与1.1µg·毫升−1分别为,p = 0.017)。然而,血清型特异性低反应在<24月龄儿童中也观察到血清型6A和19A(1.5µg·mL)−1与5.3µg·毫升−1, p=0.01和1.1µg·mL−1与4.0, p=0.048),尽管总体抗体浓度较高。
肺炎球菌的携带率在不同社区之间存在差异,儿童的携带率从50%到88%不等。在424名接种过疫苗的儿童中,疫苗型携带率显著下降(39-29%,p<0.01),而在459名未接种的对照中,疫苗型携带率没有显著下降(14-12%,p=0.60)。在接种疫苗的儿童中,<24月龄儿童的疫苗型携带率显著降低(45-28%,p<0.01),而24 - 59月龄儿童的疫苗型携带率没有显著降低(36-29%,p=0.078)。
该研究区域受肺炎球菌携带和疾病高流行率的严重影响,非常偏远,只有乘船穿过河流三角洲的多条水道才能到达。尽管如此,本研究还是纳入了大量的研究对象。我们的结果首次表明,可能有必要调整目前建议的针对生活在独特地理环境中的土著儿童的疫苗接种时间表。虽然在幼儿中观察到较高的抗体浓度和接种后7周疫苗型携带量的显著减少,但在24-59个月的瓦劳儿童中检测到携带量的有限减少和较低的抗体浓度。相比之下,在24-72月龄的非土著儿童中,≥90%的人一般达到GMCs≥0.35µg·mL−1对于大多数血清型和疫苗型的携带在单剂PCV后1个月减少[7- - - - - -9].Warao≥24月龄儿童较低的抗体浓度可能是累积暴露于免疫调节蠕虫感染的结果[10].此外,在所有年龄段的瓦劳儿童中观察到对某些定殖血清型的低反应性。而在载体中,gmc接近阈值0.35µg·mL−1只有24-59个月的人有两种血清型。这种现象以前在婴儿中被描述过[11]以及患有慢性疾病如无脾症或免疫损害疾病的高危儿童[9].对于≥24个月的高风险儿童,已经推荐两剂方案[3.].这一建议可能需要推广到土著儿童。≥24月龄儿童适当抗体浓度的重要性在于建立群体免疫[12],因为24月龄以上的瓦劳儿童中肺炎球菌蓄积量较大[1].然而,很难确定足够的抗体浓度。虽然0.35µg·毫升−1广泛用于所有血清型,血清型特异性相关的保护似乎各不相同[13].这对于血清型6B尤为重要,该血清型是我们研究中免疫原性最低的血清型,而它导致了拉丁美洲近10%的侵袭性肺炎球菌病病例[14].抗体浓度为0.16µg·mL−1足以预防血清6B型疾病[13].而6B浓度≥0.16µg·mL的24-59月龄儿童所占比例较高−1仍然很低(67%)。非抗体介导的免疫反应似乎也在肺炎球菌携带的获得和持续时间中发挥重要作用。最近的研究表明,辅助性t细胞17和调节性t细胞之间的平衡与清除鼻咽运输密切相关[15].这种平衡也被慢性肠道蠕虫感染所破坏[10].
我们的研究结果必须根据其局限性加以解释。该研究没有年龄匹配的比较组,因为在到达这些地理隔离地区后剥夺瓦劳脆弱儿童的疫苗被认为是不道德的。此外,社区之间的比较也会受到基线殖民率差异的影响。因为所有的样本都是在雨季采集的,所以观测到的运输变化不太可能与季节有关。纳入未接种疫苗的兄弟姐妹和照顾者清楚地表明,疫苗型携带只在接种疫苗的儿童中显著减少。
总之,虽然在瓦劳年龄小于24个月的儿童中,PCV13具有高度的免疫原性,但24 - 59个月的儿童在一次补充剂量后,大多数血清型的抗体浓度都没有达到足够的水平。在幼儿中抗体浓度较高的同时,疫苗型肺炎球菌的鼻咽携带显著减少。在将基于健康非土著儿童研究的PCV指南外推到脆弱的土著儿童群体之前,有必要对可能调整剂量计划的必要性进行关键评估。
确认
作者感谢参与家庭和实地工作者参与招聘和抽样的儿童,尤其是医学生是前首相何塞•玛丽亚•巴尔加斯的医学院的大学中央委内瑞拉和托尔负责玛塞拉Overeem和斯蒂芬Kraai (Laboratorio de肺结核、研究院Biomedicina,委内瑞拉中央大学,加拉加斯,委内瑞拉和儿科传染病实验室,儿科系,内梅亨大学医学中心内梅亨分子生命科学研究所,荷兰奈梅亨)。此外,我们感谢Jochem Burghouts(委内瑞拉中央大学生物医学研究所结核病实验室和Radboud分子生命科学研究所儿科系儿科传染病实验室)为研究后勤提供的便利。在荷兰比尔托芬国家健康与环境研究所,我们感谢Irina Tcherniaeva的技术支持。我们感谢委内瑞拉中央大学生物医学研究所结核病实验室的工作人员,感谢Rogier Donders (Radboud大学医学中心健康证据部)提供的统计支持。
脚注
临床试验:本研究注册于http://rpcec.sld.cu/标识符为RPCEC00000158。
支持声明:这项工作得到了辉瑞委内瑞拉公司的支持。此外,这项研究是由委内瑞拉加拉加斯的Micobacterias基金会(FUNDAIM)资助的。这项工作得到了“生物传感集成微系统(3E-01), FES0901:FES HTSM”的部分支持,这是NanoNextNL的一个项目,该项目是由荷兰政府和130个合作伙伴组成的微型和纳米技术联盟。资助方在研究设计、数据收集和分析、决定发表或手稿准备方面没有作用。本文的资金信息已存入资助者打开注册表.
利益冲突:可以在本文旁边找到披露www.qdcxjkg.com
- 收到了5月4日,2016年。
- 接受2016年6月30日。
- 版权©2016人队