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在证实了阻塞性睡眠呼吸暂停患者肢端肥大症的患病率为0.35%http://ow.ly/eyrq302v4AI
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肢端肥大症是一种罕见的、慢性疾病和进步的特点是过度分泌的生长激素胰岛素样生长因子I (IGF-I)水平和通常由垂体腺瘤引起的(1,2]。其患病率估计每百万40 - 480例病例中,根据研究[1,3]。肢端肥大症的诊断,经常迟到,因为阴险的性质的疾病,通常是基于症状的过多的生长激素,如肢端的扩大、软组织肿胀,关节痛,下巴凸颌,多汗,骨关节炎,前额突出,或垂体腺瘤的症状,如头痛、视觉缺陷或垂体功能不全。由于长期治疗的进展状况,患者常常表现出建立系统性并发症诊断,如糖尿病(19 - 56%)2)、高血压(30 - 40%)和呼吸/心力衰竭(60%)(4,5),预后的主要因素和过早死亡1]。肢端肥大症的大多数新诊断检测到初级保健医生,或内分泌学家以外的专家。肢端肥大症的治疗选项包括内窥镜手术、医学治疗(长效生长抑素类似物;多巴胺受体激动剂;生长激素受体拮抗剂)和垂体放疗(6,7]。45 - 80%的肢端肥大症患者睡眠呼吸暂停综合征(SAS) (4,5),而普通人群的5%。因为肿胀的小舌,巨舌颌面修改,阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是主流形式的SAS (8]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和肢端肥大症增加系统性并发症和死亡率的风险(9]。acromegaly-related并存病的高患病率及其经常迟诊断(10),当有效治疗方案存在时,在高危人群筛查肢端肥大症的必要。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症人群可能构成目标群体为肢端肥大症的早期检测,从而防止疾病的晚期并发症。此外,肢端肥大症的早期治疗可能有利于解决相关的情景应用程序。我们前瞻性评估未确诊的肢端肥大症的患病率在新病人患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的嫌疑。
2013年11月至2014年10月,我们预期包括成人称为阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的临床怀疑三级教学医院或10睡眠诊所之一。所有参与者签署书面知情同意和批准的这项研究是格勒诺布尔伦理委员会(CPP Sud-Est V,法国格勒诺布尔;机构审查委员会数量:13-CHUG-37)。基线访问期间因涉嫌阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,睡眠法国肺病学联合会(注册表www.osfp.fr)完成:睡眠研究结果;埃普沃思嗜睡量表;疲劳和抑郁量表;药物治疗;和肺功能测试结果。我们也收集了肢端肥大症的临床症状:肢端的扩大;头痛或视野缺陷;面部的变化;广泛的牙齿;糖尿病; hyperhidrosis; arthralgia and/or arthritis; asthenia; menstrual disorders or galactorrhoea; carpal tunnel syndrome and acroparaesthesia; cardiovascular comorbidities (hypertension, diabetes); and prescribed lipid profile, fasting blood glucose and IGF-I tests. When serum IGF-I was elevated for age and sex, a new blood sample was requested and analysed for IGF-I level together with growth hormone monitoring during an oral glucose tolerance test (OGTT). If abnormal, patients were referred to an endocrinologist.
假设肢端肥大症的患病率总体人口的0.04% (3)阻塞性睡眠呼吸暂停综合症发病率高10倍的人口,我们需要880个病人(风险α0.10;误差±0.35)。我们实际上包括873例:817实验室IGF-I测量和755年接受睡眠研究诊断SAS并确定其严重程度。研究人口的年龄中位数(四分位范围)53(44 - 61)年,超重或肥胖(平均身体质量指数29.8公斤·m−2(26.1±4.5)),占主导地位的男性(63.9%),中位数(四分位距)apnoea-hypopnoea指数(AHI) 25.3(15-41)事件·h−1。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在567年被确诊病人(严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,你好≥15事件·h−1)。
八个病人IGF-I含量> 110%的年龄和性别的期望值,包括四个与正常生长激素在OGTT概要文件。两名患者被诊断为肢端肥大症协商后内分泌学家和在这两种情况下磁共振成像显示垂体macroadenoma。同时也有严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。肢端肥大症患者的总体发病率疑似SAS是0.25% (90% CI 0.05 - -0.93%)。证实了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者当中,肢端肥大症的患病率为0.35% (90% CI 0.08 - -1.19%)。
超过50%的病人(包括确认阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和其他人)报道,至少有三个症状表明生长激素/ IGF-I分泌过多(表1)。高血压、糖尿病和面部变化更频繁的在那些与AHI≥15事件·h−1。头痛和疲劳的患病率非常高在整个研究人口但non-OSA明显高于人口,这些症状是经常睡眠专家推荐的理由。
先前的研究,肢端肥大症筛查一般人群(11),在高血压(12)、糖尿病(3)或腕管综合症患者(13)我们发现类似的结果。在现有的并发症,患者唯一的肢端肥大症的临床指标是明显的面部先天性畸形和四肢的扩大。这反映在当前诊断指南推荐IGF-I化验只有在患者典型的肢端的和面部表现的肢端肥大症(7]。
针对缺乏令人信服的证据支持的价值系统的血清IGF-I测量在肢端肥大症的最常见疾病的共病,目前的共识声明是相对模糊。这表明“igf - 1的测量病人没有肢端肥大症的典型表现,但有几个相关的这些条件:SAS、2型糖尿病、退行性关节炎、腕管综合症,多汗,和高血压”(7]。声明支持使用迹象,症状和并发症为肢端肥大症的屏幕,但到目前为止,并存病的确切集群尚未验证。
然而,高危人口阻塞性睡眠呼吸暂停综合症似乎是最有前途的一个有效的肢端肥大症筛查。我们发现8-30-fold肢端肥大症患病率增加的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症人群相比以前公布的数据在其他人群用这一事实来解释,随着时间的推移,提高IGF-I水平直接影响颅面结构和软组织肿胀,是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病理生理学的中心。我们认识到,这两个病人患肢端肥大症已经表现出面部和肢端的先天性畸形。这么小的一个典型的肢端肥大症的病例数不允许我们解决真正的挑战:检测疾病的早期阶段。不仅肢端肥大症的早期诊断预防不可逆转的并发症,促进手术治疗,但它也允许的正常化长期持续正压通气治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症从而避免。Trans-sphenoidal手术和长效生长抑素类似物(8)与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度显著提高,虽然高达40%的那些治愈或控制肢端肥大症继续表现出显著的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
睡眠的意识水平和培训专家和呼吸内科医生需要改善,使他们认识到典型的肢端肥大症表型在日常实践中,以表明IGF-I测量。1000年在法国,测量IGF-I病人将耗资约33美元000。如果IGF-I筛选允许早期诊断的肢端肥大症导致一个完整的手术治疗,社会将是相当大的(成本的节约成本的手术与一生中生长抑素类似物单一疗法:15美元216和1 938 000美元,分别)[14]。理由更一般的筛查,尤其是在缺乏典型的表型,要求品行端正的,成本效益研究。
确认
我们感谢艾莉森·富特(格勒诺布尔阿尔卑斯大学医院,法国格勒诺布尔)重写的手稿。
作者的贡献:J-L。Pepin有完全访问所有的数据在这项研究中,负责手稿的内容,包括数据和分析,导致了研究假设,研究设计、数据收集和分析,写作手稿和分享科学讨论。l m。Galerneau导致了研究设计、数据收集和分析,写作手稿和分享科学讨论。l。波莱尔导致了研究设计,分析和修改手稿。o . Chabre导致了研究假设,研究设计、数据收集和分析,修改手稿和分享科学讨论。m . Sapene b止住血和j . Girey-Rannaud导致了研究假设,研究设计和数据收集。r . Tamisier和p . Caron导致了研究假设,研究设计、数据收集和分析,写作手稿和分享科学讨论。n Arnol执行统计分析和修改手稿。
之前文摘刊物/表示:法国国家睡眠国会,南特,2015年11月;美国胸科学会会议,旧金山,2016年5月。
脚注
支持声明:本研究获得无限制的拨款从易普森(法国)和捐赠基金“Agir倒les疾病chroniques”。资金信息,本文已沉积的资助者打开注册表。
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2016年5月24日。
- 接受2016年6月13日。
- 版权©2016人队