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氧气政府抑制自发和ANP-stimulated脂类分解脂肪组织中严重的慢性阻塞性肺病http://ow.ly/ZVg53022Yah
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严重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种进行性疾病与过度死亡;然而,机制推动疾病进展尚不清楚(1]。促炎症状态,代谢障碍和呼吸肌肉无力导致肺功能恶化(1,2]。此外,一个贫穷的COPD相关预后似乎无意的减肥(3,4),已观察到∼50%的严重慢性阻塞性肺病患者(5]。
脂肪组织分泌炎性物质被修改的组织啊2水平(6]。瞬态下降血氧下降到动脉氧饱和度测量脉搏血氧仪(年代阿宝2)的60 - 70%水平已被证明与氧张力引起深刻的脂肪组织缺氧(PO2)水平低至30 - 40毫米汞柱7],它像水平通常观察到在肥胖和与增强脂解作用和水平升高相关的循环游离脂肪酸(FFA) (8,9]。事实上,升高血浆FFA水平在慢性阻塞性肺病患者10)可能是由于脂肪组织脂解作用增加。考虑到长期暴露在高血浆FFA浓度会导致lipotoxicity心肌能量代谢障碍,骨骼肌肉(呼吸),可以提出,增强脂解作用加剧了慢性阻塞性肺病预后对呼吸道肌肉功能,通过其负面影响右心衰的进展,恶病质的发展。
调节脂肪组织脂类分解在慢性阻塞性肺病患者可能与脂肪组织缺氧有关,自主神经系统交感神经的激活和/或海拔促炎细胞因子(11,12]。此外,等离子体水平升高lipolysis-stimulating利钠肽(心房利钠肽(ANP)和脑利钠肽(BNP))被发现在COPD患者中,它提供了一个额外的机制增强脂解作用[13]。
本研究的目的是探讨脂解的反应,脂肪组织的急性动脉氧含量的变化和评估急性ANP和儿茶酚胺的作用,政府在一群严重慢性阻塞性肺病患者。
八个主题(四人,61.4±2.8岁,身体质量指数(BMI) 24.4±0.8公斤·m−2第四)患有严重慢性阻塞性肺病(黄金分类诊断标准)曾规定长期氧疗法(LTOT) > 1年被招募。排除标准包括慢性阻塞性肺病急性加重,其他急性或失代偿性的疾病(炎症、内分泌),不稳定的体重在3个月前进入研究,年龄> 75岁和癌症。所有科目给书面知情同意和批准的研究伦理委员会的第三个医学院,在布拉格查尔斯大学。
探针两种微量透析可把时程延长(20.000 Da截止,,CMA微量透析可把时程延长Kista,瑞典)被插入到腹部皮下脂肪组织。探测器与林格氏溶液灌注(巴克斯特,布拉格,捷克共和国)补充1.7 g·L−1乙醇有或没有10−6摩尔·L−1ANP或10−6摩尔·L−1肾上腺素。甘油的流出的透析液收集(草毒死实验室、Crumlin、英国),乙醇(美国BioVision苗必达,CA)和尿素(Abcam,剑桥,英国)量化。透析液甘油浓度作为标记的脂解作用,而乙醇流入/流出比率和尿素浓度被用来评估组织血流量的变化。探针引入静脉套管和微量透析可把时程延长后,补充氧气交付被打断3 h低血氧症引起。透析液收集在20分钟的间隔。基线采样60分钟之后,一个60分钟灌注与10−6摩尔·L−1人类重组ANP (Neosystem,斯特拉斯堡,法国)或10−6摩尔·L−1肾上腺素(Zentiva,布拉格,捷克共和国)。随后,受试者管理100%的氧气通过鼻插管为240分钟(1 - 2 L·分钟−1)根据他们个人对LTOT的建议。180分钟后,三个基线透析液样本收集和调查再次灌注了刚做好的10−6摩尔·L−1ANP或10−6肾上腺素为60分钟。
空腹血浆样本存储在−80°C。和光化学血浆FFA (kouichi Inc .,里士满,弗吉尼亚州,美国)、胰岛素(EIA胰岛素设备;Mercodia,乌普萨拉,瑞典)、葡萄糖(Biotrol设备;Merck-Clevenot,巴黎,法国)和ANP (RIA工具;半岛实验室、美国加州圣卡洛斯)测量。使用比色测定透析液甘油和尿素测定(美国Sigma-Aldrich,圣路易斯,MI),和乙醇决心使用比色/荧光测定(Abcam)。
自发的脂解作用差异缺氧和常氧状态使用配对t检验进行了分析。的影响原位ANP和肾上腺素政府评估计算药物引起fold-changes脂类分解和使用配对t检验分析。数据意味着±扫描电镜被认为具有统计显著性,p < 0.05。
中断的补充氧气导致低血氧症血液血红蛋白饱和度平均为88.5±1.8%。补充氧气后恢复在流量相同的推荐啊2流率LTOT,血红蛋白饱和度正常化97.7±0.6% (p < 0.05)。血浆ANP (0.5±0.1与0.5±0.1 ng·毫升−1(429.9±52.5)和FFA水平与452.4±36.8µmol·L−1)保持不变后恢复补充啊2。
自发的脂解作用,复氧后下降了24%(透析液甘油:170.4±70.1与129.9±79.2µmol·L−1;p < 0.05),而脂肪组织血流量保持不变,表现出稳定的乙醇子/内流比率(34.9±5.6与36.5±5.1%,p > 0.95)和透析液尿素浓度(0.9±0.1与0.9±0.1更易·L−1)。此外,脂肪组织脂解作用,刺激当地ANP管理,是降低相比,normoxia缺氧(褶皱变化:4.41±0.26与3.75±0.23;p < 0.05),而能脂解作用没有受到复氧(褶皱变化:4.27±0.28与4.04±0.39;p = 0.51) (图1)。
目前的研究提供了直接证据,基底和刺激提高脂类分解皮下脂肪组织缺氧COPD患者和政府外源性氧能抑制脂类分解。虽然在低氧增强观察脂类分解脂肪组织在肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(8,9),我们已经延长这些观察慢性缺氧慢性阻塞性肺病患者。事实上,增强脂类分解和相关减肥代表着心[诱导代谢障碍的一个重要因素14)和骨骼肌,也可能导致慢性阻塞性肺病的进展诱导恶病质和肌肉无力。
在慢性阻塞性肺病患者血浆ANP水平增加,特别是在右心衰和肺动脉高压(13]。现场ANP政府不仅增加了脂类分解,确定有效的lipolysis-stimulating ANP的影响(15),但这种影响是增强在缺氧条件下,可能通过受体和受体后机制,因为血浆ANP水平保持不变。相比之下,分解脂肪的肾上腺素反应不受缺氧,可能由于肾上腺素能受体的脱敏。
这项研究是有限的关注严重的慢性阻塞性肺病患者,使用药物灌注、ANP和肾上腺素的浓度在微量透析可把时程延长和使用半定量方法评估脂肪组织血液流动。应该注意的是,在研究血浆FFA水平保持不变,表明FFA re-esterification复氧后减少脂肪组织。建立一个因果角色COPD-associated ANP的脂类分解需要特定的ANP受体拮抗剂,目前没有可供人类使用。
总之,本研究表明,自发和ANP-stimulated皮下脂肪组织脂解作用增强在慢性阻塞性肺病患者急性戒断的补充氧气和似乎发挥lipotoxic效果。证明再氧化,从而减少脂肪组织脂解作用,长期研究强调需要氧气治疗低血氧症患者。
脚注
支持声明:这项研究是支持由捷克科学基金会(GACR p304/13 - 27735),捷克共和国卫生部(批准号码15 - 30155 - a)和布拉格查尔斯大学(SVV 2016/260276和PRVOUK奔跑)。资金信息,本文已沉积的资助者打开注册表。
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2015年12月30日。
- 接受2016年6月21日。
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