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第一次经历和挑战同情使用新的抗结核药物治疗儿童耐多药和广泛耐药结核http://ow.ly/SWXF300a0UX
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世界卫生组织(世卫组织)估计,480年有000新的耐多药结核病(MDR)结核病病例发生在2014年,全球有190 000人死亡。有限的数据都可以在耐多药结核病的儿童的负担。最近的一项系统回顾32估计每年000儿童获得耐多药结核病;其中,很少正确诊断和提供适当的治疗(1]。
治疗耐药结核病很长,昂贵,与常见的不良事件(1- - - - - -5]。儿童治疗进一步复杂化有限的数据在适当的剂量和安全,以及缺乏对儿童友好的配方。迫切需要改善新的抗结核药物治疗耐受性和结果,与其他二线药物耐药性,尤其是耐多药结核病例来说,确定至少有四个活跃的药物药物很难与当前医疗设备(1,4- - - - - -11]。两种新型抗结核药物,delamanid [6,8,12]和bedaquiline [6,7,9,10,12),收到有条件批准用于成人耐多药结核病。而暂行指南不包括推荐他们使用儿童由于缺乏数据,疾病控制与预防中心的指导方针,bedaquiline使用时可以考虑儿童的治疗选择是有限的。
许多儿科临床试验正在进行或计划。大冢232(第1阶段,药物动力学和安全来确定适当的剂量为耐多药结核病的儿童)和233年(第二阶段,6个月安全,在耐多药结核病患儿疗效和药物动力学试验)试验delamanid已经开始招聘。6-17-year-old儿童初步药效及安全性数据从这些试验中,展示一个优秀的安全性,导致体重依赖型剂量推荐剂量的病人20 - 35公斤收到一半的成人剂量(每天两次delamanid 50毫克)(在海报格式由j . Hafkin (a - 960);在儿科药物动力学和安全delamanid耐多药结核病患者,年龄6 - 17日年;圣地亚哥,抗菌药物和化疗跨学科会议上(中华),2015)。后续研究证实长期安全、耐受性和药物动力学delamanid在这些年龄段和年幼的儿童(0 - 5岁)正在进行和数据尚未公布(在海报格式(ep - 115 - 04), j . Hafkin;长期安全、耐受性和药物动力学的delamanid儿科耐多药结核病患者,年龄在12 - 17年;开普敦,46联盟世界肺部健康大会上,2015)。bedaquiline无论是詹森C21试验(第二阶段,药物动力学,耐受性和耐多药结核病患儿anti-mycobacterial活动)和美国国家卫生研究院国际孕产妇儿童青少年艾滋病临床试验(IMPAACT)网络计划的审判bedaquiline药物动力学和安全在艾滋病毒感染和未感染的孩子,还没有开始报名。
詹森bedaquiline慈悲的使用计划排除所有受试者年龄< 18年,而delamanid可以从12岁的儿童,和最近6年,通过大冢同情使用计划。每个请求delamanid同情使用提交给大冢由一个独立的专家小组审查,评估delamanid的适当性和安全使用药物前提供。这份报告的目的是分享的初步经验和挑战富有同情心在儿童和青少年中使用delamanid在全球层面。这里报道的信息收集通过两个机构提供独立建议新药物的合理使用:结核病Consilium (www.tbconsilium.org)[8)和endTB委员会(无国界医生组织(MSF)、健康伙伴,和互动研究和开发;www.endtb.org)。
2014年2月至2016年3月,大冢收到19请求delamanid同情使用< 18岁的儿科患者。所有请求都被认为是适当的外部委员会和大冢,因此进入delamanid同情使用计划。收到请求从意大利(n = 1),南非(n = 5),乔治亚州(MSF设置;n = 4)、印度(n = 5;四个来自无国界医生组织设置)、纳米比亚(n = 1),斯威士兰,俄罗斯和亚美尼亚(MSF设置;每一个案例)。归纳了患者的数据表1。
delamanid请求的理由主要是有限的治疗方案由于广泛耐药模式或二线抗结核治疗反应差,虽然在一个案例中,为强化治疗方案的患者不良事件。结核病Consilium endTB委员会专家推荐使用delamanid这些病人最好的治疗选择。
所有19儿科病例进入delamanid同情使用计划细菌学的证实肺MDR -或广泛耐药(XDR)一样(两种情况也有肺外结核病)。药敏测试证实抗4到15个抗结核药物。只有三个病人(患者5、6和表1中19)是艾滋病毒阳性患者。
19了病人,16(84%)与delamanid已经开始治疗。治疗开始的平均年龄是14.4岁(范围8年)。所有情况下收到delamanid 100毫克每天两次(成人剂量),除了一个人收到50毫克每日两次由于22公斤的体重。其中,六名病人已经完成了24周的delamanid,尽管10仍接收delamanid。
所有的病人显示良好的耐受性delamanid没有或轻微的不良事件,除了来自印度的一个病人。这个病人正在接受delamanid-capreomycin-ethionamide-cycloserine-clofazimine-imipenem-amoxicillin / clavulanate-pyrazinamide的组合,和有经验的严重呕吐、肾功能损害和严重电解质紊乱(低钾血症和hypomagnesaemia)导致QTcF根据腓特烈西亚(心电图QT间隔修正公式)延长(> 500 ms)要求临时delamanid中止(白蛋白是正常的)。呕吐和电解质失衡调整管理后,病人能够完成delamanid治疗没有进一步QTcF延长。
如表1所示,临时治疗反应好:13(81.2%)16人结核分枝杆菌culture-negative这个报告的时候(三个患者delamanid最近开始,所以临时治疗反应尚未公布)。除了一个病人已经成功地完成了耐多药结核病治疗,其余患者持续治疗和没有最终的治疗结果。
delamanid和bedaquiline有限由于担心QT延长这两种药物的影响。然而,有最初的经验与他们同时使用成人(现在也有可能通过同情使用)(13,14]。这种组合可以被认为是儿童在没有有效的替代治疗方案(4,5加强临床监测(下),12- - - - - -15]。
在全球范围内,很少有孩子获得delamanid相比,人数可能会从中受益。医疗服务提供者所描述的许多挑战delamanid的访问。同情使用机制,尽管努力促进快速访问,是一个长期的、多步和要求过程(请求,允许进口/使用,知情同意,卫生人员培训富有同情心的使用协议,报告要求和进口)。这会导致大量的启动延迟治疗,这可能会影响治疗效果。在我们的研究中,中值之间的延迟过程起始和delamanid起始是73.5天(范围14 - 153天)。最近宣布delamanid是通过每处理1700美元的全球药物基金是一个重要的一步在增加国际访问,避免需要同情使用机制。然而,国家仍可能面临其他障碍,如缺乏适当的工具(临床指南,适当的培训和国家实施计划),药物警戒报告要求(虽然重要,是一个新的挑战提供者和规划),,最后,这些药物的成本预算。一切都必须确保合理使用delamanid成人和儿科患者。
此外,缺乏包容孩子bedaquiline试验日期是不可接受的,对这种药物的现状非常有限的访问对于儿童。
这两种药物对儿童的广泛可用性,包括那些临床结核病和接触已知的耐多药/广泛耐药结核病源情况下,迫切需要,积极的儿童和青少年纳入试验的新型抗结核药物(16]。
等独立机构的个案评价结核病Consilium endTB委员会是临床医生的宝贵支持和项目使用新药的孩子,尤其是在临床病例是复杂的,在没有正式的指导他们的儿科使用。这些服务的使用可能导致增加儿童和青少年中适当使用新药的需要。
确认
作者要感谢Gunar冈瑟(医学部门,纳米比亚大学医学院温得和克,纳米比亚),Zarir f . Udwadia(呼吸医学部门,警察局Hinduja国立医院和医疗研究中心,孟买,印度)和查尔斯Ssonko(无国界医生组织、姆巴巴纳、斯威士兰)提供信息的情况下。作者仅负责在这篇文章中表达的观点和他们不一定代表他们的决策和政策机构。
脚注
这篇文章是一个小年度分配选择开放存取出版自由裁量权的编辑器。188滚球软件
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2016年4月7日。
- 接受2016年5月9日。
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