摘要
一项利奈唑胺治疗结核病的研究与革兰氏阳性细菌感染的研究不一致http://ow.ly/WXKQY
编辑器:
BOlhuis.et al。[1]最近报道了一项回顾性研究的结果,该研究旨在调查58例耐多药结核病患者利奈唑胺暴露与利奈唑胺暴露之间的关系。作为主要发现之一,他们观察到从0到24小时曲线下的利奈唑胺面积(AUC)没有显著差异0-24)或发生或未发生药物相关不良事件的患者之间的利奈唑胺谷浓度。这些发现显然反对治疗性药物监测(TDM)作为优化利奈唑胺每日治疗肺结核患者剂量的可行工具的潜在作用。
B的结论Olhuis.et al。[1]与研究TDM对利奈唑胺治疗革兰氏阳性感染患者作用的证据不一致。确实,第一次使用利奈唑胺进行TDM的经验已经由M发表atsumotoet al。[2),表明发生血小板减少症的患者与没有发生血液系统并发症的患者相比,利奈唑胺谷浓度明显更高。利奈唑胺清除率和肌酐清除率之间也存在显著的负相关。综上所述,这些发现使作者得出结论:在常规600mg每日两次剂量治疗的患者中,肾功能不全可能导致利奈唑胺的积累,最终加剧利奈唑胺相关血液毒性的发展。这些结果被Peaet al。[3.),他鉴定出利奈唑胺谷浓度为6.5 mg·L−1和AUC0-24280 mg·h·L−1有50%的可能性会出现血小板减少。有趣的是,作者还报道了51.4%的患者出现血小板减少与利奈唑胺为0%与LINEZOLID PLUS Plus Rifampicin组;这已归因于先前报道了利福平在体积介导的含有渗透性糖蛋白的线毒素输送的诱导效应。值得提及的是,在33%的患者中经历了血小板减少症,TDM引导的线毒剂量减少允许从临床结果的胃肠中恢复到持续治疗。在预期,观察学研究中,我们[4及其他[5- - - - - -7]证实了出现利奈唑胺相关血液毒性的患者药物谷浓度超过7-8 mg·L−1.这些研究也记录了随后出现血小板减少的患者在第一次TDM评估时已经有高的利奈唑胺谷水平,在治疗的第一周进行。关于利奈唑胺在肺结核和革兰氏阳性感染患者之间的TDM作用的相反发现是有趣的;额外的信息对于解决这个问题和理解两种治疗环境是不同的还是仅仅是明显的差异可以调和是很重要的。
BOlhuis.et al。[1我们认为,这是由于缺乏对已知干扰利奈唑胺暴露的因素的统计分析,如患者的年龄、体重、肾功能和/或药物。事实上,目前已有一致的证据表明,年龄较大和/或体重较轻的肾功能不全患者更有可能积累利奈唑胺[2,4- - - - - -9]。类似地,存在伴随的药物,例如利福平,质子泵抑制剂,苯巴比妥和胺碘酮,可能会影响线毒性处理[10]。旨在评估LINZOLID浓度与临床结果之间的潜在关联的研究不会考虑这些因素可能会达到误导性的结论。
此外,作者并没有提供利奈唑胺的TDM数据如何应用于他们的临床实践的明确信息。事实上,表1清楚地表明患者接受了不同剂量的利奈唑胺治疗。因此,不能排除的是,如果根据TDM结果减少利奈唑胺的剂量,这可能转化为较低的利奈唑胺浓度和较低的发生药物相关并发症的风险,从而在结果中引入“稀释”偏差。
研究的第三期由BOlhuis.et al。[1在我们看来,这与血小板减少症的发作有关。事实上,尽管之前所有的研究都处理了这种最常见的不良事件[2- - - - - -7],本研究未提供血小板减少和利奈唑胺药代动力学之间潜在关联(或缺乏关联)的信息。
上述局限性不能使我们对利奈唑胺的TDM在耐药结核病患者中的作用得出明确的结论。需要减少剂量的linezolid在结核病患者长期服用限制与毒品有关的不良事件的发展,并开始暴露的风险(如伴随的利福平的情况下政府)可能会限制linezolid-based的功效,并抗结核药物治疗通常生成需要可行的工具来监测临床实践中药物暴露的充足性。我们认为,目前,TDM仍然是解决这些问题的最佳选择。
脚注
利益冲突:未申报。
- 收到了2015年11月16日。
- 接受2015年12月11日。
- 版权©2016人队