抽象的
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种非常普遍的疾病,但由于样本量小、女性代表性不足,对OSA相关共病负担的研究一直受到限制。
我们询问了2003 - 2012年的Truven Health Marketscan研究数据库,这是一系列健康保险索赔,适合雇主赞助的健康保险的工作成年人和退休人员。与OSA诊断代码的成年人与OSA诊断指数日期的至少12个月的随访中,与匹配的随机样本相比。使用疾病,第九版,代码的国际分类评估了合并症。构建逻辑回归模型以测试OSA和合并症之间的独立关联。
我们的队列包括1 704患者OSA和1 704 417匹配对照。在OSA患者中,所有合并症都普遍普遍。2型糖尿病和缺血性心脏病在男性中更普遍,但高血压和抑郁症在OSA的女性中更为普遍。相比之下,充血性心力衰竭,心律失常和中风患病率的性别差异不太明显。随着年龄的增长而增加了合并症的患病率,但是根据特定合并症的年龄变化的效果。对于大多数心血管疾病,OSA和控制之间的分歧更加明显(即。心力衰竭,缺血性心脏病,中风和心律失常),而抑郁症表现出相反的趋势。在一个完全调整的模型中,OSA患者的所有合并症的几率显着增加。
在一个大型的全国代表性的工作和退休人员样本中,OSA与具有独特性差异的男性和妇女的重要合并都强烈关联。
抽象的
阻塞性睡眠呼吸暂停与男性和女性的合并症有独特的性别和年龄差异http:///wly/v4rg6.
介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的患病率与肥胖流行性平行增加。早期的基于人口的研究报告,中度至严重OSA的患病率为4-7%,男性中9-14%[1- - - - - -5].临床睡眠实验室中使用的应用当前诊断定义的更新研究报告了OSA的普遍性。在这个从瑞士的基于人口的研究中,发现23%的女性和49%的男性被发现具有中度至严重的OSA [6].
OSA是一种临床相关的慢性病症,其特征在于上呼吸道的完全(呼吸暂停)或部分(缺氧症)阻塞的临床相关的慢性病,导致间歇性低氧血症和Hypercapnia,皮质微观血管,增加氧化应激和睡眠碎片[1,5].OSA的这些不良反应是心血管,神经认知和代谢风险的重要介质[7- - - - - -14].OSA与2型糖尿病独立相关[14],高血压[15,16]、冠心病、中风及心血管疾病死亡率[17- - - - - -21].此外,OSA是机动车和与工作有关的事故的公认风险因素,并且当未经处理的情况下,它与整体增加的健康发病率相关,并且认知和情绪缺陷损害工作效率和生产力损害[22,23].
之前的研究探索医疗保健支出和与OSA相关的合并症的总体负担包括享受选择和转诊偏差的相对较小的单中心临床群体[24- - - - - -28].缺乏与OSA相关的合并症负担的国家代表性队列。Jennum和同事[29,30.研究发现,与对照组相比,OSA患者的共病负担和医疗资源利用显著增加。然而,考虑到这个管理数据库中8年期间只有19 438名OSA患者,研究结果的推广可能是有限的。此外,这一群体中女性的比例偏低。一项来自美国退伍军人管理局医院和诊所的最新研究报告了21674例未经治疗的OSA患者的OSA与心血管共病之间的显著相关性[31].本研究受到96%的OSA患者是男性的限制。类似地,on> 60 000个具有OSA的数据挖掘方法揭示了大约55-59岁的明显发生峰,以及涉及心血管,内分泌/代谢和呼吸系统的多种共用病症,以及增加使用医疗保健服务[32].
我们的主要目标是在一个非常大的全国性健康保险数据库中,更准确地描述与OSA诊断相关的共病负担,该数据库针对的是在美国拥有雇主资助的健康保险覆盖的成年工作人员和退休人员。我们还旨在探讨性别差异以及年龄对OSA合并症负担的潜在影响。
方法
数据源
特鲁文健康市场扫描研究数据库是一个收集健康保险索赔的工作成年人和退休人员与雇主赞助的健康保险。对于当前的项目,我们使用MarketScan商业索赔和Encounters数据库,该数据库是由2003年至2012年雇员赞助的医疗保险的付费索赔构建而成的,代表了2003年至2012年的1700万参与者。在本研究中,我们使用了住院服务、门诊服务、住院服务、设施表和登记表。在这些表中,我们使用了从2003年1月1日到2012年12月31日的保险索赔记录。
鉴于数据库已被证明和公开可用,该研究豁免了道德审查。
患者选择
2003年1月至2012年12月期间,Truven Marketscan数据库中有7780万人30-94岁。我们选择在30岁开始的患者基于以前公布的基于人口的研究,该研究也注册了30岁及以上的个人[1,6].查询国际疾病分类第9版-临床表现(ICD-9-CM) OSA诊断代码(表格1).共有5 166 3.79亿患者被诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停。我们排除了67%在OSA诊断前1年和之后1年没有参加保险的患者。因此,共有1 704 905名OSA患者被纳入分析。
随机选取居住州、同性别、同5岁年龄组的受试者(n=1 704 417)进行配对。潜在的匹配者至少有24个月的登记,并且没有任何关于阻塞性睡眠呼吸暂停住院或门诊诊断的ICD-9-CM代码,没有多导睡眠图或中心外睡眠测试的费用,也没有在markettscan登记期间任何时间持续气道正压的费用。我们没有排除与医疗保健系统没有任何接触的参加者(即。没有住院患者或门诊索赔)。例如,如果个体对OSA或任何合并率没有任何要求,则可以选择它们作为对照。
协变量
年龄的确定是在指数OSA诊断日期或进入匹配随机样本的登记期的1岁。年龄分为30 - 79岁的10岁年龄组,>为79 - 94岁。共病评估使用住院和门诊服务,住院患者入院,和设施头表。对于阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)病例,我们的目标是尽量减少报告偏差的风险(即。通过查询在建立OSA诊断指标前6个月的共病诊断,导致临床医生诊断额外的共病)。换句话说,在我们的分析中报告的所有合并症都是在OSA的诊断前建立的。从匹配的随机样品的纳入中提取合并数据。如果在数据表中至少发现相关的ICD-9-CM代码,则认为患者具有合并性。使用elixhauser合并症分类,我们构建了六个合并症类别(表2.和补充表S1)。此外,我们使用表S2中的ICD-9-CM代码将个体分为病态肥胖、高血压、2型糖尿病、缺血性心脏病、充血性心力衰竭、中风、心律失常或抑郁。为了说明阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者与匹配对照组共病患病率的性别差异,我们将年龄分为5岁组。
统计分析
我们使用描述性分析总结了OSA病例的人口统计学分布和共病,以及匹配的随机样本。我们对分类变量的双变量分析进行了卡方检验。我们采用双侧检验,p值<0.05被认为具有统计学意义。osa相关合并症按年龄、性别及组别分类的患病率(即。确定了OSA或控制。逻辑回归模型测试了在调整年龄组和性别后具有OSA相关的合并症的差距比。所有统计分析都与SAS 9.3(SAS Institute,Cary,NC,USA)进行。
结果
我们的分析队员包括1 704 905名患者携带ICD-9-CM代码诊断的OSA。我们的控制包括1 704 417,没有诊断OSA匹配年龄,性和居住地(表格1).基于Elixhauser共病类别的共病特征显示在表2..我们还使用表S2中所述的ICD-9-CM代码,以表征更好的OSA特定的合并症的患病率(表3).与匹配的对照组相比,所有研究的共病在患有OSA的患者中明显更普遍。
图1说明年龄和性别对OSA和匹配对照患者患者的患病率的影响。与匹配的对照相比,奥萨患者患者患者患有患者的患者更普遍,特别是随着年龄的增长。然而,与OSA的女性相比,2型糖尿病和缺血性心脏病的患病率较高。相比之下,高血压和抑郁症在OSA的女性中更为普遍。OSA患者心律失常和中风患病率的性差异不那么明显。与所有年龄组的匹配对照相比,2型糖尿病,高血压和抑郁症患者在患者中显着更普遍。
构建逻辑回归模型以估计在调整年龄和性别后患有合并症的几率(表4.).在该模型中,指定为OSA的诊断的患者中所有合并症的几率显着增加。由于行政数据库的性质,我们缺乏有关重要混乱的信息(即。体重指数,种族/种族,饮食,身体活动和社会经济地位)因此不能调整这些协变量。
讨论
在这一非常大的,全国范围内,全国范围内研究了雇主和雇主赞助的健康保险的工作成年人和退休人员的研究,我们发现,与匹配的对照相比,患者的重要合并症的患病率明显高。通常,在匹配的对照中随着衰老的衰老增加了同血症的患病率,并且在OSA诊断的患者中,这种趋势也普遍存在。然而,通过OSA的存在扩增了随老化的患病率的增加。此外,年龄和OSA的联合效应基于合并症而变化:OSA和对照之间的分歧在大多数心血管疾病的第六十年后更加明显(即。心力衰竭,缺血性心脏病,中风和心律失常),而抑郁症表现出相反的趋势。与OSA妇女的高血压和抑郁症也是显而易见的与之相关的差异。相比之下,患有2型糖尿病和缺血性心脏病的患病率在OSA的男性中较高。尽管对OSA施加的发病率差异的性和年龄影响,但OSA独立关联,并且在完全调整混淆后在这一非常大的队列中检测的所有合并症相关。因此,我们的研究结果不仅表明,OSA增加了合并症的风险,而且这种效果也因性和年龄而异。
本研究的独特之处在于,它包含了迄今为止报道的最大的OSA诊断患者样本,同时也包含了女性的强大代表性以及广泛的年龄范围。大样本量使我们能够探索OSA诊断和流行共病背景下的性别差异和年龄的影响。我们的发现与之前的小型研究一致,这些研究报告了OSA患者中重要共病的高患病率[24- - - - - -26,29- - - - - -31].鉴于OSA在社区的发病率不断上升,这种高的共病负担具有深远的影响[5,6].
在我们讨论我们的发现的含义之前,几个方法上的局限性值得讨论。我们的主要局限性是分析大型管理数据库所固有的。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的诊断完全基于临床医生使用ICD-9-CM编码进行计费,因此我们不能排除编码错误或报告偏差的可能性。尽管我们认识到被归类为对照组的患者可能有未被识别或未诊断的OSA,但这实际上会偏向于零,导致我们报告的效应值被低估。然而,也有可能是共病患病率的增加导致了OSA筛查率的增加,因此,高估了OSA和共病之间的关联。我们也将报告偏差的风险降至最低(即。通过查询在建立OSA诊断指标前6个月的共病诊断,导致临床医生诊断额外的共病)。为了进一步排除报告偏倚的可能性,我们还比较了两组中与OSA和/或肥胖无关的疾病的患病率。OSA与对照组之间的丙型肝炎感染率没有差异(0.11%)相对分别为0.12%;P =0.24)在共病评估的6个月期间。这一发现表明,在报道更多OSA患者的共病方面没有系统性偏差。
在我们的示例中,低工资和兼职工作人员在申请中受到代表性,数据库不包括失业人员。此外,Marketscan数据库不包括具有熟悉的协会的重要人口数据,其中具有机身征收指数,种族/种族,饮食,运动习惯,健康识字和社会经济地位等共同性的普遍性。这是自肥胖是本研究探讨的许多合并症的公认风险因素的一个重要限制,以及OSA的危险因素。我们试图通过匹配地理位置到居住状态水平来部分克服这一限制。尽管如此,我们承认种族和肥胖是重要的混乱变量,他们的缺席构成了一个重要的限制,特别是当它适用于我们选择匹配的控制能力时。来自本国家数据库的额外缺失信息是OSA严重程度的分类分类,以及对各种治疗方案的依从性的估算。最后,尽管我们的横截面分析显示了OSA和普遍的合并之间的强大关联,但这种发现绝不是患有因果关系。然而,由于我们分析中的评估,有充分的基本基本原理来支持OSA之间的生物合理的联系,并增加了同种式化合物的流行性。
尽管如此,本研究有几个值得注意的优势。据我们所知,我们的样本规模是迄今为止最大的报告,从而向任何调查结果贷款更多的一致性。我们有目的地选择了与OSA的男性和妇女平等的男女和匹配的控制,以克服事后研究的重要限制,其中妇女的妇女显着强调。该策略使我们能够在各个年龄组之间进行男女之间的有意义的比较。因此,一些新的发现表明,性别对缺血性心脏病具有缺血性患者的相互作用类型的差异影响,例如,在男性患者中更主地代表,而高血压和抑郁症在女性患者中表现出更加突出的关联。妇女中OSA患病率的新出现意识及其与潜在的健康有关和性交的病态后果可能导致该领域的研究努力增加,例如以更准确的性行为的干预和结果措施量身定制[33].我们的大型样本大小也使我们能够根据其不同年龄组之间的分布模式更好地探索合并症的负担。与匹配的对照相比,OSA对普遍存在的心血管合并症的影响在两性的60-70岁左右变得明显,并且继续增加衰老。相反,抑郁症的存在表明,男性和女性中的老化显示出不同的时间轨迹。
一些研究表明,OSA患者在正式诊断为OSA之前的几年就会出现更高的共病风险[25,27,28,30.].对OSA患者的这种含量增加的负担导致患者和老年人的医疗资源利用率显着增加[26,34].OSA的妇女也可能比男性更频繁地使用医疗资源的用户[24].虽然迄今为止的证据优势表明,存在与OSA相关的高的心肌镜和神经过度认知的合并症负担,但它仍然尚不清楚早期鉴定和治疗OSA是否导致这些可用性的发病率或严重程度降低。在这种挑战和临床相关问题上阐明了阐明,需要巨大的资源,以便进行充分动力的随机对照试验。鉴于设计精心设计的临床试验,对大型行政数据库的分析可以提供有用的现实生活数据,以协助设计和实施未来的研究[35].
总而言之,使用包括迄今为止最大样本量的男性和女性OSA患者以及匹配对照的国家数据库,OSA的诊断与显著升高的共病负担独立相关。在研究的共病中存在重要的性别差异,年龄的影响也因共病而异。尽管阻塞性睡眠呼吸暂停的早期诊断和治疗似乎是合理的,因为这种情况带来了多方面的终末器官发病率负担,但还需要进一步的良好对照的临床试验来确定OSA的早期识别和治疗是否降低了共病的发生率或严重程度。
致谢
我们感谢麦迪逊威斯康辛大学(麦迪逊,WI,美国)的F. Javier Nieto的有益讨论。
脚注
对于编辑评论看欧元和J2016;47: 1047 - 1049 . DOI:10.1183/13993003.00060 -2016].
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com.
支持声明:本研究部分由赫伯特T. Abelson椅子在儿科对D. Gozal的支持。本文的资助信息已存入FundRef.
利益冲突:可以在本文的在线版本旁找到披露www.qdcxjkg.com.
- 已收到2015年9月29日。
- 接受2015年11月14日。
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