摘要
我们的目标是描述案例系列的非吸烟者小细胞肺癌(SCLC)病例的特征。
SCLC病例选自在西班牙进行的前瞻性、多中心、以医院为基础的病例对照研究。研究对象为30岁以上的不吸烟者,解剖病理证实为原发性肺癌。我们根据研究方案收集临床和流行病学变量。
W.e included 19 SCLC cases, 18 females (94.7%), median age 75 years (interquartile range (IQR) 70–80 years). Median residential radon concentration was 195 Bq·m-3(差130 - 229 Bq·m-3).10例患者限性疾病和九个已扩大疾病。median survival was 242 days (IQR 94–496 days); 1- and 2-year survival were 36.8% and 17.6%, respectively. Survival was much higher for individuals with limited disease than for those with extended disease (median 336与235天;1年存活率50%与22.2%和2年生存27%与分别为0%)。诊断的性能状况与生存密切相关。
SCLC是一种罕见的,高度侵袭性的疾病,从不吸烟者。生存是很困难的,即使是有限的疾病。SCLC的诊断年龄高于从不吸烟的腺癌患者。住宅氡接触水平高于世界卫生组织建议的行动水平。
摘要
不吸烟者患小细胞肺癌的存活率较低,而且比其他肺癌确诊的年龄更大http://ow.ly/USS2W
介绍
肺癌是许多国家的重要健康问题。A.n estimated 1.6 million new cases are diagnosed worldwide every year and it is the leading cause of cancer mortality worldwide with >1 400 000 annual deaths [1].这种疾病具有不同的组织学类型,并且最常见的是:腺癌,鳞状细胞癌,小细胞肺癌(SCLC)和大细胞癌[2,尽管也有其他罕见的组织学。近年来,肺癌的组织学模式发生了变化,鳞状细胞肺癌被腺癌所取代,这可能与戒烟趋势和烟草成分的变化有关[3.].由于其特殊的特征,肺肿瘤被定义为非SCLCs (NSCLCs),包括除SCLC外的所有组织学类型和SCLCs [4.].
SCLC包含~15%的肺癌病例,与烟草消费密切相关[5.].从不吸烟者非常罕见。在在美国进行的流行病学研究中,只有2.5%的SCLC病例被诊断出在从不吸烟者之间进行诊断[6.].SCLC源自神经内分泌细胞,其特征在于是一种快速生长的肿瘤,其具有对治疗的初始响应速率,尽管在存在转移性疾病的那种情况下它是抗性的治疗[5.].
不吸烟者SCLC的风险因素完全未知,尽管人们认为环境烟草烟雾(ETS)暴露可能起作用[7.],以及来自职业暴露而产生一些风险。也有关于在这些患者在诊断(限制或扩展病)发病,性别分布和舞台的年龄模式知之甚少。
信息也稀缺了住宅氡可能在从不吸烟者的SCLC的成因中发挥的作用。一些研究发现,与其他肺癌组织学类型相比,住宅氡与SCLC更紧密相关[8.].然而,一项分析从不吸烟者居住区氡和组织学类型的研究发现,SCLC患者居住区氡浓度低于其他组织学类型[9.].
在这里,我们的目的是描述来自肺癌风险的病例系列从不吸烟的SCLC患者的特征,这是一个在西班牙西北部进行的一项研究,这是一个氡气面.
材料与方法
设计和设置
SCLC病例从LCRINS研究中选取,该研究设计为多中心、以医院为基础的病例对照研究。在2011年1月至2014年12月的36个月期间,在西班牙的九家医院(七家在加利西亚,一家在阿斯图里亚斯,一家在马德里)招募了参与者。参加会议的医院有:维戈大学医院、圣地亚哥·德孔波斯特拉大学医院、科鲁纳大学医院、卢克斯·奥古斯提大学医院、奥伦斯综合医院、蓬特韦德拉综合医院、Arquitecto Marcide医院、阿斯图里亚斯中央大学医院和Puerta de Hierro大学医院。所有在参与研究的医院中被诊断为不吸烟者的肺癌病例都被包括在内。所有病例均经病理证实为原发性肺癌。
所有参与者都不是吸烟者。这种定义遵循世界卫生组织(世卫组织)提出的:在终身或B中熏制的人为1)<100卷烟)从未在连续6个月的连续期间每天每天卷烟。参与者必须年龄超过30年,没有以前的癌症历史。
该研究方案经研究伦理的加利西亚委员会(参考295分之2010)。从所有参与者获得书面同意。
数据收集
所有参与者都接受了训练有素的研究人员的采访,并使用了一份特定的问卷。他们被问及生活方式的不同问题,包括ETS暴露、休闲活动、职业暴露,以及与住所和氡暴露有关的特征。检查了他们的电子医疗记录,以确定他们发病时的症状,并确定在诊断时疾病是有限的还是扩展的。使用东部肿瘤合作小组研究绩效状态量表评估所有患者诊断时的绩效状态[10.].
通过安装Alpha Track型氡探测器(CR-39; Radosys,Budapest,Hungary),在参与者的住宅中进行住宅氡测量。探测器已至少3个月,主要在主卧室。我们向参与者提供了如何放置Radon设备的详细说明,包括说明应放置设备的描述性图片。他们还收到了预付款和易于密封的信封,以在测量期结束后发送探测器。我们通过电话提醒他们,在3个月的时间结束时返回氡探测器。在加利西亚氡实验室阅读设备,该实验室参加了具有优异成果的相互熟练活动[11.]并已被坎塔布里亚大学氡恩顿实验室认证[12.].我们在获得氡效果时使用季节性调整,并将这些结果发送回参与者。
统计分析
我们进行了描述性分析来表征的SCLC病例的临床特征。我们计算的平均住宅中氡浓度的所有情况,也考虑到,如果SCLC被限制或诊断延长。我们还评估采用Kaplan-Meier生存分析这些患者的生存期,并打破了由上下延伸导致诊断。用SPSS统计(; IBM,纽约Armonk,NY,USA Windows,版本21.0)进行统计分析。
结果
我们招募了19 SCLC病例总数为322从不吸烟的肺癌病例(5.9%)。其中,18名女性(94.7%)。The age range was 53–86 years with a median of 75 years (interquartile range (IQR) 70–80 years). The characteristics of these patients are described in表1.
关于诊断的阶段,10例有限的疾病(限制胸部),九种患有九种疾病。只有四名参与者报告在过去20年内在同一住宅中居住在吸烟者中。大多数参与者都是家庭主妇或进行农业活动。另外四名参与者曾担任清洁工。没有学习参与者报告表演做过自己的活动,如模型制作,家具补丁(包括清漆)或绘画(艺术或不)。
中位数氡是195 bq·m-3(差130 - 229 Bq·m-3).氡测量范围为25-1430 Bq·m-3.这种氡浓度高于在Lcrins研究的非吸烟控制中观察到的中值氡浓度(149 bq·m-3).与36年的控制相比,非墨镜案件在同一住宅中居住在同一住宅中的23岁。疾病有限疾病的SCLC病例中位数氡浓度为190 bq·m-3与195 BQ·M相比-3对于那些有严重疾病的人
诊断时报告的最常见症状见表2..所有体质综合征患者在诊断时都有扩展的疾病,而疾病有限的患者表现出与局部矫形相关的症状(咳嗽、咯血、胸痛或呼吸困难),其中咳嗽是最常见的症状(58%的患者在诊断时出现)。1例患者在SCLC诊断时发现“抗利尿激素分泌不当综合征”,另1例患者出现正弦性瘙痒;两者都被解释为副肿瘤综合征。1例SCLC患者被诊断为脑转移。
描述了诊断阶段疾病的性能状态表3..70%的有限疾病的患者的性能状况为0-1,20%的性能状况为3-4。56%的延长疾病患者的性能状况为0-1,其余患有疾病的患者的性能状况为3-4。
生存期中位时间为242天(IQR 94-496天);1年和2年生存率分别为36.8%和17.6%。诊断为局限疾病的参与者的中位生存期(336天(IQR - 94天))高于诊断为扩展疾病的参与者的中位生存期(235天(IQR - 210天))。按诊断阶段划分,局限疾病1年生存率为50%,扩展疾病为22.2%,局限疾病2年生存率为27%,扩展疾病0年。关于表现状态,表现状态≤2的个体中位生存期(336天(IQR - 229天))远高于表现状态≥3的个体(58天(IQR - 32-235天))。
讨论
从不吸烟者的SCLC是一种非常少的疾病,可能具有特殊的特征。在我们的案例系列中,似乎与这种特定癌症亚型相关的唯一危险因素是住宅氡,因为我们的参与者不会经常报告肺癌或暴露于ETS的风险职业。参与者报告的氡浓度高于同一地区招募的一般人群中观察到的氡。值得注意的是,在从不吸烟者的SCLC似乎被诊断为寿命而不是其他肺癌组织学类型,在75岁的中位数。从未吸烟的SCLC病例的生存极低,类似于他们的吸烟对应物[13.].
这种情况系列研究了迄今为止报告的最大样本尺寸之一。腺癌是从不吸烟者中最常见的组织学类型。在2001年发表的研究中agarde.等.[14.],其中258例从不吸烟的暴露于室内氡的肺癌患者中,只有15例SCLC确诊(5.8%),这个百分比与我们的结果非常相似,SCLC占所有确诊病例的6% [15.].其他的研究,比如K雷策等等。[16.那17.]在德国,已经观察到了较高的SCLC百分比,女性达到13.7%[17.],男性为15.5% [16.].SCLC与接触烟草烟雾有关这就是为什么它与吸烟者有关的原因。被动吸烟是公认的人类致癌物[18.],可能会导致从不吸烟者的SCLC的风险更高。在我们的系列中,在过去的20年里,只有4个案件的四个(21%)。
以前的研究分析了住宅氡暴露的可能关系,这是从未吸烟者中肺癌的主要风险因素[19.]和组织学类型,但大多数这些调查包括吸烟者和出吸烟者。世卫组织建立了100 bq·m的氡气动作水平-3[19.],虽然我们的案例系列中位数氡是195 BQ·M-3.欧洲池研究中观察到肺癌风险呈线性增加的住宅中氡接触[20.]肺癌从200 bq·m脱离的显着风险-3.本结果与氡和肺癌之间的关系可用的数据线。至于如果住宅中氡可能影响存在或不存在扩展性疾病的诊断,我们没有发现的氡浓度患者之间有限的疾病与那些具有扩展性疾病相比,有什么区别。
肺癌症状和症状是无特异性的,通常,当出现第一个症状时,疾病处于高级阶段。大多数患者在我们的研究中提出了与局部促进(咳嗽,血液睡眠,呼吸困难)相关的症状,可能是由于这种肿瘤的中心位置特征,可以影响中央大支气管并导致这些症状,咳嗽是最常见的。诊断患者的所有患者患有延长疾病的诊断。
我们的SCLC患者比纳入LCRINS研究的从不吸烟的肺癌患者年龄更大[9.被诊断为腺癌或大细胞癌。SCLC诊断的中位年龄为75岁(IQR 70-80岁),而在LCRINS研究中,腺癌诊断的中位年龄为69岁(IQR 60-77岁)(n=253),大细胞癌诊断的中位年龄为65岁(IQR 50-73岁)(n=8)。鳞状细胞癌的中位年龄(n=30)与SCLC相似:76岁(IQR 65-82岁)。我们的SCLC患者也比V阿尔卑斯等等。[21.], where median age at diagnosis was 65 years (range 35–94 years). We are not aware of any study that has analysed the relationship between lung cancer histological type and age at diagnosis in never-smokers, even when age at lung cancer diagnosis in never-smokers is an issue that has been addressed by several authors in different geographical settings. It seems that Asiatic never-smokers with lung cancer are diagnosed younger than ever-smokers. Nevertheless, in Europe and in the USA there is no difference in age at diagnosis between never- and ever-smokers, and never-smokers are even slightly older than ever-smokers in some series [22.].
男性和女性SCLC发病率的差异值得评论。在LCRINS研究中[15.]女性的比例为〜80%,这是一种类似于其他研究中观察到的性别分布,其仅包括从未吸烟者[23.].赞美妇女的差异是逻辑的,因为大多数男人都是吸烟者,而在欧洲(特别是西班牙),老年队长或女性主要来自吸烟者。对于所有组织学类型,女性数量比男性更高,但是雄性/雌性比率根据肿瘤类型而变化。我们的血/女性比例为1 / 4.5,用于腺癌,1/2用于鳞状细胞癌,1 / 1.6用于大细胞癌。对于SCLC观察到最令人惊讶的结果,比率1/18明显高于最近发表的类似情况系列中观察到的比率,例如由V阿尔卑斯等等。[21.]具有1/1的比例。在以前的一项研究中,包括15个SCLC病例[14.,男女比例为2.75/1。我们只能假设关于高男女差异的原因在我们的研究中,观察到,也许氡接触可能导致这些差异,因为女人比男人花更多的时间在家里(家庭主妇)的患病率更高,因此高氡接触或自女性比男性有更高的预期寿命,不吸烟者患SCLC的几率更高,特别是中位年龄为75岁的人。
SCLC的生存率非常低。在有限分期中位生存期为约15-20个月,2年生存期为20-40% [24.],而在转移性疾病中存活是<10个月[25.].在我们的一系列从不吸烟者中,中位数生存率较低,在患有有限疾病的患者11.2个月,延长疾病的患者患者患者11.2个月。诊断和性能状况的阶段是肺癌所有组织学类型的众所周知的预后因素[26.],还专门在SCLC [27.那28.].在最近发表的研究中[29.[分析了肺癌(包括NSCLC和SCLC)中可用预后工具的临床有用性,性能状况是所有工具中存在的预测因素,而诊断的阶段是在五个工具中使用的。目前的结果证实了诊断,绩效状态和从不吸烟的SCLC患者的诊断,性能状态和生存之间的关系。
在本研究中,EGFR.(表皮生长因子受体),喀斯特或者碱性(间变性淋巴瘤激酶)突变尚未被确定,因为它们在SCLC中非常罕见[30.].这些突变通常出现在其他组织学类型中,如腺癌,各种科学团体已经发表了在晚期NSCLC中如何以及何时确定这些突变的指南。没有证据支持在SCLC中检测这些突变[31.].
这项研究有一些优势。该研究的主要优势是多中心性质,考虑到不吸烟者SCLC的发生率较低,因此允许纳入相对较多的病例。我们收集了不吸烟者肺癌最重要和已知的危险因素的信息,包括住宅氡暴露、ETS暴露和职业。据我们所知,这是第一个在SCLC不吸烟者样本中单独评估住宅氡浓度的研究。这项研究也在氡易发地区进行,而其余的研究尚未在此类氡危险地区进行。
本研究也有很大的局限性。由于样本量有限,我们只已包括一名男性,也许如果我们有我们的样本中男性更多的结果会有所不同。事实上,我们不能忽视在从不吸烟的女性为SCLC性别偏好。荷尔蒙因素可能在其诱导一定的作用。我们一直没能获得来自其他危险因素如癌症家族史的信息。
为了得出结论,在从不吸烟者的SCLC非常罕见,是一种高度侵略性的疾病,类似于在曾经吸烟者中发生的SCLC。即使在被诊断出疾病的情况下,存活率也很差。SCLC的诊断年龄高于从不吸烟的腺癌患者。这些案例中的住宅氡暴露高于世卫组织建议的行动水平,高于同一地区的一般人群观察到的行动水平。在从不吸烟者中更好地表征这种疾病的必要性有必要进行更多的研究,以便更深入地了解其危险因素与这种肿瘤的生物学特征相结合。
脚注
支持声明:本文由Xunta de Galicia: 10CSA208057PR“从不吸烟者肺癌的危险因素:西班牙西北部的多中心病例对照研究”的一项竞争性研究资助。它还从Salud Carlos III“小细胞肺癌、危险因素和遗传易感性”研究所获得了部分资助。西班牙多中心病例对照研究(小细胞研究)(REF PI15/01211)。”这项工作的一部分是在富布赖特高级研究员奖给布朗大学(普罗维登斯,罗德岛,美国)的a . Ruano-Ravina (REF PRX14/00365)期间完成的。这项拨款是由美国国务院与西班牙教育部合作授予的。本文的资金信息已存入FundRef.
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2015年9月11日。
- 接受2015年11月12日。
- 版权©2016人队