摘要
阻塞性睡眠呼吸暂停后异前列腺素异常下降和超氧化物歧化酶升高http://ow.ly/UcgYP
作者:
我们感谢莫内莱和邦内方特-罗塞罗的评论。我们的对照试验设计克服了他们的大多数担忧;任何分析技术的失败都不会产生有偏差的结果,但实际上会降低发现组间效应的机会。在一项为期2周的随机试验中,我们观察到阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者停止持续气道正压(CPAP)治疗后,尿f2 -异前列腺素水平有统计学意义的下降,参与试验的患者对分组分配完全盲[1].除了这个意想不到的结果,我们在这一人群中检测到的任何血浆氧化应激标志物(丙二醛和脂质过氧化氢)没有显著变化,甚至外周血单个核细胞也没有产生超氧化物自由基。值得注意的是,这些都是早晨的测量结果。
关于f2 -异前列腺素的分析方法,我们采用ELISA法测定f2 -异前列腺素,因为免疫分析法是异前列腺素分析的广泛选择。我们选择的测定方法(Oxford Biomedical, Oxford, UK)经气相色谱-质谱(GC-MS)验证,显示两种方法之间高度相关[2].此外,不需要GC-MS测量,特别是在对配对样本进行分析的干预对照临床试验中。
关于修正的F2-isoprostanes尿肌酐的排泄,这是重要的测量24小时(或隔夜)尿液收集占脱水的参与者,并减少相关现货尿液F2-isoprostanes测量,测量肌酸酐可能在自己的介绍进一步变化。迄今为止,通过绝对浓度和标准化浓度评估生物标志物性能的研究相对较少,对于数据应如何报告也没有共识[3.].也有研究表明,在肾小球滤过率降低后不久,肌酐正常化可能会短暂地放大生物标志物信号[4].文献中也报道了非尿肌酐校正的f2 -异前列腺素水平,另一项随机临床试验强调了这一点,该试验也测量了连续尿液样本中的f2 -异前列腺素[5].
关于超氧化物歧化酶(SOD)的估计,这可能是源于其酶活性的测定(这是一个高度变量分析和时优先评估急性干预)或从总浓度的测量(在测试表示干预调节基因表达的影响,例如在我们的研究中)。在任何情况下,血浆中SOD蛋白水平可能更能反映相关组织中的蛋白水平,而不是血浆中的酶活性。
我们提出的低氧/高氧预处理机制只是一种假设,因为本研究并不是专门设计来回答这个问题的。正如文章中所详细描述的,这是一个探索性分析,因此它应该进一步研究与适当设计的机制研究,这是主要结果。虽然在本试验中,血浆SOD浓度升高,尿f2 -异前列腺素下降,但我们不能断言两者之间存在因果关系。这些是相对粗糙的生物标记,不能反映特定组织类型水平上的氧化状态(如。肺或心脏)。
总之,尽管普遍认为OSA增加了氧化应激,而CPAP降低了氧化应激,但在OSA患者中评估这一概念的随机和对照临床试验是有限的,要么是不受控制的,要么包括较少的受试者,结果是可变的。我们的随机和对照干预两周研究的“意外”结果是明确的,在我们看来,实际检测结果并不“可疑”。在这项(以及所有其他使用全身氧化应激作为读数的临床试验)中,我们充分认识到的最重要的局限性是,没有任何可靠的循环或泌尿系统氧化应激生物标志物来准确描述组织氧化[6,7].例如,在OSA模型中,肺组织氧化可能与心血管系统或肾脏的全身性氧化完全不同,这也可能解释了各种研究之间的差异。最后,正如我们在论文中充分承认的那样,这是一个为期两周的研究,长期来看情况可能会有所不同。
脚注
利益冲突:可以在本文的在线版本旁找到披露www.qdcxjkg.com
- 收到了2015年10月19日。
- 接受2015年的10月25日。
- 版权©2016人队