摘要
欧盟鼓励在慢性呼吸系统疾病和肺癌方面的尖端研究和创新http:///wly/rknu7.
慢性呼吸道疾病日益加重的负担
慢性呼吸道疾病(CRD)是气道和其他肺部结构的慢性疾病。主要的CRD是哮喘和呼吸道过敏,慢性阻塞性肺疾病(COPD),职业性肺病,睡眠呼吸暂停综合征和肺动脉高压。在全球范围内,这些疾病影响10亿人,占全世界死亡人数的7%(420万人死亡)[1.].肺癌每年增加140万人死亡(2.4%)[2.]。在传染性肺病中,肺结核是最重要的。2012年,130万人死于肺结核,860万新病例需要治疗[3.].
2010年全球疾病负担(GBD)研究估计,COPD是第三大死亡原因,占成人总死亡的2.1% [4.].预计在未来10年,全球慢性阻塞性肺病死亡人数将增加30%以上 年头[5.].大约150 000名40岁成年人 在欧盟,每年有30岁或以上的人死于慢性阻塞性肺病[2.]此外,估计每年慢性阻塞性肺病总成本为1414亿欧元[2.].
2010年,在28个欧盟成员国中,14岁以下儿童约占1.0% 15岁至44岁之间,占人口的3.2% 多年来,他患有哮喘[2.].估计每年哮喘的经济负担约为722亿欧元[2.].
根据2010年GBD研究,肺癌是第五大死亡原因[4.]。据预测,它将导致超过20%的癌症死亡(接近280人) 2015年欧洲的死亡人数(万人)。该地区男性预测死亡率最高:每100人中有36人死亡 在妇女中,肺癌死亡率正在上升,预计死亡率为14.24‰ 将超过乳腺癌死亡率(14.22‰) 000) [6.]2008年,欧洲因肺癌相关过早死亡而导致生产力损失的成本估计为170亿欧元[7.].
除了遗传特征,CRD的主要风险因素包括接触烟草和二手烟草烟雾;室内外空气污染物;过敏原;职业特工;饮食、营养和社会经济因素;和病原体(8.].CRD的患病率、发病率和死亡率一般随年龄增长而增加。尽管不是完全可逆的,但慢性阻塞性肺病和哮喘是部分可预防的。
展望未来:通过专注于欧盟的翻译研究和创新弥合差距
为了确保CRD领域的知识开发和后续应用,需要开展进一步的研究和创新活动。然而,转化研究是专业的、多学科的、成本高昂的,需要“临界质量”开展大规模、高价值的项目。此外,欧洲的研究和创新活动分散。因此,欧盟通过促进、协调和监督跨国、多学科、世界级的研究来增加价值。
迫切需要增加对(epi)遗传、独特和常见疾病机制的理解[9]和自然或人为环境决定因素的风险因素,以开发有针对性的干预措施和更有效的药物,包括预防和改善生活质量。已经就需要进一步投资的主要研究领域和差距达成共识,例如新的诊断技术[10];旨在恢复肺功能或实现个性化的新疗法[11]和再生医学;深化生活方式、老龄化、环境和气候变化等内在和外在健康决定因素[12];更有效地预防和治疗呼吸道感染;患者参与疾病自我管理和研究活动;或新的医疗保健方法,如远程医疗[13,14]以及对CRD的远程监控。
第七个研究和技术发展框架计划(FP7)[15]在CRD、结核病和癌症方面展示了培养研究和创新的综合方法[16].在此期间,194个相关项目(表1)与CRD相关,对CRD有影响的肺癌和感染已获得超过3.5亿欧元的资助,其中超过2.46亿欧元用于疾病研究,主要用于慢性炎症性呼吸道疾病(COPD和哮喘)和肺癌(图1).
大多数项目构成了学术界、临床医生和产业界之间的多学科合作。它们代表共737个机构(图2),其中21%为中小型企业(SME),为私营和公共部门之间的协作提供了机会(图3).总的来说,卫生局关于CRD和肺癌的29个已结束的FP7项目提交了9项关于诊断学、疫苗和候选药物的新专利申请,并发表了500多篇同行评议论文,每个项目平均发表23篇论文。尽管大多数参与者位于欧洲,但来自欧洲以外地区的参与者,特别是亚洲地区(获得约250万欧元)、拉丁美洲(150万欧元)和地中海伙伴国家(100万欧元)的参与者也做出了贡献。
欧盟CRD和肺癌的主要研究重点和倡议
理解CRD
合作研究在这一领域具有特别的附加价值,揭示了导致呼吸道疾病的基因型和环境之间的相互作用。流行病学研究旨在加深对儿童和成人哮喘和COPD的病因和发病机制的认识,病例和恶化的临床管理,以及预防是其中的一部分这个投资组合的一部分。
长期队列研究对于理解疾病的生命历程、早期预测因素、风险和保护因素至关重要。它们还为健康、福祉和疾病的决定因素提供了重要的见解,并为公共卫生政策和临床实践的变化做出了贡献。
自2002年以来,欧盟支持对CRD领域的大队列进行整合和分析,以提供关于CRD决定因素、风险因素和社会经济影响的证据。持续努力的两个特别领域是过敏和哮喘以及环境卫生。
FP6资助的项目Ga2.全球过敏和哮喘欧洲网络[17]为建立一个由26个中心组成的具有竞争力的国际卓越网络奠定基础,该网络旨在克服欧洲过敏症研究的分散性,创建持久的研究结构,并将研究成果应用于临床实践、政策制定和公共和私营部门的整合tabase的可比纵向流行病学研究已经完成。Ga已经发表了500多篇论文2.LEN成员,包括80份职位文件,实践指南或工作小组文件。
长期的以人口为基础的出生队列研究已被证明有助于制定欧洲和国家的CRD政策。FP7长期出生队列研究MeDALL (mechanism of The Development of Allergy)旨在获得关于儿童早期至成年早期过敏发生机制的新知识,以提出早期诊断、预防和治疗靶点。它已经取得了显著的成果,例如,建立了14个欧洲纵向出生队列(出生时44000名儿童,4岁时22000名儿童,8岁时19000名儿童)关于经典和新的过敏相关表型的汇集和协调的数据库[18]该项目还为开发新的过敏原微阵列技术做出了贡献[19]以及一种新的过敏性疾病分类[20].MeDALL支持2008-2018年芬兰过敏项目的发展[21].
类似地,ENRIECO项目(欧洲出生队列中的环境健康风险,www.enrieco.org)证明了早年发霉的家庭环境与哮喘和过敏风险增加之间的关联[22在其他发现中。
ACTRIS(气溶胶、云和微量气体研究基础设施网络)、ECLAIRE(气候变化对空气污染影响的影响和欧洲生态系统的响应策略)和ESCAPE(欧洲空气污染影响队列研究)等项目探讨了空气质量和气候变化[23研究重点是暴露于欧洲空气污染对人类健康的长期影响。
在SANOWORK(安全的纳米工人接触场景)中职业性接触纳米材料,以及在Nano-HVAC(新型纳米节能、安全的HVAC管道和系统,有助于创造更健康的室内环境)中的室内空气质量,也是FP7的研究课题(COPD病理学:解决关键差距、早期治疗和创新概念)收集了来自欧洲各国数千人的遗传材料,以阐明哪些基因和什么异常的肺生理学支持COPD的发展。作为补充,EVA(肺气肿标记物对慢性阻塞性肺病(COPD)中的气道疾病)涉及COPD表型和特定遗传标记的识别,以将其分为亚组并告知疾病的进展。
EPIC(欧洲癌症和营养前瞻性调查)(http://epic.iarc.fr/),一项前瞻性队列研究,研究对象超过521人 EPIC提供了大量关于影响肺癌风险的生活方式因素(吸烟、职业暴露和饮食)以及调节肺癌风险和生存率的基因变异的信息。最后,大量的Marie Skłodowska-Curie(Marie Skłodowska-Curie Actions,http://ec.europa.eu/research/mariecurieactions/)培训补助金,如NCRNAllungCancer(非编码RNA在肺癌中的功能)或NO-Cancer(蛋白质s-亚硝基化(炎症和癌症)是肺癌分子发病机制的剖析。
欧盟还通过欧洲研究基础设施战略论坛(ESFRI)率先在欧洲建立了研究基础设施(http://ec.europa.eu/research/infrastructures/index_en.cfm?pg=esfri),包括网络化研究设施,以发展欧洲的科学一体化,并加强其国际推广和创新潜力。ESFRI支持BBMRI(生物银行和生物分子资源研究基础设施,http://bbmri-eric.eu/)(欧盟捐款1.7亿欧元),提供获取人类生物样本的途径[24可以用于CRD和肺癌的研究。另一个有趣的基础设施,EATRIS(欧洲转化医学基础设施,http://eatris.eu/),支持研究人员和资助者开发生物标记物和卫生产品,提供分子成像和追踪、疫苗、生物标记物、小分子和先进治疗药物方面的关键专业知识[25].
走向个性化医学:造型,生物标志物和药物开发中的创新
CRD和肺癌通常被称为“复杂疾病”。因此,需要整合来自不同来源(生物、环境、临床、放射、,等。)为每位患者做出正确诊断并确定最佳干预措施。
联合会AirPROM(通过患者特异性计算模型预测气道疾病结果)设计了多尺度气道计算模型,以理清哮喘和COPD的病理生理机制,并设计了一个平台,将这些患者特异性工具转化为气道疾病的个性化管理[26]因此,制药公司目前正在将平台结果转化为联合项目中可用的应用程序。
FP7资助了具有高创新潜力的生物技术项目,如AmbuLung(移动式生物人工肺),以帮助患有慢性肺衰竭的COPD患者。也正在研究肺癌的创新解决方案。PULMOSTENT(用于治疗支气管气管癌的可行支架装置的开发和评估)重点开发一种基于支架技术和组织工程相结合的新型肺支架.同样,肺卡(www.lungcard.eu)正在开发一种结合血样处理和表皮生长因子受体检测的简单护理点芯片设备(表皮生长因子受体),以预测病人的药物反应。
创新药理学研究和创新意味着当前范式向科学和高科技合作项目的转变,并通过将新想法转化为针对性诊断和药物来利用知识经济,同时减少繁文缛节和开发成本。在这方面,欧盟创造了与制药行业协会EFPIA(欧洲制药公司和协会联合会)的联合承诺,www.efpia.eu),创新药物倡议(IMI)(www.imi.europa.eu),是迄今为止世界上最大的生命科学公私合作伙伴关系,2008年至2024年间总预算超过50亿欧元[27].
作为实现个性化药物的一部分,临床生物标记物的开发已成为一项重要的核心活动,以允许早期预测药物疗效和安全性,告知治疗决策,并将个性化药物引入临床实践,从而缩短药物开发,避免无效治疗和毒性,以及降低成本。IMI在CRD领域培育了两个项目:U-BIOPRED(预测呼吸系统疾病结局的无偏标记物),该项目使用生物标记物对患者进行分层,从而加快严重哮喘靶向治疗的发展[28];和PRO-active (Physical Activity as a Crucial Patient reporting Outcome in COPD),旨在为患者、医生和研究人员开发评估疾病状态的新工具[29].
根据FP7,欧盟委员会已投入超过14亿欧元支持众多个性化癌症医学项目,旨在改善癌症预防、诊断、治疗和护理。肺癌研究项目ARTFORCE(改善癌症患者治疗结果的适应性和创新性放射治疗)正在对分层患者进行随机II期临床试验,根据患者治疗前的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描,验证肿瘤抗辐射部分的辐射增强潜力(非小细胞肺癌靶向治疗的新方法)旨在为肺癌患者开发新的药物靶点和EGFR靶向治疗克拉斯突变,而CURELUNG(确定(Epi)改善肺癌预后的遗传治疗特征)建立了(Epi)治疗和(Epi)的遗传靶点靶向治疗的遗传反应标记物。继之前的欧盟肺癌预防研究之后,肺癌患者呼吸中的生物标记物及其识别装置是呼吸(肺癌和乳腺癌患者呼吸中生物标记物的表征)或LCAO等项目的重点(用于检测肺癌的纳米级人工鼻)(www.lcaos.eu).
预防对慢性疾病有直接影响的传染病
更有效地诊断、预防和治疗呼吸道感染一直是FP7的优先事项之一。被视为CRD的结核病已从FP7合作卫生计划中获得9000多万欧元。
该基金的重点是了解宿主与病原体之间的相互作用,管理耐药结核病,以及开发更好的诊断、药物和疫苗结核分枝杆菌潜伏性肺结核;潜伏性肺结核:检测和清除潜伏性肺结核的新工具结核分枝杆菌)、耐多药结核病(TB PAN-NET;耐多药结核病研究和临床管理泛欧网络)、新一代结核病疫苗(NEWTBVAC;新一代结核病疫苗的发现和临床前开发)以及新药开发(MM4TB(更多结核病药物)和兰花(结核病铅优化开放合作模型)只是几个例子。此外,预测结核病(基于模型的抗结核药物组合临床前开发)(www.predict-tb.eu.)是一项由IMI资助的计划,重点是解决发现和开发新结核病药物组合的临床前研究障碍。PreDICT TB已与美国关键路径研究所建立了联盟(http://c-path.org/)联合各方力量,争取更好的结核病治疗方法。
PreDICTA(感染后免疫重编程及其与呼吸道过敏性疾病的持续性和慢性性的关联)涵盖了反复肺部感染的建模及其对导致过敏(哮喘和鼻炎)的持续性炎症模式的影响(www.predicta.eu).PreDICTA的最终和更雄心勃勃的目标是建立诊断和治疗策略来预测,并在可能的情况下避免呼吸道过敏持续性[30]此外,FP7还通过IMPACTT(免疫球蛋白IgY)赞助药物开发假单胞菌:囊性纤维化处理的临床试验)[31],这将完成一项开创性的干预疗法的临床III期试验,该疗法用于治疗致命的慢性艾滋病感染铜绿假单胞菌囊性纤维化患者。
在与发展中国家的合作领域,欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系(EDCTP)(www.edctp.org)公共-公共伙伴关系,旨在通过资助撒哈拉以南非洲贫困相关疾病的临床试验和能力建设,加快新医疗产品的临床开发。EDCTP已支持48个旨在改进结核病诊断、疫苗开发和治疗的项目。
提供以病人为中心的综合护理
利用卫生信息技术加强对长期疾病的家庭护理,可以快速、更综合地提供卫生服务,并使患者能够参与自身疾病的管理。欧洲联盟正在通过不同的文书支持这些倡议。
FP7家庭护理(综合护理的临床连续性)该项目旨在寻找更好的方法,确保经常患有中风、慢性阻塞性肺病和心力衰竭等慢性病的老年康复患者的临床护理的连续性。该项目构建了一个远程监测慢性病患者的平台。该项目的一份卫生技术评估报告得出结论,综合homecare可以改善健康并降低成本[32].
CHILD-EU(孤儿联合会:儿童更好地团结在一起——欧洲儿童间质性肺病管理平台)促进儿童间质性肺病的研究,以产生公认的循证医学和一致同意的诊断和管理临床指南,改善患有这些不治之症的儿童的生活。
有几个项目关注的是患者的生活质量。例如,REQUITE(验证放射治疗毒性预测模型以改善癌症幸存者的生活质量和减少副作用)(www.requite.eu)旨在确定肺癌(和其他)患者放疗毒性的生物标志物,而行动(提前护理计划:一项创新的姑息治疗干预措施,以提高癌症患者的生活质量——一项多中心群集随机临床试验)(www.action-acp.eu)研究肺癌和结直肠癌患者的高级护理计划。
欧盟遏制CRD的政治框架
欧盟保证欧洲公民呼吸系统健康和福祉的承诺包括一系列精心策划的行动,以转化其政治支持。
减少烟草接触造成的损害的主要战略包括立法法案,如各种指令和委员会建议[33]关于烟草控制。欧洲联盟还在环境和空气质量领域立法,通过环境行动方案等行动对呼吸系统健康产生影响[34].
“探索欧盟慢性呼吸道疾病解决方案”会议的结论(2010年10月,比利时担任主席)[35]欧盟所有28个成员国的卫生部长进行了进一步讨论,得出了理事会关于慢性病的结论[36],邀请欧洲委员会将慢性病作为优先事项纳入当前和未来欧洲研究和创新计划。理事会关于“儿童慢性呼吸道疾病的预防、早期诊断和治疗”的结论[37,38邀请成员国开展研究,以更好地了解儿童CRD患病率的增加,并在其他行动中解决区域和整个欧洲的差异。
最近,“康健乐颐年”委员会的结论[39]已经认识到CRD的负担越来越重,并提倡跨部门的方法来实现积极健康的老龄化。欧洲癌症准则强调了生活方式选择的重要性,包括烟草使用和癌症预防筛查,该准则是一套旨在降低癌症风险的建议,由Inter国家癌症研究机构(www.iarc.fr),并由欧洲委员会健康计划共同资助[40].
地平线2020年欧盟资助的CRD研究的趋势和机遇
CRD和肺癌在很大程度上是可以预防的,而且预防成本低于治疗成本。因此,支持更好的生活方式选择和帮助消除风险因素的教育和立法行动对于减轻CRD负担至关重要。未来的行动需要适应人口老龄化,并将其纳入中心患者和他们的生活质量;利用创新技术和大型队列提高对疾病和风险因素的理解;利用知识的进步提供更好的筛查方法和分层治疗。多学科研究的未来在于地理意义上的合作和在多个利益相关者之间(研究人员、医疗专业人员、患者、决策者和监管机构);例如,通过公私伙伴关系。
地平线2020[41],研究与创新框架计划(2014-2020年;总预算800亿欧元),提供了大量机会,在“健康、人口变化和福祉”主题下解决CRD中未满足的研究与创新需求(预算76亿欧元)除继续支持多学科、国际合作研究外,同时采用综合和交叉的方法,地平线2020旨在系统地应对医学呼吸研究领域的当前挑战,如促进健康生活方式、预防和治疗环境和职业暴露、早期检测和诊断、新的治疗和护理,以及将发现转化为与年龄相关的共病的临床实践。IMI2(欧盟出资16亿欧元,总预算33亿欧元)在其前身成就的基础上,将汇集公司、学术界、公共实验室、中小企业、患者代表和监管机构,合作开发更好、价格合理的主要呼吸道疾病药物等项目。
有趣的是,一种新颖、专用的中小企业工具(预算30亿欧元)将在Fit for Health 2.0工具的帮助下,为中小企业的早期、高风险研究和突破性创新提供资金(www.fitforhealth.eu),协助中小型企业有效地将项目的成果交付最终用户。2020年还在地平线下,与一个更雄心勃勃的战略研究议程和预算(€6.83亿)欧盟贡献比其前身,EDCTP2将支撑的临床发展新的或改进的诊断,药物和疫苗和其他贫穷相关疾病(疟疾、艾滋病毒、结核病等。).
一项创新举措,GTBVP(全球结核病疫苗伙伴关系),召集欧洲委员会、欧洲投资银行(www.eib.org,比尔和梅林达盖茨基金会(www.gatesfoundation.org)、南非科技部、法国研究部、EDCTP、AERAS(促进世界结核病疫苗、www.aeras.org)和TBVI(结核病疫苗倡议,www.tbvi.eu),共同致力于开发结核病疫苗候选品的全球投资组合管理,并提高现有财政资源的利用率,以开发和商业化新的有效和负担得起的结核病疫苗。此外,欧盟委员会作为全球慢性病联盟(GACD)的成员,www.gacd.org)最近发起了一项肺病行动,重点是在低收入和中等收入国家和(或)高收入国家的弱势人群中开展实施研究。此外,在防止抗菌素耐药性的斗争中,更好使用抗生素地平线奖(100万欧元)(https://ec.europa.eu/research/horizonprize/index.cfm?prize=better-使用抗生素)将获得上呼吸道感染患者的护理点测试。
Horizon 2020将利用以前的框架项目,加强一个充满活力的研究社区的能力。欧盟以前、现在和未来的研究行动所产生的知识和具体成果将成为决策、提供信息的政策和实践的重要指南,以改善crd公民的生活质量。
脚注
在本出版物中表达的观点是作者的唯一责任,并不一定反映欧盟委员会的官方立场。无论是欧盟委员会还是任何代表欧盟委员会的人都不对本文所载信息的使用负责。
利益冲突:未声明任何利益冲突。
- 收到2015年3月11日。
- 认可的2015年8月17日。
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