抽象的
成人哮喘患者的维生素D状况和肺功能之间的关系尚不清楚。
在nord - trndelag健康研究中,我们研究了这种横断面关联以及性别与变应性鼻炎的可能改变(年龄19-55岁)。血清25-羟维生素D (25(OH)D)水平<50 nmol·L−1被认为是有缺陷的。肺功能测量包括1秒用力呼气量(FEV)1)、强迫肺活量(FVC)、FEV1/ FVC比率。采用多元线性回归模型估计调整后的回归系数(β)和95%置信区间。
44%的哮喘成人血清25(OH)D水平<50 nmol·L−1.它与肺功能测量的相关性似乎被性别和变应性鼻炎改变了(p<0.03的三方交互项)。总的来说,血清25(OH)D水平<50 nmol·L−1与本哮喘队列中变应性鼻炎受试者的肺功能测量无关。然而,在没有变应性鼻炎的哮喘男性中,血清25(OH)D水平<50 nmol·L−1与FEV1/ FVC比率(β=−8.60%;95% ci:−16.95% -−0.25%)。
血清25(OH)D水平低与大多数哮喘成人气道阻塞无关,但不伴有变应性鼻炎的男性除外。
抽象的
在大多数哮喘成人中,低25(OH)D水平与气道阻塞无关,但不过敏的男性除外http://ow.ly/Dvq1H
介绍
20世纪上半叶佝偻病的成功治疗和预防使人们普遍接受最佳的维生素D状态是儿童和成人骨骼健康所必需的[1].最近,维生素D状况与包括呼吸系统疾病在内的各种非骨骼健康结果之间的关系[2,心血管疾病[3.,癌症4,以及全因死亡率[5,已被解决。维生素D缺乏(定义为25-羟基维生素D (25(OH)D) <50 nmol·L−1)在世界范围内流行[6,7].哮喘等阻塞性呼吸道疾病的全球负担很高[8].
在我们之前的研究中,我们观察到成年人,尤其是没有过敏状况的男性,维生素D缺乏和哮喘发病之间的关联[9].此外,一些研究表明,在一般成人人群中,维生素D缺乏和肺功能低下之间存在关联[10- - - - - -14[其中,两项研究表明,与女性相比,男性潜在更强大的联系[11,14].之前的大多数研究发现血清25(OH)D在<50 nmol·L时存在显著相关性−11秒内水平和降低用力呼气量(FEV)1)和强迫肺活量(FVC),但不包括FEV1/一般人群的FVC比率。迄今为止,关于成人哮喘患者的维生素D状况和肺功能的研究很少发表。最近的一项横断面研究显示,中国成人哮喘患者的FEV显著降低1%, FEV显著降低1/维生素D缺乏(<50 nmol·L)参与者的FVC比率−1) [15].
除了我们之前发现在没有过敏的男性的低血清25(OH)D和MEN发生的事件哮喘之间,使用来自国家卫生和营养考试调查(Nhanes 2005-2006)的横断面研究报告了一部分在非特征性的中,降低血清25(OH)D水平和更大的哮喘诊断的几率[16].这些先前的发现表明,维生素D的状况可能会影响哮喘通过非过敏性途径而非过敏性途径。然而,维生素D影响哮喘患者肺功能参数的生物学途径尚不清楚。
在目前的横断面研究中,我们旨在评估成人哮喘患者血清25(OH)D与肺功能之间的关系。我们也旨在检查可能的相互作用的性别和过敏状态。我们假设血清25(OH)D水平低可能与肺功能低下有关,而且这种关联很可能存在于有哮喘但没有过敏状态的男性。
材料和方法
研究设计
这是一项横断面研究,使用了北特伦德拉格健康研究(HUNT2)的第二次调查。HUNT是对北纬64°的挪威居民进行的大规模人口健康调查[17].迄今已进行了三次成人调查:HUNT1至HUNT3(1984-1986至2006-2008)。研究人群包括年龄在19岁或以上的挪威成年人,具有普遍代表挪威的社会人口统计学特征。18].
HUNT2(1995-1997年)的目标人口包括居住在北特伦德拉格县的约9.3万名挪威成年人。参与率为70% (n=65 237) [17我们由此建立了一个年龄在19-55岁的哮喘成年人队列,他们对以下两个问题都给出了肯定的回答:“在过去12个月里,你是否有过喘息或呼吸困难的发作?”以及“你有或曾经有过哮喘吗?”哮喘队列也在HUNT3中确认了他们的哮喘状态,并对以下问题做出了肯定的回答:“你有或曾经有过哮喘吗?””(n = 898)。目前的研究基于760例哮喘病例,包括暴露(血清25(OH)D)和结局(肺功能)的完整数据;25(OH)D缺失40例被排除,肺功能缺失98例被排除。
血清25 (OH) D测量
血液样本在HUNT2中采集,在−70°C下保存以备后用。使用LIASON 25-OH维生素D TOTAL (DiaSorin, Saluggia,意大利)测定血清25(OH)D水平;全自动基于抗体的化学发光检测方法,检测范围为10-375 nmol·L−1,试验内变异系数(CV)为4%,试验间变异系数(CV)为8%。血清25(OH)D水平被认为是体内维生素D状况的最佳标志[19]并根据广泛使用和接受的截止点进行分类(<50nmol·L)−1, 50 - 74.9 nmol·L−1或≥75 nmol·L−1) [7].血清25(OH)D水平也作为一个连续的自变量进行分析。
肺功能的措施
两个Masterscope Jaeger V.5.1 Spiromators用于测量训练站的训练专业人员的肺功能。仪器质量控制包括每日两次校准。生物控制每天进行一次通过员工肺功能评估。参与者坐直坐直并使用鼻子夹[20.].美国胸科协会(ATS)的建议和标准被遵循和应用[21].参与者被要求给予3 - 5个可接受的和可重复的试验,在此期间过期持续≥6 s。最好的试验是通过使用最高FEV的总和来确定流量/体积曲线1和FVC。专家技术人员对结果的可接受性和重现性进行了审查。在HUNT调查中,FEV的总和最高1FVC和最好的FEV1/FVC比值。预测参考值由基于同一HUNT群体的肺量测定预测方程推导而来[20.,这些预测值用于计算FEV1% pred。FVC % pred。
其他变量
性别和过敏状态被认为是血清25(OH)D与肺功能关联的潜在重要的调节剂。根据参与者对以下问题的回答,过敏性鼻炎被用作过敏症状态(是、否或未知)的替代指标:“你是否患有或曾经患有过敏性鼻炎或花粉热?”HUNT2还收集了其他重要变量,包括体重指数(BMI)、社会经济状况(教育程度、获得社会福利和经济困难)、采血季节、生活方式因素(体力活动和吸烟状况)和哮喘药物或皮质类固醇使用情况。体重和身高由受过训练的专业人员在HUNT2中测量,同时参与者穿着浅色衣服。计算BMI并将其作为连续变量纳入分析。共被归类为多年的教育(< 10,≥10或未知),收到社会福利(是的,没有或未知),过去一年经济困难(是的,没有或未知),血液样本的季节(December-May或June-November)集合,光的时间每周体育活动(< 1,≥1或未知),吸烟情况(从未、曾经、目前或未知),是否使用过哮喘药物(有、没有或未知),以及在过去6个月内是否经常使用吸入性皮质激素(有或没有)。
统计分析
分别对女性(446名)和男性(314名)进行统计分析,并根据我们之前的假设和分类血清25(OH)D与性别和变应性鼻炎在肺功能参数上的显著三方交互作用(p<0.03)进一步对变应性鼻炎进行分层。比较女性和男性的基线特征(表1).采用线性回归分析评价血清25(OH)D水平与肺功能指标(FEV)之间的关系1% pred。,FVC % pred. and FEV1/ FVC比率)(表2- - - - - -4).以血清25(OH)D为分类(<50 nmol·L)进行分析−1, 50 - 74.9 nmol·L−1或≥75 nmol·L−1)或连续独立变量。估计粗糙和调整的回归系数(β)和95%置信区间(CI)。多元线性回归模型包括BMI,教育,社会效益的接收,去年的经济困难,血液样品收集季节,体育活动,吸烟状态,曾经使用哮喘药物和定期使用吸入的皮质类固醇在过去的6个月内为重要的协变者。缺少教育,社会效益,经济困难,身体活动,吸烟状态和哮喘药物的数据,被分类为“未知”并包括在多元线性回归分析中;进行了对上述协变量和缺失过敏性鼻炎的缺失数据的多种避难。为了尽量减少对哮喘的可能性分类,我们排除了报告慢性阻塞性肺病(COPD),慢性支气管炎或肺气肿的人,并重复分析。使用Stata,版本12.1(Statacorp,College Station,TX,USA)进行所有统计分析。
道德
本研究获得了区域医学研究伦理委员会的伦理批准。所有的研究参与者都给出了知情的书面同意。
结果
分析组的参与者(n=760)和那些因暴露或结局信息缺失而被排除的参与者(n=138)之间的比较显示,分析组的血清25(OH)D水平较高,从不吸烟者的比例较高,报告定期使用吸入皮质类固醇的可能性较小,肺功能较好(在线附录1)。
表1显示了性别研究样本的特征。总体而言,44%的学习参与者有血清25(OH)D级<50Nmol·L−1性别之间没有大量差异。所有有哮喘的成年人的血清25(OH)D的平均水平为57nmol·L−1.患有哮喘的女性比患有哮喘的男性更有可能获得社会福利、进行体育锻炼、使用哮喘药物以及患有过敏性鼻炎。女性和男性在年龄、BMI、教育程度、采血季节和吸烟情况等方面相似。有哮喘的男性FEV较低1% pred。和FEV1/肺活量比,而肺活量比。没有性别差异。
三因素交互项(25(OH)D ×性别×变应性鼻炎)对FEV有显著影响1/FVC (p=0.023)和FEV1(p = 0.017)模型。按性别分层(表2)的校正回归系数显示,血清25(OH)D作为一个分类或连续变量与所有三种肺功能测量之间没有显著相关性。而哮喘和血清25(OH)D水平<50 nmol·L的男性−1FEV明显降低1/ FVC比率(β= -4.31%,95%置信区间CI: -7.25% - -1.38%), FEV1% pred。(β=−8.44%,95% CI: -13.78% - -3.11%)而≥75 nmol·L−1团体 (表2).哮喘的男性也显示出较低的FEV1/FVC和FEV1% pred。每25 nmol·L−1减少25(OH)D,但我们发现血清25(OH)D和FVC%pred之间没有实质性关联。在哮喘的男人身上。
通过变应性鼻炎进一步分层后,在哮喘女性患者中,无论是否有变应性鼻炎,血清25(OH)D水平的分类或持续水平与肺功能测量均无显著相关性(表3).我们没有观察到血清25(OH)D <50 nmol·L的显著相关性−1与FEV1/FVC在哮喘和变应性鼻炎男性中的比例,但在哮喘但无变应性鼻炎男性中观察到显著相关(校正β= - 8.60%, CI: - 16.95%至- 0.25% 25(OH)D作为分类变量)(表4).
排除COPD、慢性支气管炎或肺气肿患者后,哮喘和变应性鼻炎患者的血清25(OH)D与肺功能测量之间的相关性仍然为零。血清25(OH)D与FEV的关系1/ FVC比率在具有哮喘但没有过敏性鼻炎(在线附录2)的男性中仍然更加明显。
对变应性鼻炎和其他校正协变量的缺失数据进行多重归因,并获得类似的分析结果(数据未提供)。
讨论
我们发现44%的哮喘成人血清25(OH)D水平不足(<50 nmol·L)−1),略高于HUNT人群中缺乏维生素D的比例(40%)[22].我们观察到血清25(OH)D与哮喘和是否过敏的女性肺功能之间没有关联。然而,我们确实在一组男性中发现了显著的关联。在有哮喘但没有变应性鼻炎的男性中,低血清25(OH)D水平与FEV显著降低相关1/ FVC比率。
对哮喘人群维生素D状况和肺功能的研究还很匮乏。一项对波多黎各哮喘儿童的横断面研究(n=287)报告了维生素D不足(<75 nmol·L)之间的显著相关性−1)和降低FEV1/ FVC比率(23].一项对54名患有持续性哮喘的美国成年人进行的横断面研究发现,持续血清25(OH)D降低与FEV受损之间存在相关性1经年龄、性别及体重指数调整后[24].值得注意的是,本研究未评估除FEV外的其他肺功能指标1.一项针对435名哮喘患者的中国研究发现,维生素D缺乏(<50 nmol·L)与哮喘之间存在显著相关性−1), FEV值较低1/FVC和FEV1[15].然而,这项研究并没有报道性别特异性的结果。
关于性别差异,最近的一份儿童报告提供了低血浆25(OH)D水平和低FEV之间的一致结果1和FEV1/患有哮喘的男孩的肺活量比率[25].一项对3359名加拿大成年人的研究观察到维生素D缺乏(<50 nmol·L)之间的关联−1)和肺功能(FEV1和FVC,但不是FEV1/FVC比率)[14].在阿姆斯特丹的纵向衰老研究中,在老年男性中观察到血清25(OH)D和呼气流量峰值之间存在很强的相关性,而在老年女性中则没有[11].尽管这两项成人研究都是在一般人群中进行的,但这些发现确实为我们在成人哮喘患者中性别特异性的发现提供了一些支持。由于在我们的分析中女性(n=446)和男性(n=314)的数量相当,我们对哮喘男性而非女性的观察似乎不能用女性的2型错误(假阴性发现)来解释。这可能是由于男性哮喘患者的肺功能低于女性(表1).在我们的研究中,患哮喘的女性比患哮喘的男性更有可能报告使用哮喘药物,这可能表明更遵从建议的哮喘治疗方法,从而更好的肺功能。然而,加拿大先前的一项研究表明,性别可能改变哮喘和肺功能之间的联系,即.哮喘与肺功能低下的关系,男性比女性更明显[26].尽管这种解释似乎是合理的,但成人哮喘患者血清25(OH)D与肺功能的性别特异性关联值得进一步调查和确认。
我们发现低血清25(OH)D水平和减少FEV之间的关联1与我们早期的研究一致,该研究仅在无过敏状态的男性中证实低血清25(OH)D与哮喘发生率之间的关联[9].为了支持我们之前的发现,K缺钱等.[16]发现非特应性受试者低血清25(OH)D水平与哮喘之间存在关联。根据最近一项由欧美哮喘受试者组成的全基因组关联研究,T-helper 1型非过敏通路基因与哮喘受试者的肺功能相关[27].在患有严重哮喘的儿童中,血清25(OH)D水平较低也与气道平滑肌(ASM)增厚有关[28].血清25(OH)D水平调节ASM功能的收缩、炎症和重塑[29]这可能是哮喘受试者气道阻塞的可能机制。我们的目前的数据延长了我们之前的发现,以产生与气道阻塞相关的低血清25(OH)D水平可能影响哮喘的假设可能会影响哮喘通过一种非过敏性途径,不仅仅是哮喘发作,还对哮喘严重程度和对照,特别是在男性身上。
我们的研究是少数几个探讨成人哮喘患者血清25(OH)D与肺功能关系的研究之一,也是第一个探讨性别和过敏状态可能改变这种关系的研究。我们的研究有几个优势,包括一个大样本的成人哮喘患者,他们提供了血清25(OH)D和肺功能测量的完整数据。血清25(OH)D、肺活量和人体测量数据由训练有素的卫生专业人员进行客观测量。在所有四个季节采集血液样本,血清25(OH)D水平差异很大。我们能够控制一系列潜在的混杂因素,包括在HUNT2中报告当前有哮喘(哮喘加哮喘)并在HUNT3中进一步证实其哮喘状态的成人哮喘队列参与者。为了加强我们的结果,我们对缺失数据进行了多次归因,并进行了敏感性分析,排除了潜在的COPD参与者。
我们承认本研究存在一些局限性,包括使用单一血清25(OH)D测量可能导致测量误差。然而,美国最近的一项前瞻性研究结果表明,随着时间的推移,个体内的重复性很高[30.].由于缺少关于暴露和/或结果的数据,我们排除了15%的哮喘案件,这可能导致选择偏见。然而,分析队列中包含的人似乎具有更好的血清25(OH)D水平和更好的肺功能,这可能导致了对协会的低估(在线附录1)。由于缺乏关于剂量的更完整和/或精确的信息,并且依赖于哮喘药物或常规使用吸入的皮质类固醇,因此可能存在残余混淆。由于本研究的横截面设计,不可能推断因果关系。
综上所述,我们发现血清25(OH)D与大多数成人哮喘患者的肺功能之间没有相关性,除了有哮喘但没有变应性鼻炎的男性。观察到的性和过敏状态的相互作用需要进一步的调查和重复。之前的纵向研究观察了持续吸烟COPD患者的血清25(OH)D和肺功能下降[31,一项关于哮喘队列或一般成人人群血清25(OH)D和肺功能变化的前瞻性研究,将会引起高度关注。
确认
本研究得到了挪威研究委员会(201895 / V50)的支持(项目201895 / v50),Hjerte-OG Lungesyke(2011.2.0215)和Liason委员会中央卫生管理局 - NTNU的Liason委员会 - NTNU,挪威的螺钉康涅狄格和Landsforentenen。
北特伦德拉格健康研究(HUNT)是北特伦德拉格研究中心(挪威科技大学医学院)、北特伦德拉格县议会和挪威公共卫生研究所的合作项目。作者特别感谢HUNT研究中心实验室人员对血清25(OH)D水平的测量。
作者感谢Ben Michael Brumpton(挪威科技大学医学院公共卫生和全科实践系)对这份手稿最终修订的帮助。
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
利益冲突:无声明
- 收到了2014年4月14日。
- 接受2014年10月4日。
- 版权©2015人队