文摘
低剂量计算机断层扫描(CT)筛查肺癌可以降低肺癌的死亡率,但过度诊断、假阳性和侵入性程序良性结节令人担忧。我们评估的效用正电子发射断层扫描(PET)在描述不定screening-detected - ct肺结节。
383个结节,pet - CT机检查超过6年的宇宙(连续的观察吸烟对象)诊断原发性肺癌研究,综述了并与病理结果(手术治疗患者)或后续(负CT⩾2年来,被认为是消极的);196年结节是恶性的。
敏感性、特异性和准确性不同的磁共振诊断恶性结节,分别为64%,89%,76%,和82%,92%和88% baseline-detected结节。性能较低在每年重复扫描,发现结节与灵敏度从非纯为22%到79%固体结节(p = 0.0001)。敏感性(87%)和特异性(73%)结节⩾15毫米高,更好的固体(敏感性98%)结节⩾15毫米。
磁共振是高度敏感的不定结节的鉴别诊断检测到基线,结节⩾15毫米和坚实的结节。灵敏度低sub-solid结节,结节被发现后基线的其他方法,如。应该使用体积倍增时间,。
文摘
磁共振擅长不同诊断大,固体和baseline-detected肺结节检测设置http://ow.ly/A1amh
介绍
计算机断层扫描(CT)筛查肺癌仍是有争议的1- - - - - -4]。尽管国家肺筛查试验”(NLST)发现低剂量CT (LDCT)降低肺癌死亡率约20% (5),高速率的不确定和假阳性结节是令人担忧的6]。
CT的诊断检查的结节大小(直径或体积),考虑特征(密度、形态、同质性)和体积倍增时间(VDT) [7- - - - - -13]。一些研究调查了正电子发射断层扫描(PET)的能力描述肺结节(14- - - - - -18]。然而,它的作用在screening-detected结节诊断算法尚未定义。在基线筛选pet - ct机之前的研究,我们发现一个整体恶性肿瘤诊断的敏感性为88%,而对于固体结节> 10毫米,pet - ct机灵敏度为100%,表明替代侵入性程序筛选设置(19]。研究还表明,体重最大标准化的吸收值修正(SUVbw,马克斯从2.0到1.5)积极性阈值可以降低结节< 10毫米。丹麦的一项研究报告了类似的结果,得出的结论是,最好的恶性肿瘤预测相结合VDT和磁共振(20.]。在目前的研究中,我们回顾性评估磁共振诊断的能力不确定的结节检测在头六年的宇宙(吸烟的连续观察对象)研究[7]。
材料和方法
病人
在2004年和2005年我们进入无症状志愿者,⩾50岁,现任或前任吸烟者(⩾20久),nonrandomised,只有筛查研究,宇宙17]。烟已经停止⩽10年以前。那些与先前(5年内)恶性疾病(nonmelanoma皮肤癌治疗除外)被排除在外。伦理委员会批准的这项研究是欧洲肿瘤研究所、意大利米兰。那些招募了书面同意接受年度LDCT连续10年。
诊断协议
Noncalcified结节⩽5毫米接受重复LDCT 1年后。Noncalcified结节5.1和8毫米之间进行了重复LDCT 3个月后。固体或半固体结节> 8毫米pet - ct机进行,除非他们出现明显良性(最长轴直径最小直径的两倍以上,增厚的裂缝,液体密度,在顶端伤疤),和被LDCT 1年后重新调查。
基线5.1和8毫米之间的非纯结节进行重复LDCT 6个月后;那些> 8毫米也进行了重复LDCT;pet - ct机如果任何进步的直径和密度,是预定的。2006年以后,病变> 8毫米认为是由于感染口服抗生素治疗,疗程7天,LDCT重复1月后pet - ct机调度。
增长或PET-positive结节可疑恶性肿瘤接受微创手术活检和额外的干预措施。高度可疑结节不适合计算机细针穿刺活检通常被调查。
可切除的病例进行了标准解剖切除+根治性淋巴结通过侧开胸muscle-sparing或者,2007年之后,由机器人援助videothoracoscopy。
LDCT
经由(8 -或16-slice) CT扫描仪是一个高/光速的优势(美国通用电气、密尔沃基、WI)。扫描被没有对比在一个呼吸机设定在120千伏峰值,30 mA, 1.75: 1螺距比和2.5毫米切片厚度。图像retro-reconstructed使用标准和肺算法在1.25毫米。每个病人的剂量当量约为0.81毫西弗。
一位有经验的放射科医生团队读取图像(利用Windows 4.2工作站;通用电气(General Electric)肺实质使用windows (WW 1300、WL 480)和最大强度投影重建、纵隔窗(300年WW,西城35)。最大轴向直径被电子卡尺测量。病变> 5毫米多学科会议上进行评估,涉及至少两个放射科医生。结节被归类为固体(肺实质内完全被遮挡),部分固体(包含领域完全被遮挡的肺实质)或非纯(没有实质结节内模糊)。
磁共振
收购宠物使用18F-fluorodeoxyglucose其他地方描述(7]。短暂一个内联发现LS(通用电气医疗系统,通用电气(General Electric)的一部分,包括预付款NXi PET扫描仪和8-slice光速+ CT扫描仪(2 d形态,矩阵大小为128×128)。前患者禁食6 h放射性示踪剂注入。血糖水平被检查,总是< 200 mg·dL−1(截止最近从< 150 mg·dL−1200 mg·dL−1)。之间的时间注入和收购∼50分钟。等待,病人被要求喝两到三杯的水和空膀胱。没有了磁共振的CT表现,所以一些结节(特别是小sub-solid劣质叶结节)没有好形象化。在这种情况下,核医学医师确定结节在轴向LDCT图像,定义一个感兴趣的圆形区域,复制并粘贴到相应的轴向宠物的形象,和四个优越和四个下轴向宠物图像(参考CT图像与轴向),以减少吸收的可能性低估由于呼吸运动。吸收是视觉评估消极或积极作用(SUVbw,马克斯)黑白规模的宠物图片,而不是融合磁共振图像。
固体结节与越野车bw,马克斯> 2.0和非纯结节SUVbw,马克斯> 1.5被认为是恶性的。宠物发现由一个核医学医师评估,但在多学科会议上讨论。
病理学和治疗
不定结节的性质是由细胞学和组织学检查,如果检查/移除,或⩾2年的随访。诊断楔形切除,videothorascopic首选方法是每当病变部位和大小允许;否则,侧开胸muscle-sparing受雇。楔形进行术中冰冻切片检查。如果恶性,解剖切除治疗目的是立即执行。
统计分析
引用研究结果切除组织的病理状态或⩾24个月的随访。pet - ct机我们计算的敏感性和特异性,95%置信区间为整个集团,通过性别、年龄(< 60或⩾60年),结节型和结节大小;通过视觉评价,并根据三个SUVbw,马克斯碎屑(1.5,2.0和2.5)。我们也计算了敏感性、特异性、正面和负面预测值(分别PPV和NPV)和pet - ct机的准确性,置信区间为95%,检测特定肺癌亚型。
我们用接受者操作特征(ROC)曲线分析评估结节大小和运动型多功能车(SUV)的诊断价值bw,马克斯计算曲线下面积(AUC)作为衡量的诊断效率。
SUV分布在框和子组提出了晶须的情节。子组之间的差异值SUV被非参数评估两个示例值测试。分析与SAS 8.2版本(SAS研究所Inc .卡里,数控,美国)。假定值是双面的。
结果
从2004年10月到2005年10月,5203名志愿者,意味着±sd57.7±5.6岁,进入了研究[7]。前6年,443年进行磁共振检查。60被排除在这一分析,49岁,因为他们执行担保的发现,三个因为肺癌病人之前和八个病人随访长不足以确定他们是否已经痊愈。分析是基于剩余的383检查诊断怀疑原发性肺癌在351名志愿者。
241可疑结节计算机活检或手术:细胞学或组织学显示196恶性结节和45良性结节。142年⩾后由LDCT并定义良性结节,术后随访24个月。10个病人有多个PET扫描由于各种原因。
表1显示病人和他们的特点PET-investigated结节。调查结节在男性的70%;60%的人在志愿者⩾60岁。调查149不定结节宠物作为基线LDCT的污迹。在随后的回合更少了,但仍然相当恒定数量在未来5年(63,45岁,47岁,21每年)。147测量粒度分布是:< 10毫米106 10至15毫米,和118年测量⩾15毫米。大多数(69.2%)结节是固体,17.8%是sub-solid, 12.5%为非纯。
187结节是良性的(45通过细胞学、组织学和142年随访),196例为恶性,185诊断在一年之内,127(69%)在阶段即结节大小(p = 0.005)和类型(p = 0.02)与癌症相关显著(表1)。更高比例的结节在随访调查轮癌症比调查在基线(p < 0.0001)。
运动型多功能车bw,马克斯
均值±sd运动型多功能车bw,马克斯测量值分别为1.19±0.56 142年良性肺结节不是由细胞学或组织学研究,2.06±2.36 45良性肺结节活检或手术切除和4.76±5.13 196年恶性结节。234年结节被pet - ct机视觉评估视为消极,SUVbw,马克斯为1.09±0.25,6.46±5.24 144年结节被认为是积极的(图1)。
诊断pet - ct机的性能
总体敏感性、特异性和准确性(95% CI)的视觉评估磁共振区分恶性和良性结节(56 - 70%)64%,89%(83 - 93%)和76%(71 - 80%),分别为。相应的数据分别为82%(69 - 90%),92%(84 - 96%)和88%(81 - 92%)基线结节,和87%(77 - 93%),73%(57 - 85%)和82%(74 - 88%)结节⩾15毫米。表现为结节显著降低年度重复扫描比基线(灵敏度范围30 - 71%与灵敏度82%;p < 0.0001),而非纯与固体相比结节(敏感性22% (10 - 40%)与79% (71 - 86%);p < 0.0001) (表2)。准确性是男性比女性(79% (73 - 83%)与69% (60 - 77%);p = 0.05)和更大的比年龄< 60岁⩾60岁(80% (74 - 85%)与69% (61 - 77%);p = 0.02)。结节上的性能相似与更低的叶和正确的与左肺。
pet - ct机一起考虑大小和密度,灵敏度(95%置信区间)很穷sub-solid结节< 15毫米(21%(11 - 36%)),中间为sub-solid结节⩾15毫米(43 - 81%)(64%)和固体结节< 15毫米(53 - 76%)(65%),和高固体结节⩾15毫米(88 - 100%)(98%)。sub-solid结节,灵敏度增加规模将达到64%(43 - 81%)结节⩾15毫米。sub-solid结节< 10 mm,灵敏度特别穷(17%(6 - 40%))但没有假阳性。一般来说,消极的宠物在sub-solid结节不排除癌症,但癌症出现在86%(67 - 95%)这些结节(PPV)。固体结节< 10毫米,敏感性为51%(36 - 66%),但假阳性是罕见的PPV为85% (64 - 95%)。固体结节⩾15毫米,灵敏度非常好(88 - 100%)(98%),这意味着PET-negative结节很少是癌症和侵入性诊断过程可以避免。
图2显示了一个10毫米固体与不规则结节边缘出现在第二次筛选。出乎意料地,PET-negative;针吸活组织检查也是消极和手术活检没有执行。结节稳定5年后。
固体结节⩾15毫米,唯一的假阴性的宠物是pT1N0M0腺癌诊断筛查1年后。然而,PPV是次优的85%(73 - 92%),与59 PET-positives证明是假阳性的和宠物积极负责手术活检的结节在6。4的6个手术活检病例发生在前两年的筛选,在第二个LDCT 1月后介绍了结节> 8毫米认为是由于感染。从轮3到6,64例接受了抗生素后第二LDCT: 54这些结节萎缩,其余10它的大小保持不变或增加。
图3演示了一个PET-positive切除后结节是良性的。切除可能是可以避免的,如果pet - ct机代替,抗生素管理重复LDCT紧随其后。图4展示了一个新的固体可疑结节小第二LDCT 1月后,后抗生素。
分析了使用三种不同的SUVbw,马克斯阈值(在线补充表S1a-c)产生的结果符合视觉评估。1.5、2.0和2.5阈值灵敏度为67%(60 - 73%),60%(53 - 67%)和51%(44 - 59%),分别为;特异性为80%(73 - 85%),88%(82 - 92%)和91%(86 - 95%),分别为;和准确性为73%(63 - 77%),74%(69 - 78%)和71%(66 - 76%),分别为。
表3显示视觉评估磁共振灵敏度根据癌症亚型。灵敏度(95% CI) 64%(56 - 70%)总体而言,但最低腺癌(53%)(46 - 63%)。灵敏度最高为低分化(72 - 94%)(87%)和舞台II-IV(78%(66 - 87%))疾病,和分化良好型的最低(22%(11 - 40%)和I期(38%(- 47%)29日)疾病。类似的结果被发现使用三个SUV阈值(在线补充表S2)。
AUC (ROC)评估SUV的区别的能力确定肺癌与所有结节非肺癌是0.78,0.86固体结节,但只有0.65 sub-solid结节(在线补充图S1)。
讨论
有必要限制损害筛选个体,所以入侵过程如细针穿刺活检和手术必须避免。我们的宇宙中包括磁共振检查不定screening-detected结节,其目的是减少使用更多的侵入性程序(19]。pet - ct机的迹象是结节大小> 8毫米,或不断重复LDCT结节,有时< 8毫米。
pet - ct机383年考试,敏感性,特异性和pet - ct机视觉评估的准确性,在不同诊断恶性结节,是64%,分别为89%和76%。宠物性能随结节直径:精度从70%上升为结节< 10毫米至82%的结节⩾15毫米(p = 0.06),按照以前的经验(7]。结节型有很强的影响(p < 0.0001)在准确性、坚实的结节,范围从84%到46%非纯结节。灵敏度固体结节随尺寸:高(98%),结节⩾15毫米,但只有51%的结节< 10毫米。
pet - ct机发现最相关的使用在筛选结节大小和类型。固体结节⩾15毫米(21%的系列),灵敏度高(98%),因此积极寻找几乎总是癌症。NPV也高(95%),表明入侵过程可以避免当宠物是负的,风险较低的延迟诊断。事实上,我们这一组只有一个假阴性的宠物,还是舞台我当时诊断筛查1年后。
固体结节< 10毫米(总额的30%)和sub-solid结节的大小(总额的28%),NPV很低,如预期[21),所以负面的宠物是不可靠的和其他方法如VDT或详细的结节特征都必须提供一个恶性肿瘤之前安排手术活检。相反,对于sub-solid结节< 10毫米(总额的11%),PPV很高,所以宠物积极性是恶性肿瘤的重要因素,表明这些情况下应该进行手术。sub-solid结节⩾10 mm,几个PPV误报率大大降低。
如上所述,在第二轮之后,病变> 8毫米可疑感染抗生素和重复LDCT 1月后接收。磁共振是执行只有在病变对抗生素。这一创新避免许多无用的和潜在的有害pet - ct机(因为炎症)考试。
丹麦回顾性研究评估视觉评估宠物和VDT筛查:组合预测恶性肿瘤(90%)高敏感性和良好的特异性(82%)(20.]。pet - ct机的整体灵敏度仅在我们的研究中(64%)略低于71%的丹麦的研究中,在8(40%)的整体20恶性肿瘤被确定在基线,与60例(30%)相比,196年我们的经验。基线癌症通常是更经常PET-positive经常因为它们是大型和密集的22]。
pet - ct机更好的准确性我们发现在旧(⩾60岁)比年轻的人可能是由于更高比例的侵略性癌症发现老年高危个体(23]。至于pet - ct机的明显更好的诊断性能比随后在基线(表2),这可能是由于低频率的非纯癌症在基线相比,后22]。
在先前的研究中,我们发现18F-fluorodeoxyglucose吸收由结节提供重要的预后信息(24]。阶段我PET-positive癌症的存活率明显不如阶段PET-negative癌症。磁共振可以指导手术切除和淋巴结清扫后的程度。我们之前研究淋巴结解剖(25O)和最近的研究kadaet al。(26)都建议sub-lobar PET-negative癌症切除代替叶切除术。正在调查这个选项在随机试验27]。
我们不使用细针穿刺活检经常检查协议。通常,我们继续手术当结节特征,包括VDT (7,18),pet - ct机经常备份,表明恶性肿瘤。缺点是术前病理诊断不可用和楔形切除根治手术之前与冰冻切片检查是必需的。这个过程使用更多的材料,大约需要45分钟的时间比标准叶切除术,也需要一个病理学家参加。然而,它也被患者接受,很少坚持术前病理诊断。
然而,这一政策违背国际研究协会的肺癌(IASLC)筛选车间指导方针4),建议计算机断层为可疑结节活检,不仅仅是因为它常常有助于手术决策。纽约早期肺癌行动项目(ELCAP)组11)公布了计算机活检诊断性能好(总体敏感性和88%的准确率82%),虽然结果不太好的结节< 8毫米。然而,电脑切片高度依赖运营商和灵敏度很低(28]。
pet - ct机结节在通常半定量评估的SUVbw,马克斯运营商独立,以及视觉评估吸收的核医学医生,他们的经验可以显著影响结果。在目前的研究中,我们评估的两种方法,发现视觉评估提供更高的精度(76%)比任何SUV阈值(在线补充表S1a-c和S2),有一个很好的妥协之间的敏感性(64%)和特异性(89%);增加SUV阈值从1.5到2.5降低敏感性增加(67%到51%)和特异性(80%到91%)。
使用视觉的一个重要后果评估磁共振(结合重复LDCT 1月后因涉嫌炎性结节)是,只有14%的良性的情况下接受手术活检(24]。这是低于NLST, 25%(90 360)的可疑病例接受侵入性程序良性结节(29日,不到在尼尔森的研究(比利时-荷兰随机肺癌筛查试验),27%良性疾病的手术在基线和21%在接下来的回合12]。相比之下,shrafet al。(20.)报道,只有两个(10%)良性的情况下接受手术使用协议与VDT pet - ct机相结合。
至于pet - ct机的成本及其用二线形态,这可以接洽评估恶性肿瘤率:51%的磁共振例肺癌,而37%(20的54)肺癌的研究shrafet al。(20.]。一个shrafet al。(20.)将固体结节5 - 15毫米,非纯结节⩽20毫米绝对不被认为是良性的,pet - ct机的。我们选择noncalcified结节> 8毫米和结节> 5毫米直径增长或在重复LDCT密度。
当前研究的力量是,据我们所知,它介绍了pet - ct机最大的一系列筛选病人接受的诊断算法;pet - ct机几乎所有情况下接受手术切除之前,大多数欧洲肿瘤研究所,米兰。一个限制是,我们没有VDTs良性结节,不能比较VDT和宠物,或评估这两个测试的总和。此外,我们的结果可能并不适用于人口与较高的流行炎性肺条件比意大利人。
一些数据表明,虽然被广泛接受,2年的稳定并不是一个好指标结节善举(30.,31日]。例如,Yankelevitzet al。(30.)发现,2年稳定CT敏感性较低(40%)和中等精度(60%)使用时定义一个结节是良性的。因此,一些结节良性的2年的标准可能是恶性的。后续持续这些结节倍增时间长,那些最终成为恶性往往有良好的预测。
pet - ct机的结论,我们的研究结果是令人鼓舞的整体,认为这种技术有一个角色不定结节的诊断检查的发现LDCT筛查。是更有用的结节检测到基线,而灵敏度低sub-solid结节,结节发现后基线。对于这些,其他诊断方法,尤其是VDT更有用。
确认
作者感谢唐病房帮助英语。
脚注
社论评论看到欧元和J 2015;45:314 - 316 . DOI:10.1183 / 0903193600192714]。
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2014年4月7日。
- 接受2014年7月24日。
- 版权©2015人队